1、延缓肾衰进展延缓肾衰进展,全面保护肾脏全面保护肾脏从从 AIPRI 到到 ESBARIACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency(AIPRI 试验)Maschio G,et al.N Engl J Med.1996;334(15):939-945首次证实洛汀新首次证实洛汀新能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究 洛汀新洛汀新延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展AIPRI试验试验Maschio G,et al.N Engl J Med.1996;334(15):939-9
2、45假设假设ACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质无关身的种类与性质无关方案方案血肌酐血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人的任何病人3个月初筛期个月初筛期3年双盲试验：安慰剂或洛汀新年双盲试验：安慰剂或洛汀新10mg/天天-在病人所需在病人所需要的其它治疗的基础上要的其它治疗的基础上终点终点血肌酐倍增和需要透析血肌酐倍增和需要透析AIPRI试验：患者试验：患者1989年年1月月1990年年12月：月：血肌酐：血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min)668名病人进入欧洲名病人进入欧洲49个临床中心
3、进行筛选（意大利，德国，法国）个临床中心进行筛选（意大利，德国，法国）662名病人进入安慰剂导入期名病人进入安慰剂导入期583名病人参与试验（洛汀新名病人参与试验（洛汀新组组300人，安慰剂组人，安慰剂组283人）人）肾小球疾病肾小球疾病间质性肾炎间质性肾炎高血压肾硬化高血压肾硬化多囊肾多囊肾糖尿病肾病糖尿病肾病其它或不明原因其它或不明原因192人人105人人 97人人 64人人 21人人104人人轻度轻度CRF：CrCI 60-46ml/min:227病人病人中度中度CRF：CrCI 45-30ml/min:356病人病人Maschio G,et al.N Engl J Med.1996;3
4、34(15):939-945100%80%60%40%20%0%主要终点：肌酐倍增和透析主要终点：肌酐倍增和透析洛汀新洛汀新 31/300安慰剂安慰剂 57/283年年0 1 2 3未达到终点的患者百分数未达到终点的患者百分数P0.3g/d，并排除尿路感染或明显心衰并排除尿路感染或明显心衰纽约心脏协会分级纽约心脏协会分级III级或者级或者IV级级）研究终点研究终点主要终点主要终点次要终点次要终点*尿蛋白排泄率的变化以及肾脏疾病的进展（尿蛋白排泄率的变化以及肾脏疾病的进展（Ccr和和eGFR）Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:
5、131-40.第一次出现复合终点事件（血清肌酐加倍，第一次出现复合终点事件（血清肌酐加倍，ESRD或或死亡）的时间死亡）的时间Scr水平加倍的定义：两次间隔至少水平加倍的定义：两次间隔至少4周测定的血清肌周测定的血清肌酐值都为基线时的酐值都为基线时的2倍倍ESRD的定义：需要长期透析或者肾移植的定义：需要长期透析或者肾移植Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40.洛汀新使主要终点显著减少洛汀新使主要终点显著减少43%减少减少43%P=0.005洛汀新洛汀新组组洛汀新洛汀新亚组亚组二级终点：洛汀新使蛋白尿下降二级终点：洛
6、汀新使蛋白尿下降52%减少减少52%P 0.001洛汀新洛汀新组组洛汀新洛汀新亚组亚组Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40.Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40.二级终点：洛汀新二级终点：洛汀新使使Ccr下降危险显著降低下降危险显著降低24%洛汀新洛汀新组组洛汀新洛汀新亚组亚组减少减少24%P=0.006三组血压下降幅度无差三组血压下降幅度无差异异洛汀新洛汀新组组洛汀新洛汀新亚组亚组Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et
7、al.N Engl J Med 2006;354:131-40.洛汀新洛汀新的不良事件率与对照组相仿的不良事件率与对照组相仿ESBARI 的结论的结论Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40.洛汀新洛汀新减少晚期（第减少晚期（第4期）慢性肾脏病发展至终期）慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的危险达末期肾衰竭的危险达43洛汀新洛汀新的肾保护作用不依赖于其降压作用的肾保护作用不依赖于其降压作用第第4期期CKD病人服用洛汀新病人服用洛汀新的不良事件率与对照的不良事件率与对照组相仿组相仿晚期晚期CKD患者患者服用服用ACEI的注意事
8、项的注意事项从小剂量开始，逐步增加剂量从小剂量开始，逐步增加剂量在开始治疗前评估病人钾的摄入情况，如尿钾排在开始治疗前评估病人钾的摄入情况，如尿钾排泄量泄量40mEq/d，进一步减少钾排泄量很困难，进一步减少钾排泄量很困难合理伍用利尿剂合理伍用利尿剂严密观察血钾和严密观察血钾和Scr的变化尤其是用药的前的变化尤其是用药的前8周周严格限制钠的摄入量，严格控制血压严格限制钠的摄入量，严格控制血压Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40.使用使用ACEI优化慢性肾病的治疗优化慢性肾病的治疗社论社论Lee A.Hebert.N
9、 Engl J Med 2006;354:189-191.Lee A.Hebert.N Engl J Med 2006;354:189-191.ESBARI研究表明：研究表明：ACE抑制剂洛汀新抑制剂洛汀新治疗肾衰患者安全、有效治疗肾衰患者安全、有效在中国进行的此项研究表明：即使对于在中国进行的此项研究表明：即使对于4期慢性肾病患者，也可以安全使期慢性肾病患者，也可以安全使用大剂量的洛汀新用大剂量的洛汀新治疗治疗其他其他ACEI是否具有与洛汀新是否具有与洛汀新同样的疗效，尚不得而知。因为不同的同样的疗效，尚不得而知。因为不同的ACEI对对ACE的亲和力存在巨大差异的亲和力存在巨大差异ESBAR
10、I研究结果表明：即使血浆肌酐水平持续升高的研究结果表明：即使血浆肌酐水平持续升高的4期慢性肾病患者，期慢性肾病患者，也应继续使用洛汀新也应继续使用洛汀新治疗。使用洛汀新治疗。使用洛汀新可使慢性肾病进展到可使慢性肾病进展到ESRD时间时间延缓达倍：从原来的延缓达倍：从原来的3.5年延长到年延长到7年。年。社社论论总总 结结AIPRI、ESBARI研究证实洛汀新研究证实洛汀新:具有对轻、中及重度肾功能不全的患者具有全面的肾脏保具有对轻、中及重度肾功能不全的患者具有全面的肾脏保护作用护作用延缓非糖尿病晚期肾功能减退患者肾脏病变的进展延缓非糖尿病晚期肾功能减退患者肾脏病变的进展超越降压的肾脏保护作用超越降压的肾脏保护作用其肾脏保护作用可能与其降蛋白尿作用有关其肾脏保护作用可能与其降蛋白尿作用有关21
