1、非发酵菌感染现状及抗生素选择非发酵菌感染现状及抗生素选择金华市第二医院 周学平主要内容1非发酵菌的挑战3我院目前多重耐药、泛耐药菌变迁4舒普深高效应对非发酵菌的优势22011年CHEST细菌检测情况介绍铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌条件致病菌院内感染不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧、无芽胞的G-杆菌非发酵菌产碱杆菌属丛毛单胞菌黄杆菌属医学综述2002;8:547-548.伯克霍尔德菌2011年年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布 细菌细菌株数株数 细菌细菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌1186027.96 摩根菌属摩根菌属1980.47 克雷伯菌属克雷伯菌属
2、698116.46 产碱杆菌产碱杆菌1280.30 不动杆菌属不动杆菌属672315.85 少动鞘氨醇单胞菌少动鞘氨醇单胞菌1200.28 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌601214.17 金杆菌属金杆菌属2080.49 肠杆菌属肠杆菌属25195.94 罗尔斯顿菌属罗尔斯顿菌属1090.26 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌18894.45 气单胞菌属气单胞菌属1060.25 变形杆菌属变形杆菌属12713.00 多源菌属多源菌属450.11 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌8301.96 普罗威登菌属普罗威登菌属340.08 沙雷菌属沙雷菌属5981.41 志贺菌属志贺菌属1540.36 其他假单胞菌其
3、他假单胞菌3220.76 丛毛单胞菌丛毛单胞菌250.06 其他嗜血杆菌其他嗜血杆菌2110.50 奈瑟菌属奈瑟菌属230.05 沙门菌属沙门菌属6551.54 博特菌属博特菌属370.09 柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属4241.00 黄杆菌属黄杆菌属230.05 伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属4551.07 其他其他3270.77 莫拉菌属莫拉菌属1280.30 合计合计42415100.0非发酵菌是重要的病原体之一（占非发酵菌是重要的病原体之一（占37.2%）HAP致病原总体分离情况致病原总体分离情况(599例分离到例分离到694株菌株菌)-刘又宁教授课题组刘又宁教授课题组病原菌病原菌菌株数菌株
4、数%病例数病例数鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌17517529.22 29.22 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌12512520.87 20.87 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌777712.85 12.85 肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌58589.68 9.68 白色念珠菌白色念珠菌35355.84 5.84 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌27274.51 4.51 大肠埃希菌大肠埃希菌20203.34 3.34 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌13132.17 2.17 热带念珠菌热带念珠菌11111.84 1.84 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌10101.67 1.67 烟曲霉烟曲霉10101.67 1
5、.67 其他不动杆菌属其他不动杆菌属8 81.34 1.34 光滑念珠菌光滑念珠菌7 71.17 1.17 其他肠杆菌属其他肠杆菌属7 71.17 1.17 屎肠球菌屎肠球菌7 71.17 1.17 其他假单胞菌属其他假单胞菌属6 61.00 1.00 奇异变形杆菌奇异变形杆菌5 50.83 0.83 洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌5 50.83 0.83 产气肠杆菌产气肠杆菌4 40.67 0.67 病原菌病原菌菌株数菌株数%病例数病例数醋酸钙不动杆菌40.67 肺炎链球菌30.50 近平滑念珠菌20.33 卡他莫拉菌20.33 克柔念珠菌20.33 流感嗜血杆菌20.33 其他 20.3
6、3 产碱杆菌10.17 产酸克雷伯杆菌10.17 黄杆菌10.17 黄曲霉10.17 沙门菌10.17 厌氧菌 10.17 其他枸橼酸杆菌属10.17 其他克雷伯菌属10.17 其他革兰阴性杆菌162.67 其他革兰氏阳性球菌 376.18 其他真菌 61.00 2011年年15家医院家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）2011-2012金华二院细菌菌种情况 2011.3.1日2012.11.15日临床分离株剔除同一患者相同部位的重复菌株按统一方案进行抗菌药物敏感试验 我院细菌室标本总体送检情况我院细菌室标本总体送检情况我院我院HAP致病原总体分离情况致病原总体分离情
7、况我院多重耐药、泛耐药菌种分布2011-2012金华二院多重耐药菌细菌分布情况 其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦嗜麦芽窄食单胞菌等芽窄食单胞菌等非发酵菌属类，占比38.95%MRSA占比18.42%结 论1、金黄色葡萄球菌有增多趋势；2、铜绿假单胞菌属等非发酵菌总体增多。如何应对非发酵菌感染？-舒普深应对非发酵菌的优势抗菌谱广抗菌谱广耐药率低耐药率低高的组织浓度高的组织浓度权威指南推荐权威指南推荐不良反应少，不良反应少，价格合理价格合理选择舒普深的N个理由独特的复合制独特的复合制剂配方剂配方 外外膜膜内内膜膜细胞质细胞质周间隙周间隙(周质周质)青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBP)PBP)
8、被钝化了的被钝化了的b-b-内酰胺酶内酰胺酶抗菌素分子抗菌素分子(头孢哌酮头孢哌酮)b-b-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂抑制剂(舒巴坦舒巴坦)b-b-内酰胺酶内酰胺酶肽聚糖肽聚糖细胞质细胞质舒普深的作用机理头孢哌酮与舒巴坦经典组合 拓宽了抗菌谱 增加了第三代头孢菌素的抗菌活性 对各种院内感染均达到很高的临床有效率 与现有的头孢菌素相比,具有良好的安全性不动杆菌绿脓杆菌淋球菌脑膜炎球菌百日咳杆菌卡他莫拉菌摩根杆菌普罗菲登斯菌小肠结肠炎耶尔森菌革兰阴性菌革兰阳性菌需氧菌大肠杆菌克雷伯菌枸橼酸菌肠杆菌沙门菌志贺菌沙雷菌奇异变形杆菌普通变形杆菌流感嗜血杆菌葡萄球菌链球菌脆弱类杆菌其他类杆菌梭杆菌费氏球菌梭状
9、芽胞杆菌真杆菌乳杆菌消化球菌消化链球菌厌氧菌革兰阳性菌革兰阴性菌舒普深的抗菌谱舒普深舒普深 适用于治疗敏感菌引起的以下感染适用于治疗敏感菌引起的以下感染:腹腔内感染腹腔内感染 脑膜炎脑膜炎 败血症败血症 皮肤和软组织感染皮肤和软组织感染 上呼吸道和下呼吸道感染上呼吸道和下呼吸道感染 骨和关节感染骨和关节感染 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染舒普深舒普深适应症适应症2011年年15家医院家医院16233株非发酵菌耐药率（株非发酵菌耐药率（%）抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦28.552.7美罗培南美罗培南45.252.2阿米卡星阿米卡星35.360.9头孢他啶头孢他啶3
10、9.651.2头孢吡肟头孢吡肟41.951.5哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦41.454.5亚胺培南亚胺培南48.649.0环丙沙星环丙沙星43.750.72011年年CHINET各医院各医院嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属耐嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属耐药率（药率（%）抗菌药物抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌（1889株）株）抗菌药物抗菌药物伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属（363株）株）耐药耐药敏感敏感耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦12.658.5哌拉西林哌拉西林/他唑巴他唑巴坦坦19.079.3左氧氟沙星左氧氟沙星10.087.2头孢他啶头孢他啶18.076.
11、8复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑16.681.8美罗培南美罗培南13.577.4米诺环素米诺环素1.884.8复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑41.052.1米诺环素米诺环素5.085.9舒普深是权威指南推荐的抗铜绿假单胞菌、不动杆菌属感染的理想选择铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染医院感染医院感染 高危因素高危因素肺炎肺炎支气管肺炎支气管肺炎机械通气、囊性纤维机械通气、囊性纤维变性、支扩患者变性、支扩患者败血症败血症与皮肤脓疱病灶有与皮肤脓疱病灶有关关中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症尿路感染尿路感染与留置导尿有关与留置导尿有关胃肠道感染胃肠道感染坏死性结肠炎坏死性结肠炎（NECNEC）NECNEC，
12、尤其是早产儿及，尤其是早产儿及粒减的癌症患者粒减的癌症患者皮肤软组织感染皮肤软组织感染出血坏死出血坏死烧伤及伤口感染患者烧伤及伤口感染患者抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物庆大霉素庆大霉素,阿米卡星阿米卡星,妥布霉素妥布霉素环丙沙星环丙沙星,左氧氟沙星左氧氟沙星,头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定舒巴坦，头孢他定,头孢吡肟头孢吡肟,头孢匹罗头孢匹罗哌拉西林哌拉西林,替卡西林，替卡西林，哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸克拉维酸美罗培南美罗培南,亚胺培南亚胺培南,帕尼培南、多利培南帕尼培南、多利培南氨基糖苷类氨基糖苷类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞
13、菌喹诺酮类抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌青霉素类抗假单胞菌青霉素类及酶抑制剂复合制剂及酶抑制剂复合制剂抗假单胞菌碳青霉烯类抗假单胞菌碳青霉烯类多粘菌素多粘菌素B、E氨曲南氨曲南多粘菌素多粘菌素单环酰胺类单环酰胺类 呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和败血症最为常见败血症最为常见脑膜炎脑膜炎肺炎肺炎败血症败血症腹膜炎腹膜炎泌尿系感染泌尿系感染根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类等敏感药物根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类等敏感药物多重耐药多重耐药(MDR)敏感的敏感的内酰胺类或其他抗菌药物内酰胺类或
14、其他抗菌药物 非多重耐药非多重耐药鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗选择鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗选择含含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素为基础的联合治疗为基础的联合治疗XDR/PDRAB中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 中华医学杂志，中华医学杂志，2012，92（2）：）：76-79XDR-AB、PDR-AB治疗药物选择 两药联合方案两药联合方案 舒巴坦或合剂舒巴坦或合剂+多西环素、碳青霉烯、氨基糖苷、黏菌素、替加环素多西环素、碳青霉烯、氨基糖苷、黏菌素、替加环素 粘菌素粘菌素 +舒巴坦或合剂舒巴坦或合剂
15、、碳青霉烯、碳青霉烯 替加环素替加环素 +舒巴坦或合剂舒巴坦或合剂、碳青霉烯、粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮、碳青霉烯、粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮 三药联合方案三药联合方案 舒巴坦或合剂舒巴坦或合剂 多西环素碳青霉烯多西环素碳青霉烯 粘菌素粘菌素+碳青霉烯利福平碳青霉烯利福平 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识特点：舒巴坦或复合制剂特点：舒巴坦或复合制剂 是基础药物是基础药物独特组方，舒普深有效针对不动杆菌感染独特组方，舒普深有效针对不动杆菌感染 l 体外研究表明，头孢哌酮联合舒巴坦对不动杆菌具有协同和相加抗菌作用 头孢哌酮联合舒巴坦对61%的不动杆菌菌株表现
16、出抗菌协同作用，对39%的不动杆菌菌株表现出相加作用。9l舒巴坦对不动杆菌具有直接的抑制作用10协同作用相加作用对于耐药菌株舒普深需加大给药剂量并对于耐药菌株舒普深需加大给药剂量并缩短给药间隔缩短给药间隔舒普深的安全性和耐受性良好不良反应 不良反应发生率(病例数)中途停药率(病例数)腹泻 2.9(36)1.4(17)皮疹/瘙痒 0.6(7)0.2(3)发热 0.2(3)0.2(3)戒酒硫样反应 0.2(2)0.1(1)心悸/胸部不适 0.2(2)-恶心/呕吐 0.2(2)0.1(1)口腔炎/口腔念珠菌病 0.1(1)-合计 4.3(53)2.0(25)舒普深治疗1233例病人的不良反应发生率和
17、中途停药率用于肾功能不全病人的剂量用于肾功能不全病人的剂量由于舒巴坦主要经肾脏排泄,因此舒普深用于肾功能损害病人时需调节剂量肌酐清除率15-30毫升/分钟 14 毫升/分钟舒巴坦的最大推荐剂量每次1克,每日两次3g/q12每次500毫克,每日两次 1.5g/q12经验治疗非发酵菌感染，我们选择舒普深舒普深3gq8h是非发酵菌治疗的保证，若是耐药的非发酵菌舒普深可增加剂量至3gq6h。舒普深在应对非发酵菌：具有抗菌谱广、耐药率低、组织浓度高等优势，是最具性价比的品牌抗生素；非发酵菌的分离率及耐药率逐年呈上升趋势，已成为临床棘手问题；敬请指教！从容应对从容应对非发酵菌感染非发酵菌感染 舒普深舒普深多重耐药、泛耐药菌种分布
