1、 磺胺药物的研究磺胺药物的研究v磺胺类磺胺类药物（药物（Sulfonamides,SAs）是）是指具有指具有对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗总称，是一类用于预防和治疗细菌细菌感染性感染性疾病的化学治疗药物。疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。几十种。磺胺药磺胺药是现代医学中常用的一类是现代医学中常用的一类抗菌抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的大的“家族家族”了。可是，最早的磺胺却是了。可是，最早的磺胺却是染料中
2、的一员。染料中的一员。v1932年，年，德国德国化学家合成了一种名化学家合成了一种名为为“百浪多息百浪多息”的红色染料，因其中的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗曾被零星用于治疗丹毒丹毒等疾患。然而等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视菌作用，因此没有引起医学界的重视 v同年，同年，德国德国生物化学家格哈特生物化学家格哈特杜马克杜马克在试验过程中发现，在试验过程中发现，“百浪多息百浪多息”对对于感染于感染溶血性链球菌溶血性链球菌的小白鼠具有很的小白鼠具有很高的疗效
3、。后来，他又用兔、狗进行高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿试验，都获得成功。这时，他的女儿得了得了链球菌链球菌败血病，奄奄一息，他在败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用焦急不安中，决定使用“百浪多息百浪多息”，结果女儿得救。结果女儿得救。v令人奇怪的是令人奇怪的是“百浪多息百浪多息”只有在体内才只有在体内才能杀死能杀死链球菌链球菌，而在试管内则不能。巴黎，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，定，“百浪多息百浪多息”一定是在体内变成了对一定是在体内变成了对细菌细菌有效的另一种东西。于是他们着手对有效
4、的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息百浪多息”的有效成分进行分析，分解的有效成分进行分析，分解出出“氨苯磺胺氨苯磺胺”。其实，早在。其实，早在1908年就有年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来医疗界广泛传播开来。v1937年制出年制出“磺胺吡啶磺胺吡啶”，1939年制出年制出“磺胺噻唑磺胺噻唑”，1941年制出年制出了了“磺胺嘧啶磺胺嘧啶”这样，医生就可这样，医生就可以在一个以在一个“人丁兴旺人丁兴旺”的的“磺胺家族磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。中挑
5、选适用于治疗各种感染的药了。v1939年，格哈特年，格哈特杜马克被授予诺贝杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。尔医学与生理学奖。v磺胺类磺胺类药物临床应用已有几十年的历药物临床应用已有几十年的历史，它具有较广的史，它具有较广的抗菌谱抗菌谱，而且疗效，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于次于抗生素抗生素的一大类药物，特别是高的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增抗菌增效剂效剂合成以后，使磺胺类药物的临床合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。应
6、用有了新的广阔前途。v磺胺类药磺胺类药物能抑制物能抑制革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌及一及一些阴性菌。对其高度敏感的些阴性菌。对其高度敏感的细菌细菌有：有：链球菌链球菌、肺炎肺炎球菌、球菌、沙门氏菌沙门氏菌、化脓、化脓棒状杆菌、棒状杆菌、大肠杆菌大肠杆菌。对。对葡萄球菌葡萄球菌、肺炎肺炎杆菌、巴氏杆菌、杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌炭疽杆菌、志、志贺氏杆菌、贺氏杆菌、亚利桑那亚利桑那菌等有菌等有抑制作用抑制作用，对危害家禽的某些原虫也有作用。对危害家禽的某些原虫也有作用。v磺胺类药磺胺类药主要作用是抑制主要作用是抑制细菌细菌的繁殖，因有些细的繁殖，因有些细菌生长时，需利用菌生长时，需利用对氨基苯甲酸对氨基
7、苯甲酸。氨基苯甲酸和。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢喋啶在二氢叶酸二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶的作用下，又的作用下，又生成生成四氢叶酸四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是氢叶酸，也就是辅酶辅酶F，它能传递一碳基团参与，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘌呤、嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸合成。由于合成。由于磺胺类药磺胺类药的化学结的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶二氢叶酸酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响合成酶，妨碍二氢叶酸的形
8、成，最终影响细菌细菌核蛋白的合成，从而抑制核蛋白的合成，从而抑制细菌细菌的生长繁殖。的生长繁殖。v对对磺胺类药磺胺类药敏感的细菌，在体内外均敏感的细菌，在体内外均能获得能获得耐药性耐药性，而且对一种磺胺产生，而且对一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交交叉耐药性叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其，但耐磺胺类药的细菌对其它它抗菌药物抗菌药物仍然敏感。仍然敏感。v在家庭自备的小药箱里，磺胺可算是在家庭自备的小药箱里，磺胺可算是常驻部队中的重要一员。当人们一有常驻部队中的重要一员。当人们一有了炎症，如尿道炎、了炎症，如尿道炎、肠炎肠炎、呼吸道疾、呼吸道疾病时，也往往
9、会先想到病时，也往往会先想到“吃点磺胺吃点磺胺吧吧”。的确，磺胺在治疗炎症方面具。的确，磺胺在治疗炎症方面具有见效快、疗效确切及价格低廉的优有见效快、疗效确切及价格低廉的优点，但是，与其他药相比，磺胺属于点，但是，与其他药相比，磺胺属于“讲究讲究”比较多的药，而且这些比较多的药，而且这些“讲讲究究”一旦被忽视，就会让你多出一些一旦被忽视，就会让你多出一些病痛和烦恼。病痛和烦恼。v在日常服用普通药物时，人们一般都知道应该喝在日常服用普通药物时，人们一般都知道应该喝一大杯水以便将药物顺利服下的道理，但是在服一大杯水以便将药物顺利服下的道理，但是在服用磺胺时，就不是一大杯水能打发的了了。用磺胺时，就
10、不是一大杯水能打发的了了。解放解放军军305医院医院消化内科主任医师王志津说，由于消化内科主任医师王志津说，由于磺磺胺药胺药在尿液中的溶解度很小，为了增加其溶解度，在尿液中的溶解度很小，为了增加其溶解度，最好的办法是尽可能地多饮水，从而通过增加尿最好的办法是尽可能地多饮水，从而通过增加尿量来降低尿中药物的浓度。否则药物容易在肾小量来降低尿中药物的浓度。否则药物容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处形成结晶，最终可管、肾盂、输尿管、膀胱等处形成结晶，最终可因其机械性刺激而引起腰痛、因其机械性刺激而引起腰痛、血尿血尿、尿路阻塞、尿路阻塞、尿闭等副作用。因此，若想达到更好更快的效果，尿闭等副作用。因此
11、，若想达到更好更快的效果，服药期间应在能承受的情况下尽量多喝水、多排服药期间应在能承受的情况下尽量多喝水、多排尿尿 v为了防止长期服用磺胺可能造成为了防止长期服用磺胺可能造成的结石，同时服用的结石，同时服用碳酸氢钠碳酸氢钠（小苏（小苏打片）也是不错的办法。加用打片）也是不错的办法。加用碳酸碳酸氢钠氢钠，不仅可以碱化尿液，加强磺，不仅可以碱化尿液，加强磺胺的疗效，还可以防止长期服用磺胺的疗效，还可以防止长期服用磺胺可能发生的尿中胺可能发生的尿中磺胺药磺胺药物结晶。物结晶。v服用磺胺，除了可能在体内长成小石服用磺胺，除了可能在体内长成小石头，药量上的一不小心还会让你中毒。头，药量上的一不小心还会让
12、你中毒。由于有的病人觉得磺胺疗效不错，常由于有的病人觉得磺胺疗效不错，常常自作主张多吃两片，或者多吃两天，常自作主张多吃两片，或者多吃两天，认为这样可以巩固药效，但这样做的认为这样可以巩固药效，但这样做的后果却可能导致药物蓄积性中毒。因后果却可能导致药物蓄积性中毒。因此，病人在用药期间，切不可随意加此，病人在用药期间，切不可随意加大药量、增加服药次数或延长疗程。大药量、增加服药次数或延长疗程。服药最好不要超过服药最好不要超过5天，以防加重药物天，以防加重药物的毒副作用。的毒副作用。v此外，此外，磺胺类药磺胺类药物还有同气连枝的特物还有同气连枝的特点，即兄弟姐妹之间具有点，即兄弟姐妹之间具有交叉
13、过敏交叉过敏性，性，如如磺胺噻唑磺胺噻唑、磺胺嘧啶磺胺嘧啶、复方新诺明复方新诺明等，如果患者吃这种等，如果患者吃这种磺胺药磺胺药会过敏，会过敏，那么换服其他的一样会过敏。而那么换服其他的一样会过敏。而细菌细菌对对磺胺类药磺胺类药也有也有交叉耐药性交叉耐药性，即这种，即这种磺胺药磺胺药治不了的病，别的磺胺药对这治不了的病，别的磺胺药对这种细菌也一样没辙。另外，有一点需种细菌也一样没辙。另外，有一点需要注意，磺胺过敏易出现某些部位要注意，磺胺过敏易出现某些部位固固定性药疹定性药疹如生殖器发红起疱等。如生殖器发红起疱等。v因为因为磺胺药磺胺药物能抑制物能抑制大肠杆菌大肠杆菌的生长，的生长，妨碍妨碍B
14、族维生素在肠道内合成，所以，族维生素在肠道内合成，所以，如果需要服用磺胺药物一周以上，应如果需要服用磺胺药物一周以上，应同时服用同时服用B族维生素，以免营养缺乏。族维生素，以免营养缺乏。v但治疗但治疗立克次体立克次体病禁用磺胺，因为它病禁用磺胺，因为它能促进立克次体的生长，反而不利于能促进立克次体的生长，反而不利于病情病情v磺胺异恶唑磺胺异恶唑（SIZ）v磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶（SM2）v磺胺嘧啶磺胺嘧啶（SD）v磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑（SMZ）v磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶（SMM）v局部应用：局部应用：v柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）v磺胺米隆磺胺米隆（SML）v磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银v磺
15、胺醋酰磺胺醋酰（SA）v复方磺胺类：复方磺胺类：v复方新诺明复方新诺明：甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的复方制剂：甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的复方制剂 实实 验验 目目 的的实验仪器与试剂实验仪器与试剂 实验内容实验内容实验注意事项实验注意事项讨论与思考题讨论与思考题实验目的实验目的1 1、熟悉复方制剂双波长计算分光光度法测定含、熟悉复方制剂双波长计算分光光度法测定含量的原理。量的原理。2 2、掌握复方磺胺甲噁唑片实验的操作条件及、掌握复方磺胺甲噁唑片实验的操作条件及原理。原理。实验仪器与试剂实验仪器与试剂v仪器：全波长可见仪器：全波长可见紫外分光光度仪、可见紫外分光光度仪、可见紫紫外分光光度仪、层析缸外分光
16、光度仪、层析缸v试剂：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、乙醇、氢氧化钠、试剂：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、乙醇、氢氧化钠、盐酸、氯化钾、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺盐酸、氯化钾、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺鉴别试验鉴别试验含量测定含量测定实验内容实验内容u鉴别试验的项目鉴别试验的项目性状鉴别性状鉴别磺胺甲噁唑的磺胺甲噁唑的鉴别鉴别甲氧苄啶的鉴别甲氧苄啶的鉴别薄层色谱法同时薄层色谱法同时鉴别磺胺甲噁唑和鉴别磺胺甲噁唑和甲氧苄啶甲氧苄啶v性状鉴别性状鉴别 本品为白色片本品为白色片。v磺胺甲噁唑鉴别磺胺甲噁唑鉴别(芳香第一胺的鉴别反应芳香第一胺的鉴别反应)取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁
17、唑50mg50mg），加稀），加稀HCl1mlHCl1ml，必要时缓缓加热煮沸溶解，必要时缓缓加热煮沸溶解，放冷，加放冷，加0.1mol/L0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性的亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性的-萘酚试液，观察变化。萘酚试液，观察变化。v 甲氧苄啶的鉴别甲氧苄啶的鉴别 取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶50mg50mg），加稀硫），加稀硫酸酸10ml10ml，微热溶解后，放冷，滤过，滤液加碘试液，微热溶解后，放冷，滤过，滤液加碘试液0.5ml 0.5ml，即生成棕褐色沉淀即生成棕褐色沉淀 v薄层鉴别实验薄层鉴别实验供试品溶液：取本品的细粉适量
18、（约相当于磺胺甲噁唑供试品溶液：取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑0.2g0.2g），加甲醇），加甲醇10ml10ml，振摇，滤过，取滤液即为。，振摇，滤过，取滤液即为。对照溶液：另取磺胺甲噁唑对照溶液：另取磺胺甲噁唑0.2g0.2g与甲氧苄啶与甲氧苄啶40mg40mg，加甲醇，加甲醇10ml10ml溶解，即得。溶解，即得。展开：点样量各展开：点样量各5l5l，硅胶，硅胶254254 薄层板，展开剂：氯仿薄层板，展开剂：氯仿甲醇二甲替甲酰胺甲醇二甲替甲酰胺(20:2:1)(20:2:1)，展开后，展开后，结果：晾干，置紫外光灯结果：晾干，置紫外光灯(254nm)(254nm)下检视。供试品溶
19、液所显下检视。供试品溶液所显两种成分的主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同。两种成分的主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同。u含量测定含量测定测定原理测定原理对照品溶液的配制对照品溶液的配制 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 样品溶液的测定样品溶液的测定 计算公式计算公式1、原理、原理 v 设样品在设样品在和和处的吸光度分别为处的吸光度分别为和和，测定组分，测定组分（为（为1）在在和和处的吸光度分别为处的吸光度分别为 和和 ，干扰组分，干扰组分（为（为2）在此二波长处的吸收度分别为在此二波长处的吸收度分别为 和和 。ECLCLECLEAAAAAAAAA111211122111221212)()
20、(12A 从以上的推导可以看出，用从以上的推导可以看出，用A A作为定量的一句，可以消作为定量的一句，可以消除干扰组分的干扰；又由于在一定条件下，除干扰组分的干扰；又由于在一定条件下，E E为一常数，所为一常数，所以以A A和浓度（和浓度（C C）有线性关系，因此可以用对照品比较法测）有线性关系，因此可以用对照品比较法测定药物的含量。定药物的含量。12A22A11A21Av A SMZA SMZ的紫外吸收光谱的紫外吸收光谱 B TMPB TMP的紫外吸收光谱的紫外吸收光谱v 1 1、TMP(2.0g/ml)1TMP(2.0g/ml)1、TMP(5.0g/ml)TMP(5.0g/ml)v 2 2
21、、SMZ(10.0g/ml)2SMZ(10.0g/ml)2、SMZ(25.0g/ml)SMZ(25.0g/ml)v 3 3、SMZ+TMP 3SMZ+TMP 3、SMZ+TMPSMZ+TMPv 4 4、辅料、辅料 4 4、辅料、辅料v 测定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑时，因为磺胺甲噁唑在测定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑时，因为磺胺甲噁唑在257nm257nm的波长处有最大吸收的波长处有最大吸收,甲氧苄啶在此波长处吸收较小，甲氧苄啶在此波长处吸收较小，并在并在304nm304nm波长附近有一等吸收点，故选择波长附近有一等吸收点，故选择257nm257nm为测定波为测定波长（长（2 2），在），在30
22、4nm304nm波长附近选择等吸收波长贼为参比波波长附近选择等吸收波长贼为参比波长（长（1 1）。测定甲氧苄啶时，由甲氧苄啶紫外吸收图谱）。测定甲氧苄啶时，由甲氧苄啶紫外吸收图谱可知，在可知，在239nm239nm波长处甲氧苄啶有较大吸收，而次此波长波长处甲氧苄啶有较大吸收，而次此波长是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在295nm295nm波长附近有一等吸波长附近有一等吸收点，故选择收点，故选择239nm239nm作为甲氧苄啶的测定波长，在作为甲氧苄啶的测定波长，在295nm295nm波波长附近秀安在等吸收波长作为参比波长。长附近秀安在等吸收波长作为参比波长。v精密称取在精
23、密称取在105105干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照品干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照品50mg50mg与甲氧苄啶对照品与甲氧苄啶对照品10mg10mg，分别置，分别置100ml100ml量瓶中，量瓶中，各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为对各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为对照品溶液照品溶液(1)(1)与对照品溶液与对照品溶液(2)(2)2 2、对照品溶液的配制、对照品溶液的配制3 3、供试品母液的制备、供试品母液的制备 取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适量（约片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺甲相当于磺胺甲噁噁唑唑50mg50mg与甲氧苄啶与甲氧苄啶10mg10m
24、g），置），置100ml 100ml 量瓶量瓶中，加乙醇适量，振摇中，加乙醇适量，振摇1515分钟使磺胺甲分钟使磺胺甲噁噁唑与甲氧苄啶溶唑与甲氧苄啶溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品母液。品母液。v 稀释液的配制：精密量取供试品母液与对照品溶液稀释液的配制：精密量取供试品母液与对照品溶液(1)(1)、(2)(2)各各1ml 1ml，分别置，分别置50ml50ml量瓶中，各加量瓶中，各加0.40.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。稀释至刻度，摇匀，即得。v 参比波长和测定波长的确定：照分光光度法，取对照品溶参比
25、波长和测定波长的确定：照分光光度法，取对照品溶液液(2)(2)的稀释液，以的稀释液，以257nm 257nm 为测定波长（为测定波长（2 2 ），在），在304nm 304nm 波长附近（每间隔波长附近（每间隔0.5nm 0.5nm）选择等吸收点波长为参比波长）选择等吸收点波长为参比波长（1 1 ），要求），要求22 11 0 0。v 样液的测定：再在样液的测定：再在2 2 与与1 1 波长处分别测定供试品溶液波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照品溶液的稀释液与对照品溶液(1)(1)的稀释液的吸收度，求出各自的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值（）计算，即得。的吸收度差值（）计算，即得。4
26、 4、磺胺甲噁唑稀释液的配制和测定、磺胺甲噁唑稀释液的配制和测定v 稀释液的配制：稀释液的配制：精密量取上述供试品母液与对照品溶液精密量取上述供试品母液与对照品溶液(1)(1)、(2)(2)各各2.5ml,2.5ml,分别置分别置50ml 50ml 量瓶中，各加盐酸氯化量瓶中，各加盐酸氯化钾溶液钾溶液取取0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液75ml75ml与氯化钾与氯化钾6.9g6.9g，加水至，加水至1000ml1000ml，摇匀，摇匀稀释至刻度，摇匀，即得。稀释至刻度，摇匀，即得。v 参比波长和测定波长的确定：照分光光度法取对照品溶液参比波长和测定波长的确定：照分光光度法取对照
27、品溶液(1)(1)的稀释液，以的稀释液，以239.0nm 239.0nm 为测定波长（为测定波长（2 2），在），在295nm 295nm 波长附近（每间隔波长附近（每间隔0.2nm 0.2nm）选择等吸收点波长为参）选择等吸收点波长为参比波长（比波长（1 1 ），要求），要求22-11 0 0，v 样液的测定：再在样液的测定：再在2 2 与与1 1 波长处分别测定供试品溶液波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照品溶液的稀释液与对照品溶液(2)(2)的稀释液的吸收度，求出各自的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值（），计算，即得。的吸收度差值（），计算，即得。5 5、甲氧苄啶稀释液的配制和测定
28、、甲氧苄啶稀释液的配制和测定6 6、计算公式、计算公式mAmmxmgTMPSMZRRA/片）的含量（式中，式中，A AX X为供试品溶液稀释液的吸光度差值；为供试品溶液稀释液的吸光度差值；A AR R为对照品溶液稀释液的吸光度差值；为对照品溶液稀释液的吸光度差值；m mR R为为SMZSMZ对照品的称量（对照品的称量（mgmg）m m为样品的称量（为样品的称量（g g）；）；为平均片重（为平均片重（g/g/片）。片）。m实验注意事项实验注意事项v注意取样量的换算注意取样量的换算v注意配制稀释液的溶剂注意配制稀释液的溶剂v测定时，参比溶液不得混淆，比色皿一定要清洗测定时，参比溶液不得混淆，比色皿一定要清洗干净干净v注意确定参比波长的方法注意确定参比波长的方法讨论与思考题讨论与思考题1 1、分别说明本品中磺胺甲噁唑和甲氧苄啶双波、分别说明本品中磺胺甲噁唑和甲氧苄啶双波长法测定含量时波长选择的依据。长法测定含量时波长选择的依据。2 2、为何甲氧苄啶含量测定时供试液的稀释倍数、为何甲氧苄啶含量测定时供试液的稀释倍数与磺胺甲噁唑测定时的要不同？与磺胺甲噁唑测定时的要不同？
