1、防止差错、混淆、污染和交叉污染防止差错、混淆、污染和交叉污染一、药品生产应遵循的原则一、药品生产应遵循的原则 1、成品检验合格、成品检验合格 2、生产过程符合、生产过程符合GMP的要求的要求二、药品生产的物料管理：二、药品生产的物料管理：1、物料的含义：原料、辅料、包装材、物料的含义：原料、辅料、包装材料、中间产品、成品。料、中间产品、成品。2、物料管理在生产管理中的地位：是、物料管理在生产管理中的地位：是药品生产管理的重要内容。药品生产管理的重要内容。3、物料的领发、使用的管理：、物料的领发、使用的管理：（1）领料的基本要求：）领料的基本要求：a 限额领料限额领料 b 有合格检验报告书有合格
2、检验报告书 c 物料与领料单不符、包装破损、严重污染物料与领料单不符、包装破损、严重污染等不领料等不领料（2）物料进入生产区和储存的要求）物料进入生产区和储存的要求（3）原辅料、包装材料的使用要求）原辅料、包装材料的使用要求（4）物料的退库要求）物料的退库要求2、标签和说明书的管理：、标签和说明书的管理：（1）标签说明书的发放、保管及使用）标签说明书的发放、保管及使用 （2）标签说明书的销毁）标签说明书的销毁三、药品生产中的卫生管理三、药品生产中的卫生管理1、清洁卫生管理的基本要求、清洁卫生管理的基本要求 （1）建立卫生管理标准）建立卫生管理标准 （2）建立清洁操作程序）建立清洁操作程序 （3
3、）对相关人员进行卫生培训）对相关人员进行卫生培训 （4）对卫生管理标准执行情况进行监控）对卫生管理标准执行情况进行监控 （5）作好记录）作好记录 2、环境卫生管理、环境卫生管理 （1）厂区）厂区 （2）生产区）生产区:一般生产区一般生产区 洁净生产区洁净生产区 （3）仓储区）仓储区3、工艺卫生、工艺卫生 （1）内容：房间、设备、容器具）内容：房间、设备、容器具 （2）制定清洁规程（针对不同洁净级别、）制定清洁规程（针对不同洁净级别、不同清洁对象）不同清洁对象）（3）制定消毒剂标准规定和操作规程）制定消毒剂标准规定和操作规程4、人员卫生、人员卫生 （1）内容）内容 （2）建立健康档案）建立健康档
4、案 （3）工作服的清洗规定）工作服的清洗规定 （4）人员进出洁净区的程序）人员进出洁净区的程序 （5）对不同洁净区生产操作人员的要求）对不同洁净区生产操作人员的要求四、药品生产过程管理四、药品生产过程管理1、生产前的准备、生产前的准备 （1）制定并下发生产指令）制定并下发生产指令 （2）按指令领料）按指令领料 （3）检查工序卫生和设备状态）检查工序卫生和设备状态 （4）阅读并理解生产指令）阅读并理解生产指令 （5）准备所用的生产文件）准备所用的生产文件 （6）核实物料）核实物料 （7）车间质监员签发准许生产证）车间质监员签发准许生产证2、生产过程的工艺技术要求：、生产过程的工艺技术要求：（1）
5、严格执行工艺规程等文件，并不得任意）严格执行工艺规程等文件，并不得任意更改更改 （2）生物制品按相关规定执行）生物制品按相关规定执行 （3）严格执行药品生产的时间间隔的规定）严格执行药品生产的时间间隔的规定 （4）严格执行内包材、容器、设备等清洗、）严格执行内包材、容器、设备等清洗、干燥、灭菌时间间隔的规定干燥、灭菌时间间隔的规定 （5）称量、投料、退料的规定）称量、投料、退料的规定 （6）监控投料 （7）中间产品的质量控制 （8）进行物料平衡 （9）对生产过程监控 （10）对关键生产过程的复核 （11）妥善处理事故 3、批号管理、批号管理 （1）定义：）定义：在规定限度内具有同一性质和质量，
6、在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。用于识别品为一批。用于识别“批批”的一组数字（或字母加的一组数字（或字母加数字）称为批号。数字）称为批号。（2 2）批号的编制方法：批号的编制可有各种模）批号的编制方法：批号的编制可有各种模式，均由企业自定，但要全企业统一规定，注意批式，均由企业自定，但要全企业统一规定，注意批号不可代替生产制造日期。常用的正常批号采用号不可代替生产制造日期。常用的正常批号采用“年一月流水号年一月流水号”的形式；也有采用字母与一组数的形式；也有采用字母与一组数字联合使用的形式。但对于
7、返工产品，则采用原批字联合使用的形式。但对于返工产品，则采用原批号后加一代号以示区别。号后加一代号以示区别。（3）具体规定 无菌药品批的划分原则 非无菌药品批的划分原则 原料药批的划分原则 中药制剂批的划分原则 4、包装管理 （1）包装指令的下达依据：生产过程符合要求、半成品检验合格 （2）成品的寄库 （3）标签、说明书、包装盒的管理 （4）对包装过程监控 （5）按规定合箱 （6）及时填写包装记录5、批生产纪录的管理 （1）岗位操作纪录的管理要点 岗位操作纪录编写依据 填写人 填写要求 （2）批生产纪录的管理要点 定义 填写人 管理要求 保存期限 （3）批包装纪录：可以单列，也可以合并到批生产
8、纪录中 6、不合格品的管理 （1）不合格标识 （2）不合格品的标签内容 （3）不合格品报告单的填写 （4）不合格品的处理程序7、物料平衡及偏差处理 （1）投料要求（100或高限投料）（2）允许的偏差限度 （3）必须进行物料平衡检查 （4）超限偏差的处理8、定置管理和状态标识 （1）定置管理的基本要求 合理布局 定位管理 空间足够 避免往复（2）状态标志 生产操作间、容器、设备的生产状态标志：注明生产或储存物料的名称、数量、批号等内容 生产操作间、容器、设备的清洁状态标志：待清洁、已清洁（应注明清洁日期及有效期）生产设备的状态标志：待运行、运行、维修、停用或闲置9、清场管理 （1）清场目的 （2
9、）清场要求 （3）清场记录 （4）发放清场合格证（正副本）10、药品生产防止污染和混淆的措施 （7）有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的措施；（8）严格按产品工艺要求在规定的洁净级别条件的生产场所操作，采取有效措施防止尘埃产生与扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状态；（9）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物和生物体等引起的交叉污染；（10）每一生产操作间或生产设备、容器应有所生产产品的物料名称、批号、数量等状态标志；（11）中药材要先经过挑选。去除杂物、异物、霉变和泥沙等，用流动水洗涤，用过的水不能洗涤其他中药材；不同药性的药材不得一起洗涤；洗涤
10、后的药材不能露天干燥 （12）直接入药的药材粉未，配料前应先做微生物检验，符合标准后方可人药。五、药品生产过程的文件管理 1、文件内容：生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程（SOP）和生产记录 2、生产工艺规程的制定、修订和更改 3、岗位操作法的制定、修订和更改 4、标准操作规程（SOP）的制定、修订和更改 5、生产记录的制定、修订6、GMP认证对生产管理的检查要求：（1）是否改变工艺 （2）物料平衡是否符合规定 （3）批生产记录填写是否符合要求 （4）批号管理是否符合规定 （5）是否有防止交叉污染的手段或措施 （6）清洁灭菌的最长储存时间及状态标志是否符合规定 （7）容器、设备的生产状态标志是否适当 （8）工艺用水的检测是否符合规定 （9）包装岗位的操作与管理是否符合要求
