1、 补体系统补体系统 Complement system一补体命名来源1970年WHO命名委员会对补体作统一命名用C表示早年为什么称为补体？因为补体的作用是非特异的，仅仅在特异性抗体作用下，才引起作用，称为补体。霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，但细菌不死霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体正常新鲜血清细菌裂解（溶菌反应）解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用二、二、补体系统的组成补体系统的组成（1）补体的固有成分）补体的固有成分 经典激活途径：经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C9；甘露聚糖结合凝集素激活途径：甘露聚糖结合凝集素激活途径：MBL
2、 mannan-binding lectin，MBL 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶 serine protease 旁路激活途径：旁路激活途径：B因子、因子、D因子因子 （2）补体调节蛋白）补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在以可溶性或膜结合形式存在 备解素备解素,C1抑制物抑制物,I因子因子,C4结合蛋白结合蛋白,H因子因子,S蛋白蛋白,促衰变因子促衰变因子,膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白,同种限制因子同种限制因子,膜反应溶解抑制因子膜反应溶解抑制因子 （3）补体受体（）补体受体（CR）CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等等三、补体的激活途经三、补体的激活途经 1.补体激活的经典途径补体
3、激活的经典途径 classical pathway (1)识别阶段识别阶段 (2)活化阶段活化阶段 (3)膜攻击阶段膜攻击阶段(1)识别阶段识别阶段抗原抗体结合抗原抗体结合,抗体发生构型改变抗体发生构型改变,使使Fc段补段补体结合部位暴露体结合部位暴露,C1与之结合并被激活与之结合并被激活C1q为六聚体为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃呈球形，每一亚单位头部乃C1q与与Ig结合部位。结合部位。C1r和和C1s与与C1q相连相连 IgG亚类亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区区IgM CH3区区 两个以上两个以上C1q头部被头部被IC中中IgM或或IgG Fc段结段结合后合后,C1q 6
4、个亚单位的构象即发生改变个亚单位的构象即发生改变,导致导致C1r C1s由酶原转变为由酶原转变为蛋白酶蛋白酶(2)活化阶段活化阶段 活化的活化的C1s依次酶解依次酶解C4、C2，形成具有酶活，形成具有酶活性的性的C3转化酶转化酶,酶解酶解C3并形成并形成C5转化酶转化酶 C5 convertase 裂解裂解C5(3)膜攻击阶段膜攻击阶段完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上发生在脂质双层上,则可形成则可形成C5b-9（MAC）C5b8复合物复合物,与与1215个个C9分子联结成分子联结成C5b9（MAC),电镜下电镜下C9多聚体为中空的多多聚体
5、为中空的多聚聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜插入靶细胞的脂质双层膜,形形成内径为成内径为10nm小孔小孔 2补体激活的补体激活的MBL途径途径MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2)3.补体激活的旁路途径补体激活的旁路途径 Alternative pathway 不经不经C1、C4、C2途径途径,而由而由C3、B因子、因子、D 因子参与的激活过程因子参与的激活过程四、补体激活的调控四
6、、补体激活的调控 1.补体的自身调控补体的自身调控 2.补体调节因子的作用补体调节因子的作用 防止或限制补体在液相中自发激活防止或限制补体在液相中自发激活 抑制或增强补体对底物正常作用抑制或增强补体对底物正常作用 保护机体组织细胞免遭补体破坏保护机体组织细胞免遭补体破坏C1 inhibitor,C1INH 可与可与C1r和和C1s以共价键结以共价键结合成稳定的复合物合成稳定的复合物,使使C1r和和C1s失去酶解正常失去酶解正常底物的能力底物的能力 C4 binding protein,C4bp与与complement receptor 1,CR1：均可与：均可与C4b结合结合,抑制抑制C4b与
7、与C2结合结合;作作为辅助因子为辅助因子,促进促进I 因子对因子对C4b水解作用水解作用I 因子：因子：丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶,裂解裂解C4b为为C4c与与C4dH 因子因子:与与B因子或因子或Bb竞争结合竞争结合C3b，使，使C3b被被 I 因子酶解失活因子酶解失活同源限制因子同源限制因子(homologous restriction factor,HRF)即即C8结合蛋白结合蛋白(C8-binding protein,C8bp)；膜反应性溶解抑制物膜反应性溶解抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis,MIRL)即即CD59,抑制抑制MAC形成形成,
8、正常正常细胞免遭补体溶细胞细胞免遭补体溶细胞五、补体受体CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系统激活后，其生物学效应都是通过其CR介导的。不同类型细胞，具有不同的CR受体1、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b（高亲和力）CR1的主要功能：抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物清除2、CR2（CD21）主要分布于B细胞、DC、鼻粘膜部上皮细胞表面CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体产生与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的发生密切相关 3、CR3（CD11b）
9、主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞表面，属黏附分子整合素家族成员、其配体iC3b主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬，诱导呼吸爆发，促趋化4、CR4（CD11c）与C3功能相似5、CR5分布于中性粒细胞及血小板表面，主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物六、补体的生物学功能、补体的生物学功能 1、溶解靶细胞作用：抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门氏菌）机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加入补体可使
10、某些肿瘤细胞死亡。补体减少易患败血症病人体内TNF增高2、调理作用（opsonin）补体C3b,C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补体的调理作用C3b的氨基端可以靶细胞结合，羧基端可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b在靶细胞（或免疫复合物）和吞噬细胞间作桥梁使二者间连接，促吞噬IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的Fc受体C3b、C4b和和iC3b作为作为调理素调理素(opsonin)与细菌与细菌及其它颗粒物质结合及其它颗粒物质结合,可促进吞噬细胞的吞可促进吞噬细胞的吞噬作用噬作用3、免疫黏附C3b的免疫复合物通过与RBC结合引起红细胞聚集（因为RBC上有C3b的受体
11、）发生粘连而出现红细胞凝集，面积大，有利于吞噬细胞的吞噬。如用已知Ag（或已知Ab）和未知Ag（和未知Ab）相作用，然后加入补体C3b，再加入人”O”型血球，静置一定时间。根据是否凝聚来判断结果。循环循环IC可激活补体可激活补体,产生产生C3b与抗体共与抗体共价结合价结合,C3b与表达与表达CR1和和CR3血细胞血细胞结合结合,通过血流运通过血流运送到肝脏而被清送到肝脏而被清除除.由于表达由于表达CR1的的红细胞数量巨大红细胞数量巨大,因此是清除因此是清除IC的主的主要参与者要参与者4、中和和溶解病毒的作用病毒和抗体复合物，若加入补体则可增强对病毒的中和作用，阻碍病毒对靶细胞的吸附和穿入5、促进炎症作用：C2a，C4a具有激肽作用，可增加血管通透型性，引起炎症C2a,C3a,C4a,C5a,C567对炎症发生发展有相关性七、补体临床检测方法及意义总补体量和应用免疫扩散技术。火箭电泳定量检测补体各成分量。总补体：羊RBC抗羊RBCAb被检新鲜血清溶血出现50溶血的最小标本量（ML）用溶血反应来表达CH50正常值180220单位/mlC3测定：单向琼脂免疫扩散法C3正常值：70-150mg/100ml中兔RBC被检病人血清50兔RBC溶解CH501/血清用量血清稀释倍数补体C3含量求法：血清APCH50活性单位/ml
