1、异基因造血干细胞移植后异基因造血干细胞移植后EBEB病病毒感染及淋巴组织增殖性疾病毒感染及淋巴组织增殖性疾病北京市道培医院北京市道培医院 卢岳卢岳研究背景研究背景p EB EB病毒（病毒（EBVEBV）感染是）感染是alloallo-HSCT-HSCT后早期常见后早期常见的感染并发症之一的感染并发症之一p 尤其是尤其是EBVEBV疾病及淋巴组织增殖性疾病疾病及淋巴组织增殖性疾病（PTLDPTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一患者生存的主要因素之一研究背景研究背景p 对对alloallo-HSCT-HSCT患者患者EBV-DNAEBV-DNA
2、载量进行监测载量进行监测p 指导临床对指导临床对EBVEBV血症进行抢先治疗血症进行抢先治疗p 减少减少EBVEBV疾病及疾病及PTLDPTLD的发生率和死亡率的发生率和死亡率p 提供移植成功率提供移植成功率研究对象研究对象p 2007 2007年年1 1月月20092009年年1 1月共月共277277例在本院进行例在本院进行alloallo-HSCT-HSCT的患者的患者p 所有患者及供者移植前所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgMEBVIgG(+),IgM(-)(-)p 中位年龄中位年龄 30(55530(555岁岁)p 男男191191例，女例，女8686例例原发疾病原发疾病移
3、植类型移植类型研究方法研究方法p 移植方式移植方式 u BM+BM+脐血脐血 3 3例例u BM+PBSC+BM+PBSC+脐血脐血 182182例例u PBSC+PBSC+脐血脐血 9292例例p 预处理方案预处理方案 u BU/TBI+CY/FLU 69BU/TBI+CY/FLU 69例例u BU/TBI+CY/FLU+ATG 195BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例例 u CTX+CY+ATG 9CTX+CY+ATG 9例例u CTX+ATG 3CTX+ATG 3例例u 马法兰马法兰+FLU 1+FLU 1例例研究方法p EBV EBV预防预防u 预处理过程中的预处理过程中的-
4、9-2d-9-2d均采用均采用DHPG 5mg/kgDHPG 5mg/kg静脉滴注，每静脉滴注，每12h 112h 1次；次；在在+1+60d+1+60d静脉滴注大蒜素静脉滴注大蒜素1mg/kg1mg/kg，！，！+1d+1d，+11d,+21d,+31d+11d,+21d,+31d予丙种球予丙种球蛋白蛋白p EBVEBV血清学抗体检测血清学抗体检测 u 供受者移植前均检测供受者移植前均检测EBVIgG,IgMEBVIgG,IgMp 实时荧光定量实时荧光定量PCRPCR监测血浆监测血浆EBV-DNAEBV-DNA u 细胞植活后每周细胞植活后每周1212次，若次，若5102拷贝数拷贝数/ml诊
5、断为诊断为EBV血症血症 研究方法p 抢先治疗抢先治疗u 减免疫抑制剂减免疫抑制剂u 阿昔洛韦阿昔洛韦u 大蒜素大蒜素+丙球丙球u EBV-CTLEBV-CTL过继细胞免疫治疗过继细胞免疫治疗结果结果p移植后移植后+100+100天有天有3333例发生例发生EBVEBV血症（血症（11.9%11.9%）p中位时间为中位时间为+44+44（+19+84+19+84）天）天p三种不同移植方式中三种不同移植方式中u同胞全和无一例发生同胞全和无一例发生EBVEBV血症血症u单倍型单倍型 1818例（例（15.3%15.3%）u非血缘非血缘 15 15 例（例（20.0%20.0%）结果结果p 33 3
6、3例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗病毒治疗p1313例患者在例患者在EBV-DNAEBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为拷贝数上升或不下降或进展为EBVEBV病情况下接受了病情况下接受了EBV-CTLEBV-CTL过继细胞免疫治疗，过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为输注的中位细胞数为8.08.010104 4/kg/kg（2.02.010104 48.08.010106 6kgkg）结果结果p 在早期应用抢先治疗后，在早期应用抢先治疗后，2626例患者病毒转阴例患者病毒转阴p 病毒转阴的中位时间为病毒转阴的中位时间为1111天（天（
7、456456天）天）p 抗病毒治疗的中位时间为抗病毒治疗的中位时间为2121天（天（14601460天）天）p 7 7例患者发生例患者发生EBVEBV病，发生率为病，发生率为2.5%2.5%u其中其中5 5例为病毒性肠炎，（其中例为病毒性肠炎，（其中1 1例同时合并病毒性肺炎）例同时合并病毒性肺炎）u1 1例病毒性脑炎例病毒性脑炎u1 1例急性多发性脊髓神经根炎例急性多发性脊髓神经根炎结果结果p1313例接受例接受EBV-CTLEBV-CTL细胞免疫治疗的患者，细胞免疫治疗的患者，1010（76.9%76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括）例病人病毒转为阴性，其中包括4 4例例EBEB病毒病
8、患者，病毒病患者，3 3例患者治疗无效例患者治疗无效p3333例患者无一例死于例患者无一例死于EBVEBV血症，仅有血症，仅有2 2例直接死例直接死于于EBVEBV疾病，死亡率为疾病，死亡率为6.0%6.0%结果结果p3333例发生例发生EBVEBV血症的患者血症的患者2 2年预期生存率为年预期生存率为54.2%54.2%，与未，与未发生发生EBVEBV病毒血症（病毒血症（n=244n=244）的患者相比，）的患者相比，2 2年预期生存年预期生存率明显降低（率明显降低（54.2%72.1%54.2%72.1%，P=0.006P=0.006）p无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘无论是单因素
9、分析还是多因素分析表明，亲缘HLAHLA半相半相合移植和非血缘移植合移植和非血缘移植(ATG)(ATG)、以及、以及度急性度急性GVHDGVHD（激（激素）是素）是EBVEBV血症发生的高危因素血症发生的高危因素结果结果p 277277例患者中例患者中6 6例患者发生例患者发生PTLDPTLDp发生率为发生率为2.1%2.1%p发生的中位时间为移植后发生的中位时间为移植后+60+60天（天（+28+82+28+82天）天）结果结果p移植类型移植类型u同胞全和同胞全和 1 1例例u非血缘非血缘 3 3例例u单倍型单倍型 2 2例例p预处理方案预处理方案u均使用了均使用了ATGATGu4 4例合并
10、例合并aGVHDaGVHD结果结果p减或停免疫抑制剂减或停免疫抑制剂 p抗病毒药物治疗抗病毒药物治疗pEBV-CTLp美罗华美罗华pDLI6 6例例5 5例例4 4例例结果结果p1 1例患者好转存活至今例患者好转存活至今p2 2例患者例患者PTLDPTLD好转好转u死于后期感染死于后期感染p3 3例直接死于例直接死于PTLDPTLDuPTLDPTLD病死率为病死率为50%50%结论结论pAlloAllo-HSCT-HSCT后后RQ-PCRRQ-PCR监测血浆监测血浆EBV-DNAEBV-DNA载量可以指载量可以指导临床对导临床对EBVEBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者危患者EBVEBV病及病及PTLDPTLD的发生率和死亡率的发生率和死亡率pEBV-CTLEBV-CTL能有效治疗能有效治疗alloallo-HSCT-HSCT后持续性后持续性EBVEBV血症血症及及EBVEBV疾病疾病p单倍型、非血缘移植及单倍型、非血缘移植及aGVHDaGVHD是是EBVEBV感染的高感染的高危因素危因素pEBVEBV感染对感染对alloallo-HSCT-HSCT后生存有负面影响后生存有负面影响 谢谢谢谢
