1、AEFI监测报告、调查诊断流程以及常见问题省疾控中心免疫规划科定义?疑似预防接种异常反应（简称AEFI）定义?AEFI是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。24h?如过敏性休克、不伴休克的过敏反应（荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等5d?如发热(腋温38.6)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）等15d?如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑
2、炎和脑膜炎等。6w?如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等3m?如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等BCG12m?如淋巴结炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他?怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI报告范围?责任报告单位和报告人责任报告单位和报告人?医疗机构?接种单位?疾控机构?药品不良监测机构?疫苗生产企业、批发企业受种者或监护人报告单位及报告人报告程序-行政报告?属地化管理，受种者所在地属地化管理，受种者所在地管理原则?责任报告单位和报告人责任报告单位和报告人报告人?县级卫生行政部门、药品监
3、督管理部门向谁报告?自发现至报告的时间间隔报告时限?属于报告范围的AEFI：包括接报（1）及时报告?死亡、严重残疾、群体性、对社会有重大影响AEFI（2）2小时报告（逐级上报）报告程序-网络直报?责任报告单位和报告人报告人?县级疾控机构向谁报告?自发现至报告的时间间隔报告时限?各级CDC,ADR实时网上监视实时网上监视?应急条例：突发事件网络直报系统突发事件?死亡、严重残疾、群体性、社会重大影响AEFI(1)2小时报卡/表;电话?非重大AEFI(除上述重大AEFI的其他)(2)48小时报卡?县级CDC谁进行网络直报谁进行网络直报?报卡,所有AEFI(1)核实后立即信信息息来来源源网网络络直直报
4、报?调查报告，死亡/严重残疾/群体/社会重大影响 AEFI(3)调查开始后 7日?调查表,非一般反应(2)调查开始后3日疑似预防接种异常反应信息管理系统7AEFI统计分析AEFI资料下载AEFIAEFI报卡-48小时内群体性AEFIAEFI登记表-2-2小时内小时内调查表-非一般反应非一般反应调查开始后3 3日内AEFI的调查诊断程序1 1核实报告2 2组织调查调查3 3资料收集4 4诊断分析5 5调查报告11核实报告?谁来核实?县级CDC?核实内容?AEFI的基本情况?发生时间和人数?主要临床表现?初步诊断?疫苗接种等12哪些AEFI需要调查诊断24h?如过敏性休克、不伴休克的过敏反应（荨麻
5、疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等5d?如发热发热(腋温腋温38.6)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）等15d?如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎等。6w?如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等3m?如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等BCG12m?如淋巴结炎或淋巴管炎、骨
6、髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他?怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI?除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的AEFI13组织调查诊断?谁来组织？谁来组织？?CDC?谁来调查诊断？谁来调查诊断？?预防接种异常反应调查诊断专家组预防接种异常反应调查诊断专家组?谁来成立调查诊断专家组？?设立机构：设立机构：CDCCDC，省级、设区的市级、县级，省级、设区的市级、县级CDCCDC?专家组组成：流行病学、临床医学、药学等专家组组成：流行病学、临床医学、药学等?各级调查诊断专家组分工？?死亡、严重残疾、群体性AEFI、
7、重大社会影响AEFI?市级、省级调查诊断专家组?立即组织调查立即组织调查?其他AEFIAEFI?县级CDCCDC调查诊断专家组，调查诊断专家组，4848小时内组织调查小时内组织调查14调查诊断专家组的组成临床专家临床专家?变态反应专家?神经内科专家?感染科专家?精神心理专家?其他内科专家?病理解剖学专家疫苗或免疫学专家疫苗或免疫学专家?疫苗研究专家?疫苗检定专家?疫苗质量监管专家免疫规划或流行病学专家免疫规划或流行病学专家?NIP针对疾病防治专家?流行病学专家:熟悉NIP?异常反应监测处理专家法学专家法学专家15?专家组成员聘用期为5年，在聘用期间各级疾病预防控制机构可根据工作需求、专业设置及
8、个人健康状况等因素进行适当调整。调查前准备?找出并阅读参考文件?了解疫苗安全性、背景率?制定标准(病例定义、报告表和调查程序)。?成立调查组?确定与公众沟通的发言人。资料收集临床资料了解病人预防接种异常反应史、既往健康状况（如有无基础疾病等）、家族史、过敏史况（如有无基础疾病等）、家族史、过敏史掌握病人的主要症状和体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等检查结果、已采取的治疗措施和效果等必要时对病人进行访视和临床检查必要时对病人进行访视和临床检查对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例，对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例，应当按照有关规定进行尸检应当按照有关规定进行尸检17资料收
9、集疫苗与接种资料1 1?疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录2 2?疫苗运输条件和过程、疫苗贮存条件和冰箱温度记录、疫苗送达基层接种单位前的贮存情况3 3?疫苗的种类、生产企业、批号、出厂日期、有效期、来源（包括分发、供应或销售单位）、领取日期、同批次疫苗的感官性状4 4?接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质5 5?接种实施情况、接种部位、途径、剂次和剂量、打开的疫苗何时用完6 6?安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范7 7?接种同批次疫苗其他人员的反应情况、当地相关疾病发病情况18调查报告1.AEFI描述2.AEFI的诊断、治疗及实验室
10、检查3.疫苗和预防接种组织实施情况4.AEFI发生后所采取的措施5.AEFI的原因分析6.对AEFI的初步判定及依据7.撰写调查报告的人员、时间初步调查报告CDC应在调查开始后7日内组织完成CDC：及时将调查报告向同级卫生行政部门、上一级CDC报告；向同级ADR通报ADR：向同级药品监督管理部门、上一级ADR报告网络直报关于接种疫苗出现关于接种疫苗出现的调查报告（格式）的调查报告（格式）?基本情况?临床诊治情况?预防接种情况?已采取的措施?初步分析?现场调查人员及所属专业领域?撰写调查报告的人员、时间?调查诊断结论及依据AEFI诊断分析的原则?因果判断的主要原则?时间关联性?生物学合理性?特异
11、性?因果判断的必要资料?该疫苗的特性、成分、工艺等?该疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、反应发生率等?该疫苗不可能引起的反应或疾病?该临床疾病的发病机理、主要病因、流行病学特征、临床诊断标准、基础发病率等?该疫苗与该反应因果关联的研究文献（个案报道的研究文献引用要慎重）?调查诊断依据：1.法律、行政法规、部门规章和技术规范2.临床表现、医学检查结果3.疫苗储存、运输情况，接种实施情况等4.疫苗质量检验结果等死亡病例诊断需要尸检结果的，受种方拒绝或者不配合尸检，承担无法进行调查诊断的责任?异常反应损害程度分级：医疗事故分级标准（试行）?调查诊断结论：调查结束后30天内尽早作出?调查诊断专家
12、组在作出诊断后10日内，将调查诊断结论报同级卫生行政部门和药品监督管理部门?疫苗质量问题：怀疑引起AEFI的疫苗有质量问题的，药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告诊断22AEFI的诊断分析步骤?第一步：澄清临床诊断第一步：澄清临床诊断?第二步：分析原因疫苗本身特性疫苗质量问题接种实施过程中的因素受种人本身存在的疾病（复发或加重）受种人在接种时正处于某种疾病潜伏期或前驱期受种人心理因素病因诊断是否疾病诊断是否AEFIAEFI诊断分析应考虑的因素诊断分析应考虑的因素疫苗本质因素疫苗使用因素个体因素接种对象不当禁忌症掌握不严接种部位途径不正确接种剂量、剂次过多误用与剂型不
13、符的疫苗或稀释液疫苗运输储存不当使用时未检查或摇匀不安全注射健康状况过敏体质免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗纯度与均匀度疫苗生产工艺疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差错药物24AEFI不良反应不良反应一般反应异常反应异常反应?在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状?合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应25疫苗质量事故?疫苗质量疫苗质量不合格：指疫苗毒：指疫苗毒株、纯度、生产工艺、疫苗中
14、的附加物、外源性因子、疫苗出厂前检定等不符合国家规定的疫苗生产规范或标家规定的疫苗生产规范或标准?接种后造成受种者机体组织器官、功能损害?19301930年，德国吕伯克卡介苗年，德国吕伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗儿童中73名患粟粒性结核病死亡?混入强毒人型结核菌?1955年，脊灰灭活疫苗接种后，260名儿童感染脊灰?甲醛溶液灭活不全有过错有时间关联有损害有因果关联26接种事故?在预防接种实施过程中，违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害 AlgeriaIndiaTurkey也门1997实施差错胰岛素瓶疫苗瓶TTDTP胰岛素误作 DTP
15、疫苗给70名婴儿注射，导致21名婴儿死亡有过错有时间关联有损害有因果关联27偶合症?受种者在接种时，正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病?不是由疫苗的固有性质引起的常见偶合症常见偶合症?急性传染病?内科疾病?神经精神疾病?婴儿窒息或猝死无过错有时间关联有损害无因果关联28心因性反应?因受种者因受种者心理心理因素发因素发生的个体或者群体的反应?不是由疫苗的固有性质引起的无过错有时间关联有损害无因果关联29泗县甲肝疫苗事件泗县甲肝疫苗事件调查结论：群发性癔症AEFI的分类流程30调查诊断结论书其它?当上一级疾病预防控制机构对下一级疾病预防控制机构的调查诊断结论有异议时，可组织本级调查诊
16、断专家组进行重新诊断。?在进行调查诊断过程中，如本级技术力量不足时，可向上级疾病预防控制机构提出申请，可由上级调查诊断专家组专家前往现场给予技术援助，但上级调查诊断专家组专家不得超过2名，不参与本级调查诊断结论的表决。第十四条受种方、接种单位、疫苗生产企业对预防接种异常反应调查诊断结论有争议时,可以在收到预防接种异常反应调查诊断结论之日起60日内向接种单位所在地设区的市级医学会申请进行预防接种异常反应鉴定,并提交预防接种异常反应鉴定所需的材料。第十七条对设区的市级医学会鉴定结论不服的,可以在收到预防接种异常反应鉴定书之日起15日内,向接种单位所在地的省、自治区、直辖市医学会申请再鉴定。第二十四
17、条专家鉴定组可以根据需要,提请医学会邀请其他专家参加预防接种异常反应鉴定。邀请的专家可以提出技术意见、提供有关资料,但不参加鉴定结论的表决。邀请的专家不得有本办法第二十条规定的情形。第二十五条疑难、复杂并在全国有重大影响的预防接种异常反应鉴定,地方医学会可以要求中华医学会给予技术指导和支持。AEFI鉴定?鉴定启动程序、两级鉴定、技术支持。鉴定启动程序、两级鉴定、技术支持。第四十六条因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，应当给予一次性补偿。因接种第一类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排。因接
18、种第二类疫苗第二类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。第四十七条因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照药品管理法的有关规定处理；因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照医疗事故处理条例的有关规定处理。-疫苗流通和预防接种管理条例AEFI处置异常反应补偿?受种方、接种单位、疫苗生产企业对预防接种异常反应调查诊断结论没有争议时，可以在收到预防接种异常反应调查诊断结论书之日起60日内向省卫生厅申请预防接种异常反应补偿，具体参照甘肃省预防接种异常反应补偿程
19、序（暂行）。补偿参考标准协议书媒体沟通媒体沟通建立媒体沟通机制，引导媒体对疑似预防接种异常反应作出客观报道，澄清事实真相。开展与受种者或其监护人的沟通，对疑似预防接种异常反应发生原因、事件处置的相关政策等问题进行解释和说明。-全国疑似预防接种异常反应监测方案全国疑似预防接种异常反应监测方案沟通?沟通及时、客观,解释要全面与家长沟通与家长沟通当AEFI调查诊断专家组作出调查诊断结论后，由疾控中心以便函的方式出具调查诊断结论意见，交由家长。同时做好解释沟通工作。便函中不能列举专家组成员的名字。当患儿被诊断为异常反应时，省级调查诊断专家组根据患儿损伤情况依据补偿程序，作出补偿结论。补偿结论经由省卫生
20、厅下发文件通知卫生局和疾控中心。再由疾控中心通知家长补偿结论。沟通常见问题?对对AEFIAEFI隐瞒不报隐瞒不报2012年3月8日家长反映孩子于2011年11月接种HIB疫苗后死亡。经查询，卫生主管部门和疾病预防控制机构均没有该儿童信息。甘肃省预防接种重大失误责任追究办法（试行）甘肃省预防接种重大失误责任追究办法（试行）?不注重既往史调查患儿2日接种一剂A+C流脑疫苗，3日出现高烧、皮疹。（调查报告）患儿右肺炎性渗出（病历资料）常见问题既往史对调查诊断结论至关重要。在开展调查前先对该疾病有所了解，这会对调查及诊断有所帮助。?垫付经费患儿接种疫苗后出现接种部位水肿，疾控中心向家长垫付1万用于治疗
21、。常见问题根据调查诊断结论，有相应的处置原则如诊断为异常反应，补偿的经费全部拨付给家长，而不能用为疾控中心垫付的经费?对出现的症状、反应描述不准确患儿接种无细胞百白破局部出现破溃（县疾控中心调查报告）患儿局部硬结中央直径1.5cm皮肤颜色暗，未破溃（门诊病例）患儿的临床表现及症状可能会影响调查诊断结论、补偿结论。调查报告的真实性也会受到怀疑。常见问题?病例资料不全收集的相关资料参见之前资料收集部分所有调查的病例，均应建立个案档案所有调查的病例，均应建立个案档案?接种不规范对两个儿童分别接种半支10ug乙肝疫苗，出现1例死亡病例对基层强调规范操作常见问题监测系统数据质量监测系统数据质量1、关键变
22、量缺失情况：甘肃省个案完整率为 100%。2、个案重复情况：根据姓名、出生日期、接种疫苗和接种疫苗日期判断是否为重复录入个案。甘肃无重复个案报告。3、个案数据出现错误情况、个案数据出现错误情况1）姓名甘肃的个案姓名无明显错误。监测系统数据质量监测系统数据质量2）出生日期和职业3）疫苗和生产企业）疫苗和生产企业疫苗名称和生产企业不相符的个案：（本稿仅挑选几例说明存在此问题。）监测系统数据质量监测系统数据质量4）疫苗规格和接种剂次）疫苗规格和接种剂次疫苗规格均为数字，如果有其他汉字等出现，均为错误。监测系统数据质量监测系统数据质量接种剂次异常个案情况：接种剂次为接种剂次异常个案情况：接种剂次为 5
23、次以次以上者为疑似异常个案。上者为疑似异常个案。监测系统数据质量监测系统数据质量5）时间错误A、出生日期（所有疫苗）的接种日期反应发生日期发现/就诊日期报告日期调查日期B、住院日期出院日期C、出生日期（所有疫苗）的接种日期反应发生日期死亡日期D、报告日期报告卡录入时间E、调查日期调查表录入时间不符合以上时间逻辑关系的个案均为错误。监测系统数据质量监测系统数据质量监测系统数据质量6）反应分类情况）反应分类情况监测系统数据质量监测系统数据质量7）异常反应的最终临床诊断错误A、最终临床诊断为发热/红肿/硬结B、最终临床诊断为其它，其它临床诊断为可选的临床诊断*C、最终临床诊断为其它，其它临床诊断为其
24、它不可能为异常反应的诊断，如偶合症、空白、其它、上感、扁桃体炎、肺炎等。D、接种疫苗为非卡介苗，最终临床诊断（其它临床诊断）为卡介苗淋巴结炎、全身播散性卡介苗病等卡介苗特有疾病诊断；E、接种疫苗为非脊灰疫苗，最终临床诊断（其它临床诊断）为VAPP者；F、接种途径为口服，最终临床诊断为局部坏死反应、局部脓肿等不可能的诊断者。以上诊断均为错误。监测系统数据质量监测系统数据质量监测系统数据质量8）一般反应的最终临床诊断）一般反应的最终临床诊断仅有报告卡的：A、发热、红肿、硬结均为无，初步临床诊断为发热/红肿/硬结；B、发热、红肿、硬结均为无，初步临床诊断为空；主要临床经过无明确描述的，即根据发热、红
25、肿、硬结、主要临床经过和初步临床诊断不能判断患者有何症状者；C、初步临床诊断为可选临床诊断，尤其符合严重AEFI者。以上为错误。有调查表的：A、发热、红肿、硬结均为无，最终临床诊断为发热/红肿/硬结；B、发热、红肿、硬结、主要临床经过、初步临床诊断和最终临床诊断（其它临床诊断）不能判断患者有何症状者；C、最终临床诊断和其它临床诊断为可选临床诊断者*。以上为错误。监测系统数据质量监测系统数据质量监测系统数据质量9）偶合症的最终临床诊断）偶合症的最终临床诊断最终临床诊断和其它临床诊断为其它、偶合症、预防接种异常反应偶合症等诊断不明确者；最终临床诊断和其它临床诊断为可选临床诊断或发热、红肿、硬结者，
26、为错误。监测系统数据质量监测系统数据质量10）心因性反应的最终临床诊断）心因性反应的最终临床诊断最终临床诊断和其它临床诊断为其它、心因性反应等诊断不明确者；最终临床诊断和其它临床诊断为可选临床诊断或发热、红肿、硬结等者，为错误。甘肃省2例心因性反应，未发现诊断错误。监测系统数据质量监测系统数据质量11）接种事故的最终临床诊断）接种事故的最终临床诊断甘肃省无接种事故报告。监测系统数据质量监测系统数据质量12）是否严重）是否严重AEFI监测系统数据质量监测系统数据质量13）有无附件）有无附件甘肃省1例死亡案例报告，有调查报告。监测系统数据质量监测系统数据质量AEFI相关法律、法规及文件?国务院疫苗流通与预防接种管理办法?国务院医疗事故处理条例?国务院医疗事故分级标准（实行）?卫生部预防接种工作规范?卫生部预防接种异常反应鉴定办法?卫生部、国药局全国疑似预防接种异常反应监测方案?卫生部疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例诊断依据及治疗参考意见?卫生部等八部委关于做好脊髓灰质炎疫苗相关病例鉴定及善后处理工作的指导意见?省卫生厅甘肃省预防接种异常反应补偿程序（暂行）?省卫生厅甘肃省疑似预防接种异常反应调查诊断工作规范AEFI相关法律、法规及文件谢 谢！
