1、鼠 疫 plague,首都医科大学附属北京地坛医院 感染中心,鼠疫,鼠疫是由鼠疫杆菌引起的一种烈性传染病，发病急、传播快、传染性强、病死率高，我国传染病防治法列为甲类1号传染病 鼠疫原发于啮齿动物并能引起人间鼠疫流行，传染源主要是啮齿动物。传播途径主要是跳蚤。肺鼠疫病人也可成为传染源，造成人类鼠疫流行,病原学,鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestzs) 旧称鼠疫杆菌 属于小杆菌科(Parvobateriaceae)耶氏菌属(Yersinia)，最初是由日本学者北里柴三郎和法国学者耶尔森在1894年香港鼠疫大流行时各自发现的。,鼠疫耶尔森菌为革兰阴性球杆菌，大小约11.5m0.50.7m，无
2、鞭毛、无芽孢、有荚膜，兼性需氧，在普通培养基上生长良好。荚膜是该菌能在细胞内生存和繁殖的原因之一,鼠疫杆菌的抗原结构复杂，其中重要的抗原有F1、V/W、鼠毒素和内毒素等。 1、F1抗原是鼠疫杆菌37培养时产生的荚膜抗原。F1抗原由三部分组成：F1A是可溶性多糖与蛋白质的复合物，不耐热，抗原性较强；F1B为可溶性多糖，具有种特异性；F1C是不溶性多糖，无免疫原性。F1抗原具有抗吞噬作用，故与细菌毒力有关，其抗体有保护作用。 2、V/W抗原有毒力的野生型菌株具有V/W抗原。V抗原和W抗原总是一起产生，并由同一质粒编码。V抗原与毒力有关，具有抗吞噬作用。 3、鼠毒素（MT）是一种外毒素，对鼠类有强烈
3、毒性。鼠毒素作用于机体血管系统，引起不可逆的休克而导致死亡。鼠毒素具有良好的抗原性，用0.2%甲醛处理可以使其脱毒制成类毒素。 4、内毒素理化性质与生物学活性与肠道杆菌内毒素相似。,对外界抵抗力较弱，特别是对热和干燥敏感。日晒、煮考和常用化学的消毒剂均可将其杀灭。在脓液或痰液中可存活1020天，在鼠蚤体内可存活1个月，在尸体中可存活数周至数月。本菌可存在于病人的各种组织、血液和体液中，粪便亦可带菌,鼠疫的流行,历史上记载过三次鼠疫的世界性大流行， 第一次：公元6世纪，几乎遍及全世界； 第二次：14世纪，波及整个欧、亚洲和非洲北部，当时称为“黑死病”， 。 第三次：发生于1894年，于1900年
4、流传到32个国家。 1940年后，较小范围的流行仍在不断发生。,中国鼠疫的流行,1739年云南鼠疫流行。诗人师道南目睹惨状。写有死鼠行诗： 东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎。 鼠死不几日，人死如坼堵。 昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。 三人行，未十步，忽死二人横截路。 白日逢人多见鬼，黄昏遇鬼反疑人。,1910年中国东北鼠疫,Transmission of human plague in China,流行病学,传染源 鼠类和其他啮齿动物， 肺鼠疫病人、带菌者。 传播途径 呼吸道飞沫传播：又称为人性流行。 经鼠蚤传播 经皮肤传播 其他,蚤叮咬,叮咬前,叮咬后,剥 獭,流行病学,人群易感性 人对鼠疫
5、耶尔森菌普遍易感， 流行特征 流行地区分布 鼠疫自然疫源地 季节性 职业性,Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2011,Reported Plague Cases by Country, 2010-2015,2005 一 2007 年监测结果表明 , 国家级监测点中有 2 6 个监测点在 7 个省 ( 区 ) 9 类疫源 地相继监测到动 物鼠疫流行或动物鼠疫流行病学阳性指征。目前, 我国鼠疫疫情仍然以动物间流行为主 , 这种情况以喜马 拉雅旱獭疫源地最为明显 。 因此 , 防治青藏铁路沿线鼠疫的
6、发生与传染是我们今后工作的重点。,2 0 0 5 2 0 0 7 年国家级监测点鼠疫疫情监测结果分析 周晓磊 徐 成 张雁冰,临床表现,潜伏期： 腺鼠疫112天，一般34天。 肺鼠疫和败血型鼠疫数小时3天。 全身中毒症状： 各型早期全身中毒症状相似：急起的高热、衰竭、出血倾向、意识模糊、头痛及四肢剧痛、局部淋巴结肿大等。,临床表现,肺鼠疫 病死率高，流行病学方面的危害最大。 具有严重的鼠疫一般症状外，还有呼吸感染的特有症状。潜伏期短，发病急剧 1.原发性肺鼠疫 2.继发性肺鼠疫,Case 1 chest X ray,发病第7天，出现咳嗽、咳血痰，24小时后胸片,临床表现,腺鼠疫 最常见，多见与
7、流行初期； 好发部位：腹股沟、淋巴结、颈部淋巴结，多为单侧； 淋巴结及其周围组织显著红、肿、热、痛，以病后23d最重； 1w后很快化脓、破溃，可发展为败血症或肺鼠疫。,临床表现,败血型鼠疫（鼠疫败血症） 最凶险。 多继发于肺鼠疫或腺鼠疫。 原发鼠疫败血症（暴发型鼠疫）。 主要表现为高热、寒战、谵妄或昏迷，感染性休克、DIC及广泛皮肤出血和坏死等。因发绀和皮肤出血坏死，死亡后皮肤呈黑色，故有“黑死病”之称。,Septicemic plague manifestations,临床表现,其他类型鼠疫（均少见） 皮肤鼠疫 肠鼠疫 眼鼠疫 脑膜型鼠疫 扁桃体鼠疫等,腺鼠疫患者,肺鼠疫尸体,实验室检查,常
8、规检查：（1）白细胞升高，常达2030109/L以上（2） 尿量减少，蛋白尿及血尿（3）大便 肠炎型者呈血性或粘液血便，培养常阳性 细菌学检查：采淋巴结穿刺液、脓、痰、血、脑脊液进行检查（1）涂片：G两端浓染的短杆菌；（2）细菌培养；（3）动物接种 血清学检查：双份血清升高4倍以上,诊 断,WS279-2008,鼠疫患者 plague patients,人类受到鼠疫菌感染所引起的疾病，称为人类鼠疫； 发生人类鼠疫的个体，称为鼠疫患者。 鼠疫患者可在鼠疫疫源地内由宿主或媒介感染；或与其他有传染性的鼠疫患者接触感染；或接触染疫动物、动物制品、鼠疫实验室及其实验用品感染。,急热（急性热病）待查 su
9、spect acute-fever to be determined,急性发热的患者，包括需要将鼠疫作为诊断考虑之一的患者。对这种类型的患者，应当按照本标准采取适当的标本，进行针对鼠疫的各种检验。,疑似鼠疫 probable plague 怀疑为鼠疫的患者。对疑似鼠疫的患者应予以隔离治疗，并开始对其接触者进行调查。 确诊鼠疫 confirmed plague 确定为鼠疫的患者。患者确诊为鼠疫时，应当按照鼠疫控制应急预案，采取鼠疫控制措施。,临床表现,1 突然发病，高热，白细胞剧增，在未用抗菌药物或仅使用青零素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在48h内进入休克或更严重的状态。 2 急性淋巴结炎，
10、淋巴结肿胀，剧烈疼痛并出现强迫体位。 3 出现重度毒血症、休克综合征而无明显淋巴结肿胀。 4 咳嗽、胸痛、咳痰带血或咯血。 5 重症结膜炎并有严重的上下眼睑水肿。 6 血性腹泻并有重症腹痛、高热及休克综合征。 7 皮肤出现剧痛性红色丘疹，其后逐渐隆起，形成血性水泡，周边呈灰黑色，基底坚硬。水泡破溃后创面也呈灰黑色。 8 剧烈头痛、昏睡、颈部强直、谵语妄动、脑压高、脑脊液浑浊。,接 触 史,患者发病前10天内到过动物鼠疫流行区。 在10天内接触过来自鼠疫疫区的疫源动物、动物制品、进入过鼠疫实验室或接触过鼠疫实验用品。 患者发病前10天内接触过具有（突然发病，高热，白细胞剧增，在未用抗菌药物或仅使
11、用青零素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在48h内进入休克或更严重的状态）及（咳嗽、胸痛、咳痰带血或咯血）特征的患者并发生具有类似表现的疾病。,实验室检验结果,1 患者的淋巴结穿刺液、血液、痰液，咽部或眼分泌物，或尸体脏器、管状骨骺端骨髓标本中分离到鼠疫菌 2 上述标本中针对鼠疫菌caf1及pla基因的PCR扩增阳性，同时各项对照成立。 3 上述标本中使用胶体金抗原检测、酶联免疫吸附试验或反相血凝试验中任何一种方法，检出鼠疫菌F1抗原。 4 患者的急性期与恢复期血清使用酶联免疫吸附试验或被动血凝试验检测，针对鼠疫F1抗原的抗体滴度呈4倍以上增长。,诊断原则,急热待查 1. 突然发病，高热，白细
12、胞剧增，在未用抗菌药物或仅使用青零素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在48h内进入休克或更严重的状态。 2. 患者发病前10天内到过动物鼠疫流行区。急性淋巴结炎，淋巴结肿胀，剧烈疼痛并出现强迫体位。剧烈头痛、昏睡、颈部强直、谵语妄动、脑压高、脑脊液浑浊。,诊断原则,疑似鼠疫 急热待查病例具有 1. 接触史【在10天内接触过来自鼠疫疫区的疫源动物、动物制品、进入过鼠疫实验室或接触过鼠疫实验用品。患者发病前10天内接触过具有（突然发病，高热，白细胞剧增，在未用抗菌药物或仅使用青零素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在48h内进入休克或更严重的状态）及（咳嗽、胸痛、咳痰带血或咯血）特征的患者并发生具有
13、类似表现的疾病。】 2. 实验室检验结果【标本中使用胶体金抗原检测、酶联免疫吸附试验或反相血凝试验中任何一种方法，检出鼠疫菌F1抗原】,诊断原则,确诊鼠疫 急热待查或疑似鼠疫病例： 1. 患者的淋巴结穿刺液、血液、痰液，咽部或眼分泌物，或尸体脏器、管状骨骺端骨髓标本中分离到鼠疫菌 2. 上述标本中针对鼠疫菌caf1及pla基因的PCR扩增阳性，同时各项对照成立。 上述标本中使用胶体金抗原检测、酶联免疫吸附试验或反相血凝试验中任何一种方法，检出鼠疫菌F1抗原。 3. 患者的急性期与恢复期血清使用酶联免疫吸附试验或被动血凝试验检测，针对鼠疫F1抗原的抗体滴度呈4倍以上增长。,鼠疫分型,腺型鼠疫：
14、急性淋巴结炎，淋巴结肿胀，剧烈疼痛并出现强迫体位。 败血型鼠疫：出现重度毒血症、休克综合征而无明显淋巴结肿胀。 肺型鼠疫：咳嗽、胸痛、咳痰带血或咯血。 眼型鼠疫：重症结膜炎并有严重的上下眼睑水肿。 眼型鼠疫：血性腹泻并有重症腹痛、高热及休克综合征。 皮肤型鼠疫：皮肤出现剧痛性红色丘疹，其后逐渐隆起，形成血性水泡，周边呈灰黑色，基底坚硬。水泡破溃后创面也呈灰黑色。 脑膜炎型鼠疫：剧烈头痛、昏睡、颈部强直、谵语妄动、脑压高、脑脊液浑浊。,排除鼠疫诊断,1 在疾病过程中，确诊为其他疾病，可以解释所有的临床表现，且针对鼠疫进行的所有实验室检测结果均为阴性。 2 在疾病过程中未确诊鼠疫，发病30天后，针
15、对鼠疫F1抗原的抗体检验结果仍为阴性，或达不到滴度升高4倍以上标准。,鉴别诊断,肺鼠疫 大叶性肺炎 肺炭疽 钩体病肺出血型 肺炭疽 SARS 腺鼠疫： 急性淋巴结炎丝虫病兔热病 鼠疫败血症 炭疽败血症 其他败血症 皮肤鼠疫： 皮肤炭疽,治疗,一般治疗与护理； 病原治疗： 早期应用抗生素是降低病死率的关键 链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素等 局部治疗（腺鼠疫淋巴结切忌挤压） 对症治疗。,病原治疗,链霉素首选 腺鼠疫：成人首次注射1g，每4-6小时注射0.750.5g，直到体温下降。一般在退热后继续给药3天，每日1-2g，分2-4次注射 肺鼠疫和鼠疫败血症：成人第1日用量5-7g，首次2g，以后每
16、4-6小时1g，直到体温下降。在体温接近正常，全身症状显著好转后，应持续用药3-5天，每天用量2g 可选用庆大霉素、四环素或氯霉素合用 磺胺类药物作为辅助治疗或预防性投药。,Guideline for treatment of plague, WHO,防疫措施,鼠疫是甲类传染病， 疫情发生后，应以最快通讯方式向卫生主管部门和CDC报告疫情。 划定疫区范围，严密封锁疫区。,防疫措施,隔离治疗病人： 病人入、出院都应进行卫生处理，更衣、灭蚤，用1%来苏或0.1%升汞水擦澡。 肺鼠疫单独隔离，疑似与确诊病例分别隔离。 隔离期限： 腺鼠疫：症状消失一月，分泌物细菌学检查3次阴性。 肺鼠疫及败血型：症状消失，痰菌检查6次阴性。,防疫措施,彻底消毒、灭蚤、灭鼠 对病家应从外到里的雨淋样喷雾消毒； 病人用具或排泄物随时消毒； 尸体应消毒并立即火化或深埋。 实行鼠疫活菌苗的应急接种。,谢 谢,
