1、串联质谱气相色谱质谱结串联质谱气相色谱质谱结果解读果解读主要内容主要内容p遗传代谢病简介遗传代谢病简介p串联质谱技术简介串联质谱技术简介p血串联质谱检测结果解读血串联质谱检测结果解读p气相质谱技术简介气相质谱技术简介p尿气相质谱检测结果解读尿气相质谱检测结果解读遗传代谢病简介遗传代谢病简介p基因突变导致维持机体正常代谢所必需的某些酶基因突变导致维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体或载体等缺乏发生的疾病、受体或载体等缺乏发生的疾病p多为单基因遗传病多为单基因遗传病p大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性遗传遗传p遗传代谢病病种繁多，目前已发现近遗传代
2、谢病病种繁多，目前已发现近30003000余，单余，单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1/5001/500 遗传代谢病发病机制遗传代谢病发病机制正常正常代谢代谢途径途径代谢物（代谢物（A）代谢物（代谢物（B）X酶酶代谢物（代谢物（A1）代谢物（代谢物（A2）异常代谢途径异常代谢途径辅酶（辅酶（C）代谢物（代谢物（C1）代谢物（代谢物（C2）代谢物（代谢物（B1）代谢物（代谢物（B2）遗传代谢病的分类遗传代谢病的分类u 氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症、非酮性高甘
3、氨酸血症症、非酮性高甘氨酸血症u 尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症珀酸血症、精氨酸血症u 有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、多种羧化酶缺乏症等症、多种羧化酶缺乏症等u 脂肪酸代谢（脂肪酸代谢（氧化）病：短链、中链、极长链酰基辅酶氧化）病：短链、中链、极长链酰基辅酶A A脱氢酶缺脱氢酶缺乏症，原发性肉碱缺乏症等乏症，原发性肉碱缺乏症等u 糖代谢病：糖原累积病、糖代谢病：糖原累积病、G6PDG6PD缺乏
4、症、半乳糖血症等缺乏症、半乳糖血症等u 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等u 其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等串联质谱技术（tandem mass spectrometry，MS/MS）p 质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比（质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比（m/zm/z），对物质），对物质进行定性和定量的分析仪器进行定性和定量的分析仪器p 串联质谱仪：有两个质谱串联而成的二级质谱串联质谱仪：有两个质谱串联而成的二级质谱串联质谱遗传代谢病检测串联质谱遗传代谢病检测样品处理方法样品处理
5、方法-衍生法衍生法3mm(3.2ul全血全血)血滤纸片（血滤纸片（96孔过滤板）孔过滤板）100ul甲醇（含内标），轻摇甲醇（含内标），轻摇20min(萃取萃取)离心至另一离心至另一96孔聚丙烯板孔聚丙烯板55吹干吹干60ul盐酸正丁醇，盐酸正丁醇，65,15min（衍生，丁酯化）（衍生，丁酯化）55吹干吹干100ul乙腈：水（乙腈：水（80:20）上机进样（每次上机进样（每次20ul）检测）检测（2min检测检测1个样品）个样品）串联质谱检测结果串联质谱检测结果p检测检测6060余种氨基酸和酰基肉碱余种氨基酸和酰基肉碱p可设置可设置4040余个氨基酸或酰基肉碱之间的比余个氨基酸或酰基肉碱之间
6、的比值值p筛查或检测筛查或检测4545种疾病种疾病p国际：国际：19911991年（美国）年（美国）p国内：国内：20022002年（新华医院，儿研所）年（新华医院，儿研所）血氨基酸检测结果血氨基酸检测结果p血氨基酸增高：血氨基酸增高：不同氨基酸增高，可代表一种疾不同氨基酸增高，可代表一种疾病或几种疾病病或几种疾病 一种疾病可有多种氨基酸增高一种疾病可有多种氨基酸增高 p血氨基酸降低：血氨基酸降低：多继发于营养不良（蛋氨酸及瓜氨酸除外）多继发于营养不良（蛋氨酸及瓜氨酸除外）苯丙氨酸增高苯丙氨酸增高（Phe、Phe/Tyr）高苯丙氨酸血症（单纯Phe增高）希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高
7、）酪氨酸血症（同时Tyr增高）静滴氨基酸（伴多种氨基酸增高）高苯丙氨酸血症（高苯丙氨酸血症（HPAHPA）发病机制：发病机制：苯丙氨酸（苯丙氨酸（Phe）酪氨酸（酪氨酸（Tyr）苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶X四氢生物蝶呤（四氢生物蝶呤（BH4）苯丙酮酸苯丙酮酸多巴多巴苯乙酸苯乙酸苯乳酸苯乳酸黑色素黑色素多巴胺多巴胺肾上腺素肾上腺素 患病率：患病率：1:10,000酪氨酸增高酪氨酸增高（Tyr、Tyr/Phe）酪氨酸血症I，II，III型 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高）甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高）继发于肝功能损伤 新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现）酪氨酸酪氨酸酪氨酸血症
8、酪氨酸血症4-羟-苯丙酮酸发病机制发病机制4-羟苯乳酸4-羟苯乙酸尿黑酸尿黑酸马来酰乙酰乙酸马来酰乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酸延胡索酸延胡索酸琥珀酸乙琥珀酸乙酰乙酸酰乙酸琥珀酰丙酮琥珀酰丙酮I 型型酪氨酸氨基转移酶4-羟-苯丙酮酸过氧化物酶尿黑酸氧化酶延胡索酸乙酰乙酸水解酶xII型型III型型xxX尿黑酸尿症尿黑酸尿症蛋氨酸增高蛋氨酸增高（Met、Met/Phe）希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高）同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸增高）高蛋氨酸血症 酪氨酸血症（同时Tyr增高）继发于肝功能损伤瓜氨酸增高瓜氨酸增高（Cit、Cit/Arg、Cit/Phe）希特林蛋白缺乏
9、症（同时Met、Tyr增高）瓜氨酸血症-I型（血氨显著增高）精氨琥珀酸尿症精氨酸增高精氨酸增高（Arg、Ayg/Orn、Arg/Phe）希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高）精氨酸血症 溶血亮氨酸亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸增高异亮氨酸、缬氨酸增高（Leu、Leu/Phe）枫糖尿病枫糖尿病 继发于早产儿继发于早产儿枫糖尿病枫糖尿病 发病机制E1：decarboxylase（羟色氨酸脱羧酶），E2：acyl transferase；E3：flavoprotein lipoamide dehydrogenase（黄素蛋白2-氧（代）异戊酸脱氢酶）亮氨酸亮氨酸2-酮异已酸异戊酰-CoA支链-酮酸脱氢
10、酶（BCKD）复合体X异亮氨酸异亮氨酸2-酮-3-甲基戊酸2-甲酰丁酰-CoAX支链-酮酸脱氢酶（BCKB）复合体缬氨酸缬氨酸2-酮异戊酸异丁酰-CoAX支链-酮酸脱氢酶（BCKB）复合体丙氨酸及甘氨酸增高丙氨酸及甘氨酸增高 丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖 甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症，甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症，丙酸血症，丙酸血症，MMAMMA血氨基酸检测血氨基酸检测结果降低结果降低瓜氨酸降低瓜氨酸降低 鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症（尿乳清酸及尿（尿乳清酸及尿嘧啶增高）嘧啶增高）氨甲酰磷酸合成酶缺乏症氨甲酰磷酸合成酶
11、缺乏症蛋氨酸降低蛋氨酸降低 甲基丙二酸血症（甲基丙二酸血症（cbl Ccbl C型多见）型多见）同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸血症多种氨基酸降低：继发于营养不良多种氨基酸降低：继发于营养不良甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A腺苷钴胺素腺苷钴胺素钴胺素腺苷转移酶钴胺素腺苷转移酶cblB CbI 钴胺素还原酶钴胺素还原酶cblA，cblH溶酶体溶酶体CbI CbI cblC,cbID甲基钴胺素甲基钴胺素蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶
12、，cbIG线粒体线粒体 X 血游离肉碱及酰基血游离肉碱及酰基肉碱肉碱 检测结果解检测结果解读读游离肉碱及酰基肉碱的生理功能游离肉碱及酰基肉碱的生理功能 促进脂肪氧化代谢：促进脂肪氧化代谢：与酰基辅酶与酰基辅酶A A结合成酰基肉碱，结合成酰基肉碱，协助中长链脂肪酸进入线粒体内进行协助中长链脂肪酸进入线粒体内进行 氧化，为氧化，为细胞提供能量，尤其是在饥饿、应激时细胞提供能量，尤其是在饥饿、应激时 与其他酰基辅酶与其他酰基辅酶A A结合成酰基肉碱，协助有机酸代结合成酰基肉碱，协助有机酸代谢谢 促进丙氨酸代谢，减少乳酸在肌肉中的堆积促进丙氨酸代谢，减少乳酸在肌肉中的堆积 维持体液中酰基维持体液中酰基
13、COACOA的水平，以利于各种代谢的水平，以利于各种代谢 与体内过多酰基与体内过多酰基CoACoA结合成酰基肉碱，进入肝肾代结合成酰基肉碱，进入肝肾代谢，以防体内酰基谢，以防体内酰基CoACoA过多，造成毒性过多，造成毒性游离肉碱及酰基肉碱检测结果游离肉碱及酰基肉碱检测结果解读解读 游离肉碱及酰基肉碱增高游离肉碱及酰基肉碱增高 不同酰基肉碱增高，可代表一种疾病或几种疾病不同酰基肉碱增高，可代表一种疾病或几种疾病 一种疾病可能有多种酰基肉碱增高一种疾病可能有多种酰基肉碱增高 游离肉碱及酰基肉碱降低游离肉碱及酰基肉碱降低 多为继发于营养不良多为继发于营养不良（游离肉碱除外）（游离肉碱除外）有机酸血
14、症相关酰基肉碱有机酸血症相关酰基肉碱（短链酰基肉碱）（短链酰基肉碱）C3：丙酰肉碱 C3DC：丙二酰肉碱 C4：丁酰肉碱 C4OH：3-羟基丁酰肉碱 C5：异戊酰肉碱 C5OH：3-羟基异戊酰肉碱 C5DC：戊二酰肉碱 C5:1:异戊烯酰肉碱发病机制发病机制有机酸血症有机酸血症亮氨酸亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸缬氨酸缬氨酸2-氧代异乙酸氧代异乙酸2-氧代氧代-3-甲基戊酸甲基戊酸2-氧代异戊酸氧代异戊酸异戊酰异戊酰CoA2-甲基丁酰甲基丁酰CoA异丁酰异丁酰CoA3-甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA2-甲基甲基-3-羟基丁酰
15、羟基丁酰CoA3-羟异丁酰羟异丁酰CoA3-羟羟-3-甲基戊二甲基戊二酰酰CoA2-甲基甲基-3-氧代氧代丁酰丁酰CoA丙酰丙酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA甲基丙二酸甲基丙二酸CoA琥珀酰琥珀酰CoA钴胺素钴胺素同型胱氨酸同型胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸生物胞素生物胞素生物素生物素丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX枫糖尿病枫糖尿病丙酰肉碱增高丙酰肉碱增高（C3C3、C3/C2C3/C2）甲基丙二酸血症（常伴甲基丙二酸血症（常伴MetMet降低）降低）丙酸血症（常伴丙酸血症（常伴GlyGly增高）增高）多种羟化酶缺乏症（伴多种羟化酶缺乏症（伴C5-OHC5-OH显著增高）显著增
16、高）继发于酸中毒继发于酸中毒丁酰肉碱增高丁酰肉碱增高（C4C4、C4/C3C4/C3）短链酰基辅酶短链酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 乙基丙二酸脑病乙基丙二酸脑病 异丁酰辅酶异丁酰辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症异戊酰肉碱增高异戊酰肉碱增高（C5C5、C5/C2C5/C2）异戊酸血症异戊酸血症（尿异戊酰甘氨酸增高）（尿异戊酰甘氨酸增高）继发于丙戊酸类药物使用继发于丙戊酸类药物使用 继发于继发于特戊酸盐特戊酸盐类抗生素类抗生素（头孢类药物）（头孢类药物）戊二酰碱增高戊二酰碱增高（C5DCC5DC、C5DC/C2C5DC/C2、C5DC/C8C5DC/C8）戊二酸血症戊二酸血症-I-I型
17、型（不伴有其他酰基肉碱增高）（不伴有其他酰基肉碱增高）戊二酸血症戊二酸血症-II-II型（伴其他多种酰基肉碱增高）型（伴其他多种酰基肉碱增高）色氨酸色氨酸赖氨酸赖氨酸酵母氨酸酵母氨酸2-氨基已二烯半醛氨基已二烯半醛2-氨基已二半醛氨基已二半醛2-氧代已二酸氧代已二酸戊二酰戊二酰CoA戊二酸戊二酸戊二酰肉碱戊二酰肉碱GA-I戊二酰戊二酰CoA脱氢酶脱氢酶戊烯二酰戊烯二酰CoA巴豆酰巴豆酰CoA3-羟戊烯二酸羟戊烯二酸3-3-羟基异戊酰肉碱增高羟基异戊酰肉碱增高（C5-OHC5-OH、C5-OH/C3C5-OH/C3）多种羟化酶缺乏症多种羟化酶缺乏症（生物素酶缺乏症，醛（生物素酶缺乏症，醛缩化酶合
18、成酶缺乏症）缩化酶合成酶缺乏症）3-3-甲基巴豆酰辅酶甲基巴豆酰辅酶A A羧化酶缺乏症羧化酶缺乏症 3-3-羟羟-3-3-甲基戊二酸尿症甲基戊二酸尿症 3-3-甲基戊烯二酸尿症甲基戊烯二酸尿症 丙酸血症丙酸血症（伴（伴C3C3显著增高）显著增高）脂肪酸氧化代谢病相关酰基肉碱（中链、长链酰基肉碱）p C0C0：游离肉碱：游离肉碱p C8C8：辛酰肉碱：辛酰肉碱p C10C10：葵酰肉碱：葵酰肉碱p C12C12：月桂酰肉碱：月桂酰肉碱p C14C14：肉豆蔻酰基肉碱：肉豆蔻酰基肉碱p C14:1C14:1：肉豆蔻烯酰基肉碱：肉豆蔻烯酰基肉碱p C16C16：棕榈酰基肉碱：棕榈酰基肉碱p C16O
19、HC16OH：3-3-羟基棕榈酰基肉碱羟基棕榈酰基肉碱p C18C18：十八碳酰基肉碱：十八碳酰基肉碱p C18OHC18OH：3-3-羟基十八碳酰基肉碱羟基十八碳酰基肉碱线粒体脂肪酸线粒体脂肪酸-氧化代谢途径氧化代谢途径 细胞膜胞浆肉碱转肉碱转运蛋白运蛋白脂肪酸脂肪酸肉碱肉碱肉碱肉碱C12-C16注：小于注：小于C8的脂肪酸不需肉的脂肪酸不需肉碱传递？碱传递？游离肉碱游离肉碱C0、C0/(C16+C18)C0 C0增高增高 肉碱棕榈酰转移酶肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症缺乏症（其他酰基肉碱正常，或（其他酰基肉碱正常，或降低）降低）继发于肝功能损伤（伴其他多种酰基肉碱增高）继发于肝功能损伤（伴其他
20、多种酰基肉碱增高）静滴或口服左旋肉碱静滴或口服左旋肉碱 C0降低降低 原发性肉碱缺乏症原发性肉碱缺乏症（伴多种酰基肉碱降低）（伴多种酰基肉碱降低）继发于营养不良，有机酸血症，脂肪酸氧化代继发于营养不良，有机酸血症，脂肪酸氧化代谢病，母源性肉碱缺乏症谢病，母源性肉碱缺乏症辛酰肉碱增高辛酰肉碱增高（C8C8、C8/C3C8/C3）中链酰基辅酶中链酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 （C8C8增高，增高，C10C10正常，正常，C8/C10C8/C10增高）增高）多种酰基辅酶多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 （C8、C10均增高，均增高，C8/C10正常）正常）多种酰基肉碱增高多种酰基肉碱
21、增高（C6C6、C8C8、C10C10、C12C12、C14C14、C16C16、C18C18）多种酰基辅酶多种酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶肉碱棕榈酰转移酶-II-II缺乏症缺乏症 肉碱肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症酰基肉碱移位酶缺乏症 继发于肝功损伤（伴继发于肝功损伤（伴C0C0、C2C2增高）增高）肉豆蔻烯酰肉碱增高肉豆蔻烯酰肉碱增高（C14:1C14:1、C14:1/C8:1C14:1/C8:1、C14:1/C16C14:1/C16）极长链酰基辅酶极长链酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症（C14:1C14:1增增高为主）高为主）多种酰基辅酶多种酰基辅酶A脱氢酶
22、缺乏症脱氢酶缺乏症3-3-羟基棕榈酰肉碱增高羟基棕榈酰肉碱增高（C16-OHC16-OH、C16-OH/C3C16-OH/C3）极长链极长链3-3-羟酰基辅酶羟酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 多种酰基辅酶多种酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症进行了串联质谱检测，进行了串联质谱检测，为何还要进行气相色谱质谱检测？为何还要进行气相色谱质谱检测？串联质谱检测的串联质谱检测的部分疾病部分疾病需要气相质谱验证需要气相质谱验证及鉴别及鉴别 串联质谱检测串联质谱检测 气相质谱检测气相质谱检测 MMA丙酰肉碱升高甲基丙二酸，甲基枸橼酸PA甲基枸橼酸，3-羟基丙酸OTCD瓜氨酸降低乳清酸，尿嘧啶CP
23、S正常MCC3-羟基异戊酰肉碱增高3-甲基巴豆酰甘酸HMG3-羟-3-甲基戊二酸MGA3-甲基戊烯二酸Tyr-I酪氨酸增高琥珀酰丙酮增高气相质谱检测疾病串联质谱检测气相质谱检测疾病串联质谱检测血结果正常血结果正常p 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症：尿乳清酸、尿嘧啶增高鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症：尿乳清酸、尿嘧啶增高p 甘油激酶缺乏症：尿甘油酸显著增高甘油激酶缺乏症：尿甘油酸显著增高p 海绵体状脑白质病变营养不良：海绵体状脑白质病变营养不良：N-N-乙酰天冬氨酸乙酰天冬氨酸p 尿黑酸尿症：尿黑酸显著增高尿黑酸尿症：尿黑酸显著增高p 甲羟戊酸尿症：甲羟戊酸增高甲羟戊酸尿症：甲羟戊酸增高p 延胡索酸尿症延胡
24、索酸尿症:延胡索酸增高延胡索酸增高GC-MSGC-MS在遗传代谢病检测中的应用在遗传代谢病检测中的应用p应用现状：国际（日本，应用现状：国际（日本，19661966）；国内（）；国内（华中科技大，同济医院，华中科技大，同济医院，20032003）p应用步骤：样品处理，应用步骤：样品处理，GC-MSGC-MS检测、结果分检测、结果分析判断析判断p检测的疾病：检测的疾病：30-4030-40种种尿液前处理方法尿液前处理方法取相当于取相当于0.2mg肌酐的尿样，加入尿素酶肌酐的尿样，加入尿素酶20ul混匀，混匀，37 温育温育30min加入托品酸、加入托品酸、17烷酸、烷酸、24烷酸各烷酸各40ug
25、加入加入5%盐酸羟铵盐酸羟铵500ul、2.5N氢氧化钠氢氧化钠400ul，调，调PH12-14混匀，室温静置混匀，室温静置60min加入加入60N盐酸盐酸350ul，混匀，调，混匀，调PH1.0，离心，取上清液，离心，取上清液加入乙酸乙酯加入乙酸乙酯5ml，混匀，离心，分取上清液，重复，混匀，离心，分取上清液，重复3次，离心次，离心3000转，转，5分钟分钟加入无水硫酸钠加入无水硫酸钠5g，混匀，离心，混匀，离心3000转，转，5min，取上清液，取上清液，60 用氮气仪吹用氮气仪吹干干加入加入BSTFA与与TMCS混合物混合物100ul，80,30min（总时间：（总时间：6h）1ulQP
26、2010GCMS半定量分析半定量分析-Screen-Screen软件软件p 定性：依据保留时间（色谱）和参考离子（定性：依据保留时间（色谱）和参考离子（2 2个，质谱）个，质谱）p 定量原理：依据内标定量原理：依据内标17-17-烷酸的量，通过检测物的封面积烷酸的量，通过检测物的封面积与与17-17-烷酸的峰面积比烷酸的峰面积比p 定量性质：半定量定量性质：半定量p 定量种类：定量种类：134134种有机酸，其中种有机酸，其中2 2种为内标种为内标p 定量表达形式：文本格式定量表达形式：文本格式气相质谱检测结果分析气相质谱检测结果分析（与有机酸血症相关）（与有机酸血症相关）乳酸：酮尿；乳酸血症
27、乳酸：酮尿；乳酸血症 3-3-羟基丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸：酮尿羟基丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸：酮尿 甲基丙二酸：甲基丙二酸：甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症；继发性改变；继发性改变 甲基枸橼酸：甲基枸橼酸：甲基丙二酸血症；丙酸血症甲基丙二酸血症；丙酸血症 3-3-羟基丙酸：丙酸血症；多种羧化酶缺乏症，酮尿羟基丙酸：丙酸血症；多种羧化酶缺乏症，酮尿 异戊酰甘氨酸：异戊酰甘氨酸：异戊酸血症异戊酸血症；3-3-羟羟-3-3-甲基戊二酸尿血症甲基戊二酸尿血症 3-3-羟基异戊酸：多种羧化酶缺乏症羟基异戊酸：多种羧化酶缺乏症 甲基巴豆酰甘氨酸：多种羧化酶缺乏症；丙酸血症；甲基巴豆酰甘氨酸：多种羧化酶缺乏症；丙酸
28、血症；3-3-甲甲基巴豆酰辅酶基巴豆酰辅酶A A羧化酶缺乏症；羧化酶缺乏症；-酮硫解酶缺乏症酮硫解酶缺乏症气相质谱检测结果分析气相质谱检测结果分析（与有机酸血症相关）（与有机酸血症相关）3-3-羟羟-甲基戊二酸：甲基戊二酸：3-3-羟羟-3-3-甲基戊二酸尿症甲基戊二酸尿症3-3-羟基戊二酸：羟基戊二酸：3-3-羟羟-3-3-甲基戊二酸尿症甲基戊二酸尿症3-3-甲基戊烯二酸：甲基戊烯二酸：3-3-羟羟-3-3-甲基戊二酸尿症；甲基戊二酸尿症；3-3-甲基戊烯二酸尿症甲基戊烯二酸尿症2-2-甲基甲基-3-3-羟基丁酸：羟基丁酸：-酮硫解酶缺乏症酮硫解酶缺乏症4-4-羟基丁酸：羟基丁酸：4-4-羟
29、基丁酸尿症羟基丁酸尿症尿黑酸：尿黑酸尿症；继发性尿黑酸：尿黑酸尿症；继发性甘油酸：甘油酸激酶缺乏症；继发性甘油酸：甘油酸激酶缺乏症；继发性丙二酸：丙二酸血症；甲基丙二酸血症丙二酸：丙二酸血症；甲基丙二酸血症甲羟戊酸内酯：甲羟戊酸尿症；戊二酸血症甲羟戊酸内酯：甲羟戊酸尿症；戊二酸血症-I-I型型延胡索酸：延胡索酸尿症延胡索酸：延胡索酸尿症气相质谱检测结果分析气相质谱检测结果分析（与氨基酸代谢病相关）（与氨基酸代谢病相关）苯乙酸、苯乳酸及苯丙酮酸：苯乙酸、苯乳酸及苯丙酮酸：高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症；继发性；继发性 4-4-羟基苯乙酸、羟基苯乙酸、4-4-羟基苯乳酸、羟基苯乳酸、4-4-羟基苯丙
30、酮酸：羟基苯丙酮酸：CitrinCitrin蛋白缺乏症；酪氨酸血症；继发于肝损伤蛋白缺乏症；酪氨酸血症；继发于肝损伤 尿嘧啶：尿嘧啶：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，瓜氨酸血症，瓜氨酸血症-I-I型；型；精氨酸血症；继发性精氨酸血症；继发性 乳清酸：乳清酸：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，瓜氨酸血症，瓜氨酸血症-I-I型；型；精氨酸血症；乳清酸尿症精氨酸血症；乳清酸尿症 2-2-羟基异戊酸、羟基异戊酸、2-2-酮酮-异戊酸、异戊酸、2-2-酮酮-3-3-甲基戊酸、甲基戊酸、2-2-酮酮-异已酸：异已酸：枫糖尿病枫糖尿病 琥珀酰丙酮：琥珀酰丙酮：酪氨酸血症酪氨
31、酸血症-I-I型型气相质谱检测结果分析气相质谱检测结果分析（与脂肪酸氧化代谢病相关及其他）（与脂肪酸氧化代谢病相关及其他）乙基丙二酸：短链酰基乙基丙二酸：短链酰基 辅酶辅酶A A脱氢酶缺乏症；乙基丙二酸脱氢酶缺乏症；乙基丙二酸脑病；多种酰基辅酶脑病；多种酰基辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 已二酸、辛二酸、庚二酸、葵二酸：多种酰基辅酶已二酸、辛二酸、庚二酸、葵二酸：多种酰基辅酶A A脱氢脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症等脂肪酸代谢病；继发性酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症等脂肪酸代谢病；继发性 N-N-乙酰门氡氨酸：海绵状脑白质营养不良乙酰门氡氨酸：海绵状脑白质营养不良 丙戊酸及其相关有机酸：抗癫痫
32、药丙戊酸及其相关有机酸：抗癫痫药GC-MS检测的遗传代谢病种类甲基丙二酸血症甲基丙二酸，甲基枸橼酸丙酸血症甲基枸橼酸，3-羟基丙酸丙二酸血症丙二酸异戊酸血症异戊酰甘氨酸戊二酸血症I型戊二酸多种辅酶A羧化酶缺乏症3-羟基异戊酸，3-羟基丙酸，3-甲基巴豆酰甘氨酸3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺失症3-甲基巴豆酰甘氨酸3-甲基戊烯二酸尿症3-甲基戊烯二酸3-羟-3-甲基戊二酸尿症3-羟-3-甲基戊二酸B-酮硫解酶缺乏症2-甲基-3-羟基丁酸，甲基巴豆酰甘氨酸GC-MS检测的遗传代谢病种类鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症乳清酸，尿嘧啶乳清酸尿症乳清酸枫糖尿病2-羟基-异戊酸，2-酮-3-甲基戊酸，2-酮-异已酸
33、尿黑酸尿症尿黑酸Citrin蛋白缺乏症4-羟基-苯乳酸，4-羟基苯丙酮酸酪氨酸血症-I型琥珀酸丙酮，4-羟基-苯乳酸，4-羟苯丙酮酸羟脯氨酸尿羟脯氨酸乙基丙二酸脑病乙基丙二酸脂肪酸氧化代谢病二羧酸（戊二酸、辛二酸）酮尿3-羟基丁酸，丙酮酸，3-羟基丙酸串联质谱与气相色谱质谱比较MS/MSGC-MS检测原理通过质荷比定性通过保留时间和质荷比定性检测方法干血滤纸片，正丁醇衍生新鲜尿和尿滤纸片甲基硅烷化衍生检测仪器液相串联质谱仪气相色谱-质谱仪分析参数50多种氨基酸和酰基肉碱50多种有机酸辅诊疾病氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病主要是有机酸血症，辅诊氨基酸、脂肪酸代谢病检测速度每个样品2min，每天40
34、0样品每个样品20-60min，每天20-40样品串联质谱检测结果解读p 结果显著异常即可诊断疾病：结果显著异常即可诊断疾病：HPAHPA，MSUDMSUD，CitrinCitrin蛋白缺蛋白缺乏症，乏症，MMAMMA，PAPA，IVAIVA，GA-IGA-I，MCDMCD，MACDMACD，MADDMADD，CUDCUD等等p 部分疾病需要部分疾病需要MS/MSMS/MS及及GC-MSGC-MS联合诊断：联合诊断：MMAMMA、PAPA、MCDMCD、OTCDOTCD、酪氨酸血症等、酪氨酸血症等p 结果轻度异常确诊依据：基因突变检测，酶活性测定及其结果轻度异常确诊依据：基因突变检测，酶活性测定及其他实验室检查他实验室检查p 临床患者：需要结合临床表现临床患者：需要结合临床表现p 尿尿GCMSGCMS检测：检测：3-3-羟基戊二酸尿症，尿黑酸尿症、海绵状脑羟基戊二酸尿症，尿黑酸尿症、海绵状脑白质营养不良、延胡索酸尿症白质营养不良、延胡索酸尿症 结结 语语
