1、 药剂科 目目 录录1、抗菌药物和细菌耐药2、抗菌药物的预防使用3、抗菌药物的治疗用药4、小 结 2016年6月3日，JAMA指出在美国，抗生素耐药性细菌每年致死2.3万人，并引发200万例感染；而世界范围内，每年有70万人死于抗生素耐药问题，死亡病例主要来自亚洲和非洲。研究结果显示2013年中国抗生素总使用量约为16.2万吨，其中48%为人用抗生素，其余为兽用抗生素。抗生素使用量占全球的一半。抗生素滥用导致耐药菌“肆虐”今年上海复旦大学公共卫生学院对江苏、浙江、上海等地1000多名8-11岁在校儿童进行尿液检验，结果显示：近六成儿童的尿液中含有抗生素。环境中含有抗生素，主要会产生两大后果：第
2、一，直接损害人体健康。第二，加重耐药难题。很多人误以为开发新的抗菌药能解决这个问题，但其实新型抗生素的研发十分困难，过去40年只有两种新型抗生素上市。抗生素的不合理使用 将抗生素当成保险药，尤其体现在围将抗生素当成保险药，尤其体现在围手术期预防用药。手术期预防用药。无指征的联合用药。无指征的联合用药。无根据的盲目用药，不做细菌培养。无根据的盲目用药，不做细菌培养。疗程、用法、用量不当。疗程、用法、用量不当。未按生理、病理状况用药。未按生理、病理状况用药。寻找新的抗感染药物寻找新的抗感染药物 -新药越来越少新药越来越少限制人以外限制人以外(畜牧业畜牧业)使用使用 -减少对人类的影响减少对人类的影
3、响优化抗感染药物预防优化抗感染药物预防VS VS 治疗治疗 优化抗感染药物的临床管理优化抗感染药物的临床管理 加强医院感染的控制加强医院感染的控制 -减少耐药菌传播减少耐药菌传播 细菌耐药的临床对策-减少抗生素选择性压力减少抗生素选择性压力临床医生的职责临床医生的职责临床医生的职责临床医生的职责目目 录录1、抗菌药物和细菌耐药2、抗菌药物的预防使用3、抗菌药物的治疗用药4、小 结外科围术期抗生素预防性应用 用不用?-预防用药的指证 用什么?-选择抗菌药物的原则 何时用?-用药时机 怎么用?-用药途径 用几次?-用药次数一般的清洁切口手术大多无须使用抗生素 如头颈、躯干、四肢的体表手术，无人工植
4、入物的腹股沟疝修如头颈、躯干、四肢的体表手术，无人工植入物的腹股沟疝修补术、甲状腺腺瘤切除术、乳腺纤维腺瘤切除术等补术、甲状腺腺瘤切除术、乳腺纤维腺瘤切除术等预防性应用抗生素的适应证 类清洁类清洁-污染切口及部分污染切口及部分类污染切口手术（如进入胃肠道、类污染切口手术（如进入胃肠道、呼吸道、女性生殖道）呼吸道、女性生殖道）清洁手术，时间长、创伤大、一旦感染后果严重者（如开颅、清洁手术，时间长、创伤大、一旦感染后果严重者（如开颅、心脏和大血管、门脉高压症手术）心脏和大血管、门脉高压症手术）使用人工材料或人工装置的手术使用人工材料或人工装置的手术 病人有明显感染高危因素（糖尿病，营养不良、免疫低
5、下，高病人有明显感染高危因素（糖尿病，营养不良、免疫低下，高龄）龄）外科围术期抗生素预防性应用 用不用?-预防用药的指证 用什么?-选择抗菌药物的原则 何时用?-用药时机 怎么用?-用药途径 用几次?-用药次数手术部位感染预防-抗生素选用时应考虑选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别 不同地区与不同年代的耐药性变迁良好大的药代动力学特性价格低,毒性小头孢菌素列为首选，头孢菌素列为首选，分为分为4 4代，各有所代，各有所长，各有所短，并非一代更比一代强长，各有所短，并非一代更比一代强各类手术最易引起各类手术最易引起SSISSI的病原菌及预防用药选择的病原菌及预防用药选择手术手术最可
6、能的病原菌最可能的病原菌预防用药选择预防用药选择颅脑外科手术颅脑外科手术金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉，头孢曲松头孢唑啉，头孢曲松颈部（含甲状腺）手术颈部（含甲状腺）手术 经口咽部粘膜切口的大经口咽部粘膜切口的大手术手术乳房手术乳房手术金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌，链球金黄色葡萄球菌，链球菌，厌氧菌菌，厌氧菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉甲硝唑头孢唑啉甲硝唑头孢唑啉头孢唑啉周围血管外科手术周围血管外科手术腹外疝手术腹外疝手术金黄色葡萄球菌金黄色葡
7、萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉胃十二指肠手术胃十二指肠手术 革兰阴性杆菌，葡萄球菌革兰阴性杆菌，葡萄球菌 头孢唑啉，头孢呋辛头孢唑啉，头孢呋辛 口咽部厌氧菌口咽部厌氧菌 阑尾手术阑尾手术 革兰阴性杆菌，厌氧菌革兰阴性杆菌，厌氧菌 头孢呋辛或头孢噻肟头孢呋辛或头孢噻肟 甲硝唑甲硝唑 结、直肠手术结、直肠手术 革兰阴性杆菌，厌氧菌革兰阴性杆菌，厌氧菌 头孢呋辛，头孢曲松头孢呋辛，头孢曲松或头孢噻肟或头孢噻肟;+;+甲硝唑甲硝唑 肝胆系统手术肝胆系统手术 革兰阴性杆菌，厌氧菌革兰阴性杆菌，厌氧
8、菌 头孢呋辛；有反复头孢呋辛；有反复感染史者：头孢曲松感染史者：头孢曲松胸外科手术胸外科手术 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 头孢唑啉，头孢呋辛头孢唑啉，头孢呋辛（食管、肺）（食管、肺）革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 头孢曲松头孢曲松 心脏大血管手术心脏大血管手术 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌CoNS 头孢唑啉，头孢呋辛头孢唑啉，头孢呋辛 泌尿外科手术泌尿外科手术 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 头孢唑啉，头孢呋辛头孢唑啉，头孢呋辛 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 一般骨科手术一般骨科手术 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 头孢唑啉头孢唑啉 CoNSCoNS 人工植入物人工植入物 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 头
9、孢唑啉头孢唑啉,头孢呋辛，头孢呋辛，的骨科手术的骨科手术 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 头孢曲松头孢曲松 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 妇科手术妇科手术 葡萄球菌葡萄球菌,革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 头孢唑啉，头孢呋辛头孢唑啉，头孢呋辛 B B族链球菌，厌氧菌族链球菌，厌氧菌 头孢曲松或头孢噻肟头孢曲松或头孢噻肟 涉及阴道时涉及阴道时+甲硝唑甲硝唑 过敏患者的抗菌药物替代方案过敏患者的抗菌药物替代方案 病人对头孢菌素过敏时 -针对葡萄球菌、链球菌可用克林霉素 -针对革兰阴性杆菌可用氨曲南,或二者联合应用 氨基糖苷类因其价廉易得 -氨基糖苷类有耳肾毒性，不是理想的预防用药 万古霉素一般不作预防
10、用药 -除非已证明有MRSA 所致的SSI流行时 喹诺酮类一般不宜用作预防用药（对G+菌活性不够强，在我国G-细菌耐药率高）关键问题：是否确实存在过敏反应喹诺酮类一般不宜用作预防用药喹诺酮类一般不宜用作预防用药 卫生部卫生部3838号文件规定号文件规定 “应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。防用药。氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件
11、许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。地区细菌耐药监测结果选用该类药物。对已有严重对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。中密切关注安全性问题。”外科围术期抗生素预防性应用 用不用?-预防用药的指证 用什么?-选择抗菌药物的原则 何时用?-用药时机 怎么用?-用药途径 用几次?-用药次数Perioperative Prophylactic AntibioticsPerioperative Prophylactic Antibio
12、ticsTiming of Administration2847例选择性清洁或清洁污染切口抗生素应该在皮肤切开前半小时或麻醉诱导开始时外科围术期抗生素预防性应用 用不用?-预防用药的指证 用什么?-选择抗菌药物的原则 何时用?-用药时机 怎么用?-用药途径 用几次?-用药次数采用怎样给药途径 静脉 口服或经肌肉注射给药 -药物吸收的个体差异 -不能保证有效血浆浓度 -不主张 外科围术期抗生素预防性应用 用不用?-预防用药的指证 用什么?-选择抗菌药物的原则 何时用?-用药时机 怎么用?-用药途径 用几次?-用药次数择期手术后一般无须继续使用抗生择期手术后一般无须继续使用抗生素，如使用也不应超过
13、素，如使用也不应超过24h24h手术后连续用药数次或数天并不能手术后连续用药数次或数天并不能进一步提高预防效果进一步提高预防效果248248例开放性骨折随机双盲研究（例开放性骨折随机双盲研究（Dellinger.Arch Dellinger.Arch Surg,1988,123:339Surg,1988,123:339）表明，用药）表明，用药5 5天并不比单次用药好天并不比单次用药好抗生素抗生素用药期限用药期限感染发生率感染发生率头孢尼西头孢尼西单次单次14%14%头孢尼西头孢尼西5 5天天14%14%头孢孟多头孢孟多5 5天天11%11%P0.05若病人有明显感染高危因素或使用人工若病人有明
14、显感染高危因素或使用人工植入物，可用到手术后植入物，可用到手术后24h24h48h48h严重污染或已有感染者（严重污染或已有感染者（类切口），类切口），手术后应继续以治疗为目的使用抗生素，手术后应继续以治疗为目的使用抗生素，不作为预防用药，也不受预防用药的时不作为预防用药，也不受预防用药的时间限制间限制预防用药易犯的错误预防用药易犯的错误时机不当（手术结束后再用药）时机不当（手术结束后再用药）时间太长（择期术后用药多日）时间太长（择期术后用药多日）选药不当（缺乏针对性，例如头颈部手术、选药不当（缺乏针对性，例如头颈部手术、四肢手术选用第三代头孢菌素四肢手术选用第三代头孢菌素 ）引流问题引流问题
15、可放可不放的引流物尽量不放可放可不放的引流物尽量不放能用密闭式引流的不用开放式引流能用密闭式引流的不用开放式引流不起作用的引流尽早拔除不起作用的引流尽早拔除长时间放置引流物不是持续应用预防长时间放置引流物不是持续应用预防性抗菌药物的指征性抗菌药物的指征要纠正无适应证用药的弊病要纠正无适应证用药的弊病有适应证者，还要用得合理有适应证者，还要用得合理 合理选择预防用药合理选择预防用药 用药时机用药时机 用药方法用药方法 用药剂量用药剂量 用药疗程用药疗程目目 录录1、抗菌药物和细菌耐药2、抗菌药物的预防使用3、抗菌药物的治疗用药4、小 结抗感染药物的临床应用 预防性应用：治疗性应用目标治疗：确定了
16、病原体，选用窄谱、低毒性的抗生素 治疗性应用经验治疗：因无法确定感染的维生素，推断可能的病原体，参考本院药敏监测结果，故抗生素必须覆盖所有可能的微生物，一般两种抗生素联合治疗或单一广谱抗生素。经验性治疗和目标治疗的统一 留取标本进行微生物学检查 开始经验性抗感染治疗 目标治疗 选择哪种抗菌药物选择哪种抗菌药物 -感染部位的常见病原学 -选择能够覆盖病原体的抗感染药物 -抗菌谱/耐药性/组织穿透性/安全性/费用 考虑药代动力学考虑药代动力学/药效动力学药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态考虑病人生理和病理生理状态 其它因素其它因素 经验性抗感染治疗药物选择经验性抗感染治疗药物选择-
17、considerations in choosing antibiotic for empiric therapy-considerations in choosing antibiotic for empiric therapy l培养结果前依据基本信息选择抗感染药物 感染部位和可能病原体的关系 Gram染色结果-与上述病原体是否符合？l某些病原体易于造成某些部位的感染经验性抗感染治疗药物选择经验性抗感染治疗药物选择评价病原体耐药可能？评价病原体耐药可能？是否耐药菌？-了解耐药病原体流行状况 参考代表性治疗/依靠当地资料 抗生素治疗方法及策略序贯疗法（序贯疗法（SATSAT）：）：指经过相对
18、较短疗程静脉使用抗生素指经过相对较短疗程静脉使用抗生素治疗，待临床症状基本稳定或改善后，改治疗，待临床症状基本稳定或改善后，改为口服抗菌药物治疗的方法。为口服抗菌药物治疗的方法。口服药物可以是与静脉使用抗生素完口服药物可以是与静脉使用抗生素完全相同的一类抗生素，也可以是抗菌谱相全相同的一类抗生素，也可以是抗菌谱相似的另一种药物。似的另一种药物。降阶梯治疗：降阶梯治疗：对于严重感染，应给予足够广谱的能对于严重感染，应给予足够广谱的能够覆盖潜在致病菌的杀菌性抗生素，以防够覆盖潜在致病菌的杀菌性抗生素，以防止病情迅速恶化，随后根据药敏实验及临止病情迅速恶化，随后根据药敏实验及临床情况，适时地降阶梯换
19、用窄谱抗生素。床情况，适时地降阶梯换用窄谱抗生素。此疗法不能作为普遍原则来应用。此疗法不能作为普遍原则来应用。抗生素治疗方法及策略抗生素轮换应用：抗生素轮换应用：在临床上对一些抗生素进行有计划的在临床上对一些抗生素进行有计划的轮换使用或循环使用。轮换使用或循环使用。一种抗生素在临床上长期应用后，其一种抗生素在临床上长期应用后，其细菌耐药性必然增加，而停用该药一段时细菌耐药性必然增加，而停用该药一段时间后，改用其它药物，则该药的耐药性会间后，改用其它药物，则该药的耐药性会降低。降低。抗生素治疗方法及策略目目 录录1、抗菌药物和细菌耐药2、抗菌药物的预防使用3、抗菌药物的治疗用药4、小 结小结：抗
20、生素合理应用 及早确立病原学诊断：应用前应做药敏试及早确立病原学诊断：应用前应做药敏试验。验。熟悉所选药物的适应证、抗菌活性、药动熟悉所选药物的适应证、抗菌活性、药动学、不良反应等。学、不良反应等。按照患者的生理状态而合理用药。按照患者的生理状态而合理用药。严格控制预防用药。严格控制预防用药。联合应用抗生素需有明确指征：联合应用抗生素需有明确指征：如病因未明的严重感染、单一抗菌药如病因未明的严重感染、单一抗菌药物不能控制的严重感染等物不能控制的严重感染等。选用适宜的给药方案、剂量、疗程。选用适宜的给药方案、剂量、疗程。抗生素通常应持续应用体温正常、症抗生素通常应持续应用体温正常、症状消退后状消退后7272-96-96小时。小时。如用药效果不显著，急性感染在如用药效果不显著，急性感染在48487272小时内应考虑改药或调整剂量。小时内应考虑改药或调整剂量。谢 谢
