1、造血干细胞移植,血液科,造血干细胞( Stem cell , SC ),定义:造血干细胞是指尚未发育成熟的细胞,是所有造血细胞和免疫细胞的起源,它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板,还可跨系统分化为各种组织器官的细胞,具有自我更新、多向分化和归巢(即定向迁移至造血组织器官)潜能。,造血干细胞特点,高度的自我更新或自我复制能力; 多项分化潜能。,造血干细胞分化示意图,自我复制,CFU-GEMM,BFU-E,CFU-Meg,CFU-GM,CFU-Eo,CFU-Ba,CFU-Mast,Pro-B细胞,Pro-T细胞,淋巴细胞系干细胞,CFU-E,CFU-M,CFU-G,Pre-T细胞,Pre-B细
2、胞,网织红细胞,红细胞,血小板,单核细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,B细胞,T细胞,浆细胞,巨噬细胞,抗体,巨核细胞,TPO,EPO,造 血 干 细 胞 的 增 殖 分 化,造血干细胞,G-CSF,G-CSF,基质细胞,造血干细胞移植的种类,按造血干细胞的来源部位可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。 按造血干细胞来自患者自身与否可分为自体移植、同基因移植和异基因移植。,造血干细胞移植的条件要求,移植前的预处理 受者和供者应有相匹配的人类白细胞抗原(HLA)系统。 要有一定量的造血干细胞数。,注意:,HLA系统:它存在于人类第六对染色体上,医生称其为HLA-
3、A,B,C和DR位点,在移植能否成功上,HLADR位点关系尤大。 只有HLA一半以上相同的才可以移植成功,否则会由于存在巨大的排斥作用而失败!,造血干细胞移植过程,受者预处理 供者造血干细胞动员 造血干细胞回输,受者预处理,供者造血干细胞动员,干细胞捐献者1,Rain,干细胞捐献者2,造血干细胞移植的适应症1,血液病 实体瘤 免疫缺陷病 自身免疫性疾病 重度急性放射病 遗传性疾病 等等,造血干细胞移植的适应症2,造血干细胞回输,造血干细胞和骨髓基质细胞,造血干细胞移植的并发症1,出血 感染 移植物抗宿主病(GVHD) 肝静脉栓塞,造血干细胞移植的并发症2 出血,皮肤出血点,皮肤瘀斑,颅内出血,
4、造血干细胞移植的并发症3 感染细菌感染,大肠埃希菌肛周脓肿,金葡肛周脓肿,金黄葡萄球菌皮肤感染,小肠耶尔森菌小肠结肠炎,造血干细胞移植的并发症3 感染霉菌感染,霉菌性口炎,霉菌性尿道炎,霉菌性脑炎,霉菌性肺炎,造血干细胞移植的并发症3 感染病毒感染,水痘-带状疱疹病毒感染,Epstein-Barr Virus,造血干细胞移植的并发症4 移植物抗宿主病,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成死亡的重要原因之一。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分,前者发生在BMT
5、 后3 个月内,后者发生在BMT 3 个月以后。免疫功能低下者输入HLA 不同的血液也会发生GVHD,并可能是致死性的。,移植物抗宿主病 皮疹,急性-红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱。 慢性-色素沉着、脱屑、角化不良、苔藓化。,移植物抗宿主病 食管、胃肠,症状:恶心、呕吐、腹泻、吞咽困难、难以忍受的胸痛 。 组织病理学检查有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润。,移植物抗宿主病 肝脏,轻症:无症状 重症:肝区不适黄疸。肝功能异常是GVHD的主要表现。ALT、AKP黄疸有不同程度的升高,肝静脉栓塞综合征(VOD),在造血干细胞移植的发生率约20%40%,死亡率约50%70%,系移植后前2个月的主要死因,血小板在肝窦内聚集过多,肝静脉窦内皮的损伤是VOD的主要病因,损伤致使纤维蛋白原沉积,肝内回流受阻,肝内后静脉窦高压,形成VOD,它的危险因素包括术前肝功不良,高剂量的放/化预处理等,临床表现主要为肝区疼痛、肝大、黄疸、腹水 。,造血干细胞移植改变了什么,最常见的改变是血型 内分泌系统改变 人体干细胞具有“横向分化”的功能,比如造血干细胞可能转化为肌肉细胞、神经细胞、成骨细胞等等(1999年,美国科学家首先证明),我们的团队,我们一直在为提高中国儿童血液肿瘤治愈率而努力!,谢谢大家!,