1、2022-12-2212018中国炎症性肠病诊治共识意见-溃疡性结肠炎兰州大学第二医院消化内科 王 祥2022-12-222制定历程制定历程2022-12-223 采用德尔菲法（Delphi）程序修订共识明确PICO（patient-intervention-comparison-outcome）问题有中国数据引入共识落实中国实际情况权衡诊治策略展望新技术新治疗手段2022-12-224诊断标准病情评估诊断步骤疗效评定治疗原则癌变监测2022-12-225诊断标准：诊断标准：缺乏诊断的金标准，主要结合临床表现、缺乏诊断的金标准，主要结合临床表现、实验室检查（增加）、影像学检查（增加）、实验室检
2、查（增加）、影像学检查（增加）、内镜检查和内镜检查和组织病理学表现进行综合分析，在排除感染性和其他非感组织病理学表现进行综合分析，在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上进行诊断。染性结肠炎的基础上进行诊断。若诊断存疑，应在一定时若诊断存疑，应在一定时间后（一般间后（一般6个月）进行内镜及组织学复查（增加）个月）进行内镜及组织学复查（增加）2022-12-226诊断标准诊断标准2022-12-227诊断标准诊断标准2022-12-228诊断标准诊断标准结肠镜检查按照疾病的结肠镜检查按照疾病的活动程度活动程度描述！描述！内镜特征：内镜特征：结肠镜下UC病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布活动期
3、：轻度：红斑，黏膜充血和血管纹理消失中度：血管形态消失，出血黏附在黏膜表面、糜烂，常伴有粗糙呈颗粒状的外观及黏膜脆性增加(接触性出血)重度：黏膜自发性出血及溃疡缓解期：可见正常黏膜表现，部分患者可有假性息肉形成，或瘢痕样改变。对于病程较长的患者，黏膜萎缩可导致结肠袋形态消失、肠腔狭窄，以及炎(假)性息肉2022-12-229UC内镜特征内镜特征2022-12-2210诊断标准诊断标准伴巨细胞病毒伴巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染感染的UC患者内镜下可见不规则、深凿样或纵行溃疡，部分伴大片状黏膜缺失如出现了肠道狭窄，结肠镜检查时建议行多部位活检以排除结直肠癌。不能获得活检
4、标本或内镜不能通过狭窄段时，应完善CT结肠成像检查共聚焦内镜下共聚焦内镜下UC的表现（增加），有条件者可共聚焦内镜检查的表现（增加），有条件者可共聚焦内镜检查2022-12-2211UC合并合并CMV感染感染2022-12-2212诊断标准诊断标准2022-12-2213钡剂灌肠钡剂灌肠无条件行结肠镜检查的单位可行钡剂灌肠检查。黏膜粗乱和(或)颗粒样改变；肠管边缘呈锯齿状或毛刺样改变，肠壁有多发性小充盈缺损；肠管短缩，袋囊消失呈铅管样。2022-12-2214手术切除标本病理检查手术切除标本病理检查大体和组织学改变见上述的特点。手术标本见病变局限于黏膜及黏膜下层，肌层及浆膜侧一般不受累2022
5、-12-221515-1116-0618（02/26-03/05）18-03-1305-19症状首发甲泼尼龙32mg（规律减停）+硫唑嘌呤（继发感染，停药）美沙拉嗪2g/天维持甲强龙60mg营养+抗感染腹腔镜下全结肠切除术+空肠储袋肛管吻合术美沙拉嗪2g/天病情康复中病例举例病例举例患者，女，42岁，因“间断粘液脓血便2年余，加重1周”入院病情复发体温：38-39脉搏：110-120次/分血便：10-20次/天血红蛋白：87g/L血沉：31mm/h内科治疗无效！病情加重2022-12-2216诊断要点诊断要点 在排除其他疾病的基础上，可按下列要点诊断具有上述典型临床表现者为临床疑诊，安排进一步
6、检查；同时具备上述结肠镜和（或）放射影像学特征者，可临床拟诊；如再具备上述黏膜活检和（或）手术切除标本组织病理学特征者，可以确诊；初发病例如临床表现、结肠镜检查和活检组织学改变不典型者，暂不确诊U，应予密切随访2022-12-2217病情评估病情评估2022-12-2218临床类型临床类型初发型：指无既往病史而首次发作，此型在鉴别诊断中要特别注意，亦涉及缓解后如何进行维持治疗的考虑慢性复发型：指临床缓解期再次出现症状，临床最常见2022-12-2219病情评估病情评估2022-12-2220病变范围病变范围E1E2E32022-12-2221病情评估病情评估2022-12-2222疾病活动严重
7、程度疾病活动严重程度2022-12-2223病情评估病情评估2022-12-2224病情评估病情评估UC合并难辨梭状芽孢杆菌合并难辨梭状芽孢杆菌(C.diff)或或CMV感染感染重度UC或在免疫抑制剂维持治疗病情处于缓解期的患者出现难以解释的症状恶化时，应考虑合并C.diff或CMV感染的可能确诊C.diff感染可行粪便毒素试验(酶联免疫测定毒素A和毒素B)、核苷酸PCR、谷氨酸脱氢酶抗原检测等确诊CMV结肠炎可予结肠镜下黏膜活检行H-E染色找巨细胞包涵体、免疫组织化学染色和CMV DNA实时荧光定量PCR特征性的内镜下表现和外周血CMV DNA实时荧光定量PCR1200拷贝/mL时，临床上要
8、高度警惕CMV结肠炎2022-12-2225鉴别诊断鉴别诊断2022-12-2226鉴别诊断鉴别诊断2022-12-2227鉴别诊断鉴别诊断溃疡性结肠炎缺血性肠病肠道淋巴瘤克罗恩病结肠癌肠结核2022-12-2228诊断步骤诊断步骤2022-12-2229诊断举例诊断举例溃疡性结肠炎（慢性复发型、左半结肠、活动期、重度）2022-12-2230疗效评定疗效评定临床疗效评定完全缓解：是指完全无症状（排便次数正常且无血便和里急后重）伴内镜复查见黏膜愈合（肠黏膜正常或无活动性炎症）缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症。有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症。无效：临床
9、症状、结肠镜复查均无改善。改良ayo评分2022-12-2231疗效评定疗效评定复发的定义自然或经药物治疗进入缓解期后，症状再发，最常见的是便血，腹泻亦多见。可通过结肠镜检查证实复发的类型：复发可分为偶发（发 作1次年）、频发（发作次年）和持续型（症状持续活动，不能缓解）早期复发：经治疗达到缓解期开始计算至复发的时间个月2022-12-2232疗效评定疗效评定与糖皮质激素治疗相关的特定疗效评价激素无效：经 相 当 于 泼 尼 松 剂 量 达0.751mgkg-1d-1治疗超过周激素依赖：虽能维持缓解，但激素治疗3个月后泼尼松仍不能减量至10mg/d；在停用激素后个月内复发2022-12-223
10、3UC的治疗的治疗治疗目标：诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合，防治并发症，改善患者生命质量。加强对患者的长期管理（增加）治疗方案的选择建立在对病情进行全面评估的基础上。主要根据病情活动性的严重程度、病变累及的范围和疾病类型(复发频率、既往对治疗药物的反应、肠外表现等)制订治疗方案2022-12-2234活动期的治疗活动期的治疗轻度轻度UC氨基水杨酸制剂是轻度UC的主要药物，每一次顿服和分次服用有效（增加）每一次顿服和分次服用有效（增加）对氨基水杨酸制剂治疗无效者，特别是病变较广泛者，可改用口服激素2022-12-2235活动期的治疗活动期的治疗中度中度UC2022-12-2236活动期的治疗活动
11、期的治疗重度重度UC一般治疗(1)补液、补充电解质，防治水电解质、酸碱平衡紊乱，适当输红细胞。病情严重者暂禁食，予胃肠外营养(2)大便培养排除肠道细菌感染。检查是否合并艰难梭菌及CMV感染，如有则做相应处理(3)注意忌用止泻剂、抗胆碱能药物、阿片制剂、NSAIDs等以避免诱发结肠扩张(4)对中毒症状明显者可考虑静脉用广谱抗菌药物静脉用激素：为首选治疗。甲泼尼龙4060 mgd，或氢化可的松300400 mgd，剂量再大不会增加疗效，但剂量不足亦会降低疗效2022-12-2237活动期的治疗活动期的治疗重度重度UC需要转换治疗的判断：在静脉用足量激素治疗大约3 d仍然无效1.判断的时间点定为约3
12、天，是欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)和亚太共识的推荐，亦宜视病情严重程度和恶化倾向，亦可适当延迟(如7天)。2.“无效”除看排便频率和血便量外，宜参考全身状况、腹部体检及血清炎症指标进行判断不恰当的拖延势必大大增加手术风险！2022-12-2238重度重度UC“拯救拯救”治疗治疗2022-12-2239药物转换治疗药物转换治疗 环孢素环孢素(cyclosporine)：2-4 mg/kg/d 静脉滴注该药起效快，短期有效率可达60%-80%，我国前瞻性随机对照临床研究显示，2 mg/kg/d 和 3 mg/kg/d 剂量下临床疗效相似使用该药期间需定期监测血药浓度，严密监测不良反应。有效
13、者待症状缓解后，改为继续口服使用一段时间(不超过6个月)，逐渐过渡到硫嘌呤类药物维持治疗研究显示，以往服用过硫嘌呤类药物者，应用环孢素的短期和长期疗效显著差于未使用过硫嘌呤类药物者2022-12-2240药物转换治疗药物转换治疗 他克莫司：他克莫司：作用机制与环孢素类似，也属于钙调磷酸酶抑制剂研究显示，他克莫司治疗重度UC的短期疗效基本与环孢素相同，其治疗的UC患者44个月的远期无结肠切除率累计为57%2022-12-2241药物转换治疗药物转换治疗英夫利西单抗（英夫利西单抗（IFX）：是重度UC患者较为有效的挽救治疗措施。有研究显示，CRP水平增高、低血清白蛋白等是IFX临床应答差的预测指标
14、2022-12-2242外科手术治疗外科手术治疗绝对指征：大出血、穿孔、癌变及高度怀疑为癌变相对指征：积极内科治疗无效的重度溃疡性结肠炎合并中毒性巨结肠内科治疗无效者宜更早行外科干预内科治疗疗效不佳和或药物不良反应已严重影响生存质量者可考虑外科手术2022-12-2243血栓预防和治疗（增加）血栓预防和治疗（增加）中国IBD患者静脉血栓发生率为41.45/10万，重度UC患者活动期时血栓形成风险增加。故建议可考虑预防性应用低分子肝素降低血栓形成风险2022-12-2244合并机会性感染的治疗（增加）合并机会性感染的治疗（增加）重度UC患者特别是发生激素无效时要警惕机会性感染，一旦合并C.dif
15、f感染和CMV结肠炎，应给予积极的药物治疗。C.diff感染：甲硝唑和万古霉素等CMV结肠炎：更昔洛韦和膦甲酸钠等2022-12-2245缓解期的维持治疗缓解期的维持治疗目标是维持临床和内镜的无激素缓解目标是维持临床和内镜的无激素缓解2022-12-2246远端结肠炎的治疗远端结肠炎的治疗对病变局限在直肠或直肠乙状结肠者，强调局部用药直肠：栓剂；直肠乙状结肠：灌肠剂，口服与局部用药联合应用疗效更佳轻度远段结肠炎可视情况单独局部用药或口服与局部联合用药中度远段结肠炎应口服与局部联合用药对病变广泛者口服与局部用药联合应用也可提高疗效2022-12-2247难治性直肠炎难治性直肠炎(refracto
16、ry proctitis)（增加）（增加）其产生原因有以下几种患者依从性不佳；药物黏膜浓度不足；局部并发症认识不足(感染等)；诊断有误(IBS，CD，黏膜脱垂，肿瘤等)；常规治疗疗效欠佳需要全面评估患者诊断、患者用药依从性和药物充分性。必要时可考虑全身激素、免疫抑制剂和(或)生物制剂治疗2022-12-2248癌变监测癌变监测(一)监测时间起病8-10年的所有UC患者均应行1次结肠镜检查，以确定当前病变的范围。如为蒙特利尔分型E3型，则此后隔年行结肠镜复查，20年后每年行结肠镜复查；如为E2型，则从起病15年开始隔年行结肠镜复查；如为E1型，无需结肠镜监测。合并原发性硬化性胆管炎者，从该诊断确
17、立开始每年行结肠镜复查。2022-12-2249癌变监测癌变监测(二)肠黏膜活检多部位、多块活检，以及怀疑病变部位取活检。色素内镜有助识别病变，指导活检。放大内镜、共聚焦内镜等可进一步提高活检的针对性和准确性2022-12-2250癌变监测癌变监测(三三)病变的处理病变的处理癌变、平坦黏膜上的高度异型增生应行全结肠切除；平坦黏膜上的低度异型增生可行全结肠切除，或3-6个月后随访，如仍为同样改变亦应行全结肠切除；隆起型肿块上发现异型增生而不伴有周围平坦黏膜上的异型增生，可予内镜下肿块摘除，之后密切随访，如无法行内镜下摘除则行全结肠切除2022-12-2251小结 正确诊断UC 正确评估UC状态 正确治疗策略 正确应用各种治疗方法和药物 MDT讨论和协作 树立全程管理的理念 指南是变化的2022-12-2252
