1、第二章第二章 免疫器官和组织免疫器官和组织第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织 第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环o 教学要求教学要求o 掌握免疫系统组成,中枢与外周免疫器官掌握免疫系统组成,中枢与外周免疫器官的种类和主要免疫功能;的种类和主要免疫功能;o 熟悉淋巴细胞再循环的免疫学意义,造血熟悉淋巴细胞再循环的免疫学意义,造血干细胞的基本分化途径;干细胞的基本分化途径;o 了解各免疫组织和器官的组织结构,黏膜了解各免疫组织和器官的组织结构,黏膜免疫系统组成及其主要功能。免疫系统组成及其主要功能。病例讨论:o
2、患儿,女,患儿,女,7个月。个月。1月前受凉后出现咳嗽、近月前受凉后出现咳嗽、近日加重,日加重,5天前无明显诱因头面部、躯干出现许天前无明显诱因头面部、躯干出现许多鲜红色丘疹,皮疹很快波及全身,并形成水疱,多鲜红色丘疹,皮疹很快波及全身,并形成水疱,病程进行性加重。病程进行性加重。o 体格检查:体格检查:T 36.5,P 61次次/分,分,R 32次次/分;全身皮肤可见大小不等、散在及成簇丘水疱分;全身皮肤可见大小不等、散在及成簇丘水疱疹,疹间皮肤正常,少数水疱破溃及结痂。余未疹,疹间皮肤正常,少数水疱破溃及结痂。余未见明显异常。见明显异常。o 实验室检查:红细胞实验室检查:红细胞 4.321
3、012/L,血红,血红蛋白蛋白 102g/L,白细胞,白细胞 2.5109/L;白细;白细胞分类:中性粒细胞胞分类:中性粒细胞 79%;免疫球蛋白;免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM均正常。尿、大便检查未均正常。尿、大便检查未见异常。胸片示支气管肺炎,见异常。胸片示支气管肺炎,胸腺缺如胸腺缺如;胸;胸部部CT示两肺栗粒状阴影,胸腺缺如;诊断为示两肺栗粒状阴影,胸腺缺如;诊断为先天性先天性胸腺发育不良(胸腺发育不良(DiGeorge综合征)综合征)。o 入院后予头孢类抗生素、干扰素等治疗,同入院后予头孢类抗生素、干扰素等治疗,同时给予时给予胸腺肽、丙种球蛋白等胸腺肽、丙种球蛋白等增强免疫力及增强
4、免疫力及对症支持治疗,患儿病程稍有所好转。入院对症支持治疗,患儿病程稍有所好转。入院第第10天继发中毒性脑病及多器官衰竭,天继发中毒性脑病及多器官衰竭,3天天后死于败血症。后死于败血症。问题?问题?o 1.胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么?胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么?o 2.免疫器官还主要包括哪些?并试述各自在免疫器官还主要包括哪些?并试述各自在机体免疫反应中的主要功能?机体免疫反应中的主要功能?概概 述述 免疫系统免疫系统是执行免疫功能的机构。是执行免疫功能的机构。是由是由免疫器官和组织免疫器官和组织、免疫细胞免疫细胞和和免疫分子免疫分子所组成。所组成。The immune sys
5、tem is composed of a number of different cell types,tissues and organs,and molecules.概概 述述 免疫系统免疫系统免疫分子免疫分子(Ig、补体、各种细胞因子和膜分子等)、补体、各种细胞因子和膜分子等)免疫组织和器官免疫组织和器官免疫细胞免疫细胞(造血干细胞、(造血干细胞、APC、淋巴细胞、淋巴细胞、NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等)细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等)概概 述述人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织 中枢中枢免疫器官免疫器官胸腺胸腺骨髓骨髓(
6、鸟类为腔上囊或法氏囊鸟类为腔上囊或法氏囊 Bursa of FabriciusBursa of Fabricius)中枢免疫器官又称初级(一级)淋巴器官,中枢免疫器官又称初级(一级)淋巴器官,是是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所,免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所,也是产生免疫应答的场所。也是产生免疫应答的场所。一、骨髓(一、骨髓(bone marrow)第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织造血组织,各类免疫细胞的发生场所。造血组织,各类免疫细胞的发生场所。(一)骨髓的结构与造血微环境(一)骨髓的结构与造血微环境骨髓骨髓红骨髓红骨髓黄骨髓黄骨髓造血组织造血组织血血 窦窦造血
7、造血细胞:细胞:基质基质细胞:细胞:分泌多种细胞因子,分泌多种细胞因子,促造血干细胞分化发促造血干细胞分化发育育(骨髓微环境骨髓微环境)。骨髓中的原始细胞,骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,具有多种分化潜能,可分化成为各种血细胞。可分化成为各种血细胞。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(二)骨髓的功能(二)骨髓的功能1.1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所多能造血多能造血干细胞干细胞髓髓 样样祖细胞祖细胞淋巴样淋巴样祖细胞祖细胞粒细胞(多形核白细胞)、粒细胞(多形核白细胞)、单核细胞、树突状细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板肥大细
8、胞、红细胞、血小板淋巴细胞:淋巴细胞:T T淋巴细胞(淋巴细胞(T T细胞)、细胞)、B B淋巴细胞(淋巴细胞(B B细胞)、细胞)、NKNK细胞。细胞。“种子种子”淋巴干细胞淋巴干细胞骨髓依赖骨髓依赖性淋巴细性淋巴细胞胞(人(人类)类)胸腺依胸腺依赖性淋赖性淋巴细胞巴细胞诱导微环境诱导微环境第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(二)骨髓的功能(二)骨髓的功能2.2.B B、NKNK细胞细胞分化成熟的场所分化成熟的场所 一部分淋巴样前体细胞一部分淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞(细胞(pro-B pro-B)前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)未成熟未成熟B B细胞细胞
9、成熟成熟B B细胞细胞(定居在定居在外周免疫器官外周免疫器官)。3.3.再次体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答发生的场所缓慢持久地产生抗体,血清抗体的主要来源。缓慢持久地产生抗体,血清抗体的主要来源。外周免疫器官?外周免疫器官?第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(三)造血干细胞与免疫细胞的生成(三)造血干细胞与免疫细胞的生成1.1.造血干细胞的起源造血干细胞的起源(2 2)CD117CD1172.2.造血干细胞的表面标志造血干细胞的表面标志(1 1)CD34CD34(3 3)LinLin-细胞细胞3.3.造血干细胞的分化及免疫细胞的生成造血干细胞的分化及免疫细胞的生成第一节
10、第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(三)造血干细胞(三)造血干细胞与免疫细胞的生成与免疫细胞的生成第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织二、胸腺(二、胸腺(thymus)第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(一)胸腺的结构(一)胸腺的结构 胸腺是胸腺是 T T 淋巴细胞,尤淋巴细胞,尤其其+T T细胞细胞发育的场所发育的场所。胸腺基质细胸腺基质细胞与胸腺细胞胞与胸腺细胞的相互作用,的相互作用,对对T T细胞的发细胞的发育是至关重要育是至关重要的。的。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(二)胸腺微环境(二)胸腺微环境胸腺上皮细胞以胸腺上皮细胞以
11、2种方式参与胸腺细胞的分化种方式参与胸腺细胞的分化分泌分泌CKCK和胸腺肽类分子;和胸腺肽类分子;通过细胞表面黏附分子与胸腺细胞相互接触。通过细胞表面黏附分子与胸腺细胞相互接触。胸腺实质胸腺实质胸腺细胞胸腺细胞:发育中的未成熟的发育中的未成熟的T细胞。细胞。胸腺基质细胞(胸腺基质细胞(TSC):):胸腺上皮细胞、胸腺上皮细胞、M、DC等。等。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织(三)胸腺的功能(三)胸腺的功能1.T 1.T 细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所2.2.免疫调节免疫调节3.3.自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定胸
12、腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定T T细胞分化、增殖和选择性发育的细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境胸腺微环境是是T T细胞,细胞,尤其尤其+T T细胞发育场所。(图示)细胞发育场所。(图示)发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 皮质区皮质区 皮质、皮质、髓质髓质 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择BALB/c 无胸腺裸鼠无胸腺裸鼠第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织
13、淋巴结淋巴结 外周免疫器官又称次级(二级)淋巴器官,外周免疫器官又称次级(二级)淋巴器官,是淋巴细胞和其他是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。生免疫应答的场所。外周外周免疫器官免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 脾脾 脏脏 一、淋巴结(一、淋巴结(lymph node)第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织(一)淋巴结的结构(一)淋巴结的结构 胸腺依赖区胸腺依赖区(副皮质区(副皮质区T T细胞细胞)非胸腺依赖区非胸腺依赖区(浅皮质区(浅皮质区B细胞细胞)第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织(二)淋巴结的功
14、能(二)淋巴结的功能1.T1.T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 浅皮质区浅皮质区:B B细胞区细胞区,B 25%,B 25%副皮质区副皮质区:T:T细胞区细胞区,T 75%,T 75%2.2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所4.4.过滤作用:过滤作用:淋巴窦内淋巴窦内MM吞噬、清除病原体等异物。吞噬、清除病原体等异物。B细胞受刺激活化后,高速分化增殖,生成大量的浆细胞形成生细胞受刺激活化后,高速分化增殖,生成大量的浆细胞形成生发中心;发中心;T细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生哪类免疫应答,都会引起局部哪类免疫应答,都
15、会引起局部淋巴结肿大淋巴结肿大 3.3.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环血液血液 HEV 淋巴结淋巴结 胸导管胸导管一、脾(一、脾(spleen)第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织(一)脾的结构(一)脾的结构 非胸腺依赖区(非胸腺依赖区(B细胞细胞)PALSPALS的外周构成的滤泡。的外周构成的滤泡。胸腺依赖区(胸腺依赖区(T T细胞细胞):):动脉周围淋巴鞘(动脉周围淋巴鞘(PALS)-白髓内靠近中央动脉白髓内靠近中央动脉;第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织(二)脾的功能(二)脾的功能1.T1.T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞:占细胞:占40
16、%;B细胞:占细胞:占60%。2.2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所4.4.过滤作用:过滤作用:清除血中异物,病毒及衰老死亡的清除血中异物,病毒及衰老死亡的RBC等。等。脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所,也是体脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所,也是体内产生抗体的主要器官。内产生抗体的主要器官。3.3.合成某些生物活性物质:合成某些生物活性物质:(如补体成分)(如补体成分)三、黏膜相关淋巴组织三、黏膜相关淋巴组织第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织 粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)亦称
17、粘膜免疫系统)亦称粘膜免疫系统(mucosal lymphoid system,MIS)主要指呼吸道、)主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patchePeyers patche)、阑尾等。)、阑尾等。(一)、(一)、MALT的组成的组成第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织1.1.肠相关淋巴组织:肠相关淋巴组织:其主要作用是抵御侵
18、入肠道的其主要作用是抵御侵入肠道的 病原微生物感染。病原微生物感染。(1 1)M 细胞细胞(图图)(2 2)上皮内淋巴细胞)上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte,IEL)IEL的细胞来源的细胞来源40%为胸腺依赖性,由为胸腺依赖性,由+T细胞组成细胞组成60%为胸腺非依赖性,由为胸腺非依赖性,由+T细胞组成细胞组成Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助M细胞细胞:为特化的抗原转运细胞为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄顶部胞质较薄,核位于基底核位于基底部部,基底部质膜内陷成穹隆基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、
19、内含多个淋巴细胞、M和和DC。(一)、(一)、MALT的组成的组成第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织2.2.鼻相关淋巴组织:鼻相关淋巴组织:其主要作用是抵御经空气传播其主要作用是抵御经空气传播 的病原微生物感染。的病原微生物感染。3.3.支气管相关淋巴组织:支气管相关淋巴组织:主要分布于各肺叶的支气主要分布于各肺叶的支气 管上皮下,滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常管上皮下,滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常 增生成生发中心,其中主要是增生成生发中心,其中主要是B B细胞。细胞。(二)、(二)、MALT的功能及其特点的功能及其特点第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织1.1.参与黏
20、膜局部免疫应答参与黏膜局部免疫应答2.2.产生分泌型产生分泌型 IgA第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,称为淋巴细迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,称为淋巴细胞归巢胞归巢(lymphocyte homing)。一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢归巢受体归巢受体(homing receptor)地址素地址素addressin二、二、淋巴细胞再循环及其生物学意义淋巴细胞再循环及其生物学意义第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢
21、与再循环1.1.淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 定居在定居在外周免疫器官的淋巴细胞,外周免疫器官的淋巴细胞,可可由输出由输出淋巴管进入胸导管淋巴管进入胸导管,经,经上腔静脉进入血液循环上腔静脉进入血液循环,在毛细血管后微静脉处在毛细血管后微静脉处穿越穿越HEV,并,并重新分布于重新分布于全身淋巴器官和组织全身淋巴器官和组织。淋巴细胞在血液、淋巴液、。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴细淋巴细胞再循环胞再循环(lymphocyte recirculation)。)。二、二、淋巴细胞再循环及其生物学意义淋巴细胞再循环及其生物学意义第三
22、节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环2.2.再循环的生物学意义再循环的生物学意义淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理;淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理;淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充,有利于增强机体免疫功能;胞补充,有利于增强机体免疫功能;通过再循环,增加了通过再循环,增加了T、B与抗原与与抗原与APC接触接触机会;机会;通过再循环,使机体免疫器官与组织相互联通过再循环,使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。系构成一个有机整体。本本 章章 小小 结结 1.1.掌握免疫组织和器官的组成和功能、胸腺微环掌握免疫组织和
23、器官的组成和功能、胸腺微环 境的组成;境的组成;2.2.熟悉淋巴细胞归巢与再循环的概念及生理意义;熟悉淋巴细胞归巢与再循环的概念及生理意义;3.3.了解黏膜相关淋巴组织的结构及功能。了解黏膜相关淋巴组织的结构及功能。o The lymphoid organs are generally divided into two categories:the primary or central organs and the secondary or peripheral organs.o The primary lymphoid organs consist of thymus,in which the T cells develop,and the bursa of Fabricius(in birds)or the bone marrow(in mammals),in which the B cells develop.复习思考题:复习思考题:o 1、简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组、简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能?成和功能?o 2、淋巴细胞归巢、淋巴细胞归巢o 3、什么是淋巴细胞再循环?有何生物学意、什么是淋巴细胞再循环?有何生物学意义?义?