1、德巴金德巴金针针防治颅脑术后癫痫的防治颅脑术后癫痫的常规药物常规药物颅脑外伤和术后癫痫的发生率颅脑外伤和术后癫痫的发生率 外伤后引起的早期癫痫的发生率为外伤后引起的早期癫痫的发生率为4%-25%幕上手术后癫痫的发生率为幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%，其中，其中2/32/3是是发生在手术发生在手术2424小时内的早期癫痫小时内的早期癫痫 Temkin报导根据手术原发病的不同，开颅手术后报导根据手术原发病的不同，开颅手术后约约20-50%的患者至少有的患者至少有1 1次术后癫痫发作次术后癫痫发作Ref:现代神经外科学2001 周良辅主编Ref:Epilepsy Currents.2002;2
2、(4):105-107颅脑术后防治癫痫是必不可少的颅脑术后防治癫痫是必不可少的血压血压 颅内压颅内压 脑内出血脑内出血 加重脑水肿加重脑水肿一旦出现癫痫持续状态，则危及生命一旦出现癫痫持续状态，则危及生命术后出现癫痫可增加术后风险术后出现癫痫可增加术后风险影响患者预后影响患者预后降低患者术后生活质量降低患者术后生活质量影响医患关系影响医患关系大量文献资料证实早期癫痫可预防大量文献资料证实早期癫痫可预防 预防性抗癫痫治疗可使脑外科手术后第预防性抗癫痫治疗可使脑外科手术后第1周内癫周内癫痫发作风险降低痫发作风险降低40-50%1Ref:1 Temkin,Epilepsy Currentts.200
3、2;2(4):105-107德巴金德巴金针可快速抑制大脑皮层异常放电针可快速抑制大脑皮层异常放电Ref:M.giroud,et al,Drug Invest 5(3);1993:154-159安全性高安全性高患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响治疗后第治疗后第7天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭平均给药总剂量平均给药总剂量19.4 mg/kg德巴金德巴金针合理的给药方法针合理的给药方法快速达到和维持快速达到和维持75mg/l的血药浓度的血药浓度负荷剂量(15mg/kg)100908070605040C(mg/l)0.
4、5 1 2 3 4 5 6静脉持续滴注 1mg/kg/h首剂应为负荷剂量推注：15mg/kg静脉24小时维持滴注：1mg/kg/hRef:Depakine Technical Brochure 2nd Edn,1992小时小时丙戊酸钠针丙戊酸钠针(德巴金德巴金)在围手术期预防术后癫痫在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多中心临床研究的前瞻性、开放性、多中心临床研究（DISCO研究）研究）全国全国13家医院家医院由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计开始时间：开始时间：2004年年11月月围手术期预防应用德巴金针围手术期预防应用德巴金针91的患者无术后癫痫发生的患者无术后癫痫发生未
5、发现肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响Ref:Data on file:丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究20042005）N=240N=23预防后发生术后癫痫的相关因素预防后发生术后癫痫的相关因素（N=23）术前有癫痫病史术前有癫痫病史药物相关因素：药物相关因素：丙戊酸钠的血药浓度（术前）丙戊酸钠的血药浓度（术前）手术相关因素：手术相关因素：术中静脉损伤数术中静脉损伤数 侧裂静脉侧裂静脉 手术持续时间手术持续时间术后颅内压增高术后颅内压增高术后脑水肿术后脑水肿术后颅内有无出血及出血部位术后颅内有无出血及出
6、血部位Ref:Data on file:丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究20042005）预防后仍出现癫痫的因素分析：预防后仍出现癫痫的因素分析：与术前有无癫痫病史有关与术前有无癫痫病史有关 术前有无癫痫病史：术前有无癫痫病史：P80mg/l 91%的患者无术后早期癫痫发生的患者无术后早期癫痫发生1 治疗术后早期癫痫的有效率高达治疗术后早期癫痫的有效率高达79%2 安全性高，无明显的不良副作用安全性高，无明显的不良副作用1,2 预防后癫痫的发生可能与下列因素有预防后癫痫的发生可能与下列因素有关：关：术前德
7、巴金用药不规范术前德巴金用药不规范与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关德巴金德巴金有效防治颅脑术后癫痫有效防治颅脑术后癫痫Ref:1 Data on file:丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究20042005）2 Data on file:神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004-2005颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南专家共识专家共识3：术后早期预防性应用抗癫痫药物，最大术后早期预防性应用抗癫痫药物，
8、最大限度地避免早期癫痫的发生限度地避免早期癫痫的发生 高危患者：幕上病变者无论有无癫痫病高危患者：幕上病变者无论有无癫痫病史均应预防性应用史均应预防性应用AED1 围手术期短时间使用围手术期短时间使用AED是必须的，在是必须的，在此期间的癫痫发作极具破坏性，尤其是此期间的癫痫发作极具破坏性，尤其是癫痫持续状态癫痫持续状态2Ref:1.Brain Trauma Foundation&AANS 2000;2.AAN Neurology 2003 Jan 14;3.第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海月。威海术后早期癫痫防治的药物治疗术后早期
9、癫痫防治的药物治疗 颅脑外伤颅脑外伤 颅脑外伤高危人群伤后立即给予颅脑外伤高危人群伤后立即给予AED(如苯妥英或丙戊酸如苯妥英或丙戊酸钠钠),以负荷剂量起始以负荷剂量起始,血药浓度维持在治疗水平，以减少术血药浓度维持在治疗水平，以减少术后早期癫痫后早期癫痫 颅内病变颅内病变 高危人群术前口服高危人群术前口服AED(如苯妥英或丙戊酸钠如苯妥英或丙戊酸钠)或手术当日或手术当日开颅前予静脉推注开颅前予静脉推注AED 手术结束前手术结束前30分钟静脉推注分钟静脉推注AED(如苯妥英或丙戊酸钠如苯妥英或丙戊酸钠)术后术后AED(如苯妥英、丙戊酸钠或安定如苯妥英、丙戊酸钠或安定)静脉维持静脉维持24小时直
10、小时直至病人清醒或能进食，以后改口服至病人清醒或能进食，以后改口服 保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性Ref:Brain Trauma Foundation&AANS 2000;AAN Neurology 2003 Jan 14;第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海月。威海抗癫痫药针剂的比较抗癫痫药针剂的比较苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸钠丙戊酸钠使用方便使用方便YesYesYes快速起效快速起效YesYesYes*可用口服剂型维可用口服剂型维持治疗持治疗YesYesYes广谱广谱Yes
11、Yes呼吸抑制呼吸抑制NoYesNo意识丧失意识丧失NoYesNo血压过低血压过低YesYesNo注射部位有局部注射部位有局部反应反应YesYesNo心律不齐心律不齐YesNoNo*Based on animal studies and limited clinical observations.德巴金德巴金预防早期癫痫推荐使用方法预防早期癫痫推荐使用方法(择期手术择期手术)术前德巴金缓释片手术当日术后第第7天天第第6天天第第5天天第第4天天第第3天天第第2天天第第1天天1天天2天天3天天4天天5天天6天天7天天口口服服1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#
12、Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd静静脉脉手术结束前手术结束前30分钟分钟DPK 0.4-0.8克静克静脉推注脉推注st!术 后术 后 D P K 1.2-1.6克静克静脉维持脉维持24小小时时DPK1.2克克静脉维持静脉维持24小时或小时或DPK 0.4克克Q8h静静脉推注脉推注Ref:Data on file:丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究20042005）推荐用药方案）推荐用药方案德巴金德巴金预防早期癫痫的剂量表预防早期癫痫的剂量表(急诊手术急诊手术)术前术前手术当日手术当日术后术后口口服服1天
13、天2天天3天天4天天5天天6天天7天天1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd静静脉脉术前术前DPK 0.4-0.8克静推克静推手术结束前手术结束前30分钟分钟DPK 0.4-0.8克静脉推注克静脉推注st!术后术后DPK 1.2-1.6克静脉克静脉维持维持24小时小时DPK 1.2克静脉克静脉维 持维 持 2 4 小 时 或小 时 或DPK 0.4克克Q8h静静脉推注脉推注Ref:Data on file:丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究20042005）推荐用药方案）推荐用药方案预防后仍出现癫痫的治疗
14、用药方法预防后仍出现癫痫的治疗用药方法预防后仍出现癫痫的预防后仍出现癫痫的:立即丙戊酸钠针（德巴金立即丙戊酸钠针（德巴金）静脉推注）静脉推注0.4-0.8克克(1-2支支),同时剂量加大到同时剂量加大到2.4克静脉维持克静脉维持24小时小时如如20分钟内仍不能控制癫痫发作分钟内仍不能控制癫痫发作,再次静脉推注再次静脉推注0.8-1.2克，再观察克，再观察20分钟，并监测血药浓度分钟，并监测血药浓度如无效如无效,则改换其他药物如安定则改换其他药物如安定(丙戊酸钠与安定丙戊酸钠与安定有交叉耐受性有交叉耐受性)Ref:Data on file:神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究（神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究（2004-2005）推荐用药方案）推荐用药方案专家共识认为：专家共识认为：术后发生癫痫的药物治疗须正规术后发生癫痫的药物治疗须正规口服抗癫痫药物的正规治疗口服抗癫痫药物的正规治疗1.选择合适选择合适AED，最好选择广谱药物如德巴金，最好选择广谱药物如德巴金2.小剂量递增，监测血浓度小剂量递增，监测血浓度3.先单药，首选德巴金先单药，首选德巴金或卡马西平，必要时联合或卡马西平，必要时联合4.换药程序要谨慎换药程序要谨慎 Ref:第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海月。威海
