1、1抗结核药抗结核药第1页/共39页第2页/共39页肖邦肖邦 契诃夫契诃夫 雪莱雪莱 鲁迅鲁迅 死于肺结核的中外名人死于肺结核的中外名人第3页/共39页1882年年3月月24日，德国微生物学家罗伯特日，德国微生物学家罗伯特.科赫首次报告结核病科赫首次报告结核病的致病菌是结核分支杆菌。的致病菌是结核分支杆菌。1908年年 内科医生卡尔美特（）和兽医介兰（）经过多次努力内科医生卡尔美特（）和兽医介兰（）经过多次努力，在，在1920年得到减毒而又能产生免疫的活结核菌。为纪念他们年得到减毒而又能产生免疫的活结核菌。为纪念他们，将其命名为卡介苗（，将其命名为卡介苗（Bacillus Calmete-gue
2、rin，BCG），微生物学家瓦克斯曼成功的从放线菌属的灰链丝菌的培养微生物学家瓦克斯曼成功的从放线菌属的灰链丝菌的培养液中分离获得链霉素，并证实链霉素在试管中对结核杆菌的作液中分离获得链霉素，并证实链霉素在试管中对结核杆菌的作用，链霉素的问世使得肺结核不再是不治之症。用，链霉素的问世使得肺结核不再是不治之症。第4页/共39页第5页/共39页结核杆菌结核杆菌第6页/共39页第7页/共39页第8页/共39页第9页/共39页分泌物(尿、粪、泪、痰等)呈桔红色结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及多个脏器，以肺部受累多见。结核病易复发，过早的停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延，导致治疗失败，所
3、以必须坚持全程规律用药是化疗成功的关键。抗菌作用：广谱抗菌，不仅对结核杆菌及麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+菌和G-菌，此外，高浓度对沙眼衣原体和某些病毒也有效。第二节 抗麻风病药我国现有结核菌感染者约亿人，现有活动性肺结核病人590万，患病人数居世界第二位。入院诊断：右肺纤维空洞型肺结核耐多药肺结核。穿透力强（能进入细胞和干酪样病灶内杀死结核杆菌）。VitB6GABACNS兴奋分泌物(尿、粪、泪、痰等)呈桔红色一、第一线抗结核病药一、第一线抗结核病药第10页/共39页第11页/共39页【体内过程体内过程】第12页/共39页第13页/共39页第14页/共39页第15页/共39页第16页/共39
4、页体内过程体内过程第17页/共39页第18页/共39页第19页/共39页第20页/共39页第21页/共39页第22页/共39页第23页/共39页第24页/共39页第25页/共39页第26页/共39页第27页/共39页第28页/共39页肋间隙变窄，叩诊浊音，右肺呼吸音减弱。CT显示：右肺有结核空洞形成。药敏实验显示对异烟肼、利福平耐药。入院后，采用DOTS-Plus策略，对其进行个体化治疗，参考MDR-TB个体化治疗方案。应用3FZPtA/18FZE方案，即强化期3个月使用左氧氟沙星（F）、吡嗪酰胺（Z）、丙硫异烟胺（Pt）、阿米卡星（A）、乙胺丁醇（E），继续期18个月使用左氧氟沙星（F）、吡
5、嗪酰胺（Z）。患者痰菌转阴，空洞闭合，取得了较好的治疗效果。入院诊断：右肺纤维空洞型肺结核耐多药肺结核。第29页/共39页第30页/共39页对动物有致畸作用 妊娠早期禁用1946年，瑞典科学家合成对氨基水杨酸并用于临床，这是第一个口服的抗结核药。对动物有致畸作用 妊娠早期禁用结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及多个脏器，以肺部受累多见。单用易产生耐药性，与利福平合用可延缓耐药性的产生。临床应用：主要与利福平或异烟肼等合用治疗各型肺结核和肺外结核，耐药性产生慢，目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。抗菌机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。皮肤病变部位浓度远高于正常部位在肝脏代谢，乙
6、酰化失效。长期-球后视神经炎（最严重）弱视、视野缩小，红绿色盲或分辨能力减退VitB6GABACNS兴奋抗菌作用：广谱抗菌，不仅对结核杆菌及麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+菌和G-菌，此外，高浓度对沙眼衣原体和某些病毒也有效。全球有活动性肺结核病人约2000万，每年新发结核病人约 800万-1000万，95%来自发展中国家。抗菌活性强，对静止期和繁殖期的细菌都有效。结核病易复发，过早的停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延，导致治疗失败，所以必须坚持全程规律用药是化疗成功的关键。早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对抗结核药物敏感，细菌易被抑制或杀灭，患病早期局部病灶血运丰富，有利药物渗入病灶内以及早期机体抵抗力强。胃肠道反应 较常见第31页/共39页机制：机制：与磺胺类似皮肤病变部位浓度远高于正常部位消除缓慢蓄积抑菌疗程长，一般长于2年单用易产生耐药性，与利福平合用可延缓耐药性的产生。第32页/共39页第33页/共39页第34页/共39页第35页/共39页结核杆菌结核杆菌第36页/共39页第37页/共39页第38页/共39页第39页/共39页
