1、军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciencesu国考uCMLu多发性骨髓瘤的治疗进展多发性骨髓瘤的治疗进展u李利红李利红u首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院 血液科血液科u2014年4月19日u 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗概论 初始治疗：化疗或靶向治疗初始治疗：化疗或靶向治疗，针对骨髓瘤细胞针对骨髓瘤细胞
2、本身的治疗本身的治疗 巩固、维持治疗的进展巩固、维持治疗的进展 支持治疗的进展支持治疗的进展 心理治疗心理治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical SciencesMM治疗流程u诱导治疗诱导治疗u巩固治疗巩固治疗u一线治疗一线治疗u后巩固治疗后巩固治疗u维持治疗维持治疗u挽救性治疗挽救性治疗u复发复发uVADVA
3、DuDEXDEXuSCTSCTu无无u泼尼松泼尼松u沙利度胺沙利度胺u选择少选择少uThalThal/DexDexu VD VDuRev/Rev/DexDexuCyBorDCyBorDuVTDVTDuVRDVRDuSCTSCTuVD/VRDVD/VRDu无无u沙利度胺？沙利度胺？u硼替佐米？硼替佐米？u来那度胺？来那度胺？u硼替佐米硼替佐米u来那度胺来那度胺u沙利度胺沙利度胺u卡非佐米卡非佐米u泊利度胺泊利度胺u抗抗CD38CD38单克隆抗体单克隆抗体u埃罗妥珠单抗埃罗妥珠单抗uHDACHDACu苯达莫司汀苯达莫司汀军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospit
4、al of the Academy of Military Medical Sciences合理治疗对MM患者预后的影响u2线治疗u疾病进展u1线：不合理治疗u2线u3线u1线：合理治疗u疾病进展u5线u4线u3线军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗理念的更新 治疗目标的高标准化治疗目标的高标准化 治疗阶段的明确化治疗阶段的明确化 治疗方案的更新化治疗方案的更新化 化疗方案选择相对固定化化疗方案选择相对固定化 治疗的个体化治疗的个体化 治疗疗效评价的相对标准
5、化治疗疗效评价的相对标准化 支持治疗的完善化支持治疗的完善化军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗进展 治疗手段的多样化治疗手段的多样化 新药的研发新药的研发 治疗理念的更新治疗理念的更新 更高的治疗目标更高的治疗目标军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences针对骨髓瘤细胞治疗的进展 化疗方案的优化化疗方案的优化 新药的研发新药的研发
6、军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences化疗方案的优化 更趋于个体化治疗更趋于个体化治疗 危险分层治疗：染色体、危险分层治疗：染色体、FISH等的结果等的结果 分阶段治疗分阶段治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗目标的高标准化 传统治疗目标：获得缓解，达到本次治疗的平台期，并不强传统治疗目标：获得缓解，达到本次治疗的平台期，并
7、不强调获得缓解的深度调获得缓解的深度 新的治疗目标：新药物的应用尽大可能获得完全缓解，提高新的治疗目标：新药物的应用尽大可能获得完全缓解，提高生活质量，将其变成长期可控慢性疾病。生活质量，将其变成长期可控慢性疾病。军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciencesu NiesvizkyNiesvizky R,et al.Br J R,et al.Br J HaematolHaematol.2008;143(1):46-53.2008;143(1):46-53.u Harous
8、seauHarousseau,et al.Blood.2009;114(15):3139-46,et al.Blood.2009;114(15):3139-46u ChananChanan-Khan-Khan,et al.J,et al.J ClinClin OncolOncol.2010;28(15):2612-24.2010;28(15):2612-24uMRMR：微小缓解：微小缓解uPRPR：部分缓解：部分缓解uVGPRVGPR：非常好的部分缓解：非常好的部分缓解unCRnCR：接近完全缓解：接近完全缓解uCRCR：完全缓解：完全缓解usCRsCR：严格意义的完全缓解：严格意义的完全缓解
9、umCRmCR:分子学上的完全缓解分子学上的完全缓解缓解的深度与长期疗效密切相关u至疾病进展时间（至疾病进展时间（TTPTTP）u缓解深度缓解深度u起始治疗起始治疗uMRMRuPRPRuVGPRVGPRunCRnCRuCRCRusCRsCRumCRmCRu时间时间CRCR是获得长期生存的重要预测指标是获得长期生存的重要预测指标:u 缓解越深，至疾病进展时间（缓解越深，至疾病进展时间（TTPTTP）越长，预示总体生存越长）越长，预示总体生存越长军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical
10、Sciences治疗阶段的明确化u支持治疗支持治疗u初始治初始治疗疗u巩固治疗巩固治疗u维持治疗维持治疗u复发治复发治疗疗u适合移适合移植的患者植的患者u不适合不适合移植的患移植的患者者u巩固巩固/维持维持/继续治疗继续治疗u支持治疗支持治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 足疗程早期治疗的意义u有效克服骨破坏有效克服骨破坏，肾损害，细胞遗传学异，肾损害，细胞遗传学异常等高危常等高危因素对多因素对多 发发性骨髓性骨髓瘤的不良影响瘤的不良影响u治疗获治疗获得完
11、全缓解的得完全缓解的患者生存更佳患者生存更佳u早期应早期应用，生存率更用，生存率更高高u足疗程治疗足疗程治疗，缓解质量更高，缓解更持久，缓解质量更高，缓解更持久u骨髓瘤患者的健康教育骨髓瘤患者的健康教育军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗方案的更新化（适合移植）传统化疗VADDVD沙利度胺TDCTDTAD硼替佐米VDVCDPAD来那度胺RdRADuVTDuRVD军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the
12、Academy of Military Medical Sciences治疗方案的更新化（不适合移植）沙利度胺 MPT CTD硼替佐米 BD MPB来那度胺 Rd MPR RCD军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences化疗方案选择相对固定化 MMMM常用治疗方案：常用治疗方案：评价疗效的间期：评价疗效的间期：2-32-3周期周期 化疗方案的变化频率：相对固定化疗方案的变化频率：相对固定军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital
13、 of the Academy of Military Medical Sciences治疗的个体化 年龄年龄 分期、分组分期、分组 危险分层：危险分层：FISHFISH、GEPGEP 并发症：肾功能不全、浆膜腔积液、心脏受累等并发症：肾功能不全、浆膜腔积液、心脏受累等 合并症：糖尿病、高血压、冠心病等合并症：糖尿病、高血压、冠心病等 患者意向及其依从性选择化疗方案患者意向及其依从性选择化疗方案军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences并发症患者的治疗 肾功能不全：肾
14、功能不全：浆膜腔积液：非低白蛋白所致浆膜腔积液：非低白蛋白所致 心脏受累：继发心肌淀粉样变性心脏受累：继发心肌淀粉样变性 髓外浆细胞瘤：是否需要常规髓外浆细胞瘤：是否需要常规CNS-LCNS-L预防预防军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences治疗疗效评价的相对标准化 sCR:严格意义完全缓解严格意义完全缓解 CR：完全缓解完全缓解 VGPR：很好的部分缓解很好的部分缓解 PR：部分缓解部分缓解 MR：微小缓解微小缓解 SD：疾病稳定疾病稳定 PD：疾病进展疾病进展军
15、军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences支持治疗的完善化 骨病治疗骨病治疗 透析治疗透析治疗 EPOEPO 抗感染治疗抗感染治疗 心脏保护心脏保护 泛细胞保护剂泛细胞保护剂军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences巩固和维持治疗的定义 缓解后治疗：缓解后治疗：强化巩固强化巩固 维持治疗维持治疗 CNSCNS的防治，必要性？高危因素？的防治，必
16、要性？高危因素？骨髓瘤？白血病的巩固、维持治疗骨髓瘤？白血病的巩固、维持治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences巩固和维持治疗的目标 巩固巩固提高缓解率提高缓解率/通过后续治疗诱导进一步缓解通过后续治疗诱导进一步缓解在有限的时间内进行高效的治疗在有限的时间内进行高效的治疗 维持维持维持已取得的疗效维持已取得的疗效在更长的时间内以低剂量进行治疗在更长的时间内以低剂量进行治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of t
17、he Academy of Military Medical Sciences3年持续CR在TT1、TT2、TT3的OS优势uTT1TT1、TT2TT2、TT3TT3试验结果均提示试验结果均提示持续持续3 3年年CRCR的的OSOS较未获较未获CRCR组、获组、获CRCR但未能持续达但未能持续达3 3年组均有明显差异年组均有明显差异军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences2013IMW:骨髓瘤患者风险适应性治疗推荐u危险分层治疗危险分层治疗u生物学生物学u分期分期u
18、HOSTHOSTu高危高危u中危中危u标危标危uB BRdRduB BCdCduRdRd或或BCdBCduPCL,EMDPCL,EMDuARFARFuBDT-BDT-PACEPACEuBCDBCD或或BTDBTD 其他可用于复发方案：其他可用于复发方案：B+pomolidomide+dexB+pomolidomide+dex;VMP;VMPT T；B+adriamycin+DexB+adriamycin+Dex 每周一次每周一次DexDex(除外除外BDT-PACE)BDT-PACE)每周一次硼替佐米（除外每周一次硼替佐米（除外ARF;BDT-PACE)ARF;BDT-PACE)uRajkum
19、arRajkumar SV.Am J SV.Am J HematolHematol 2013;Nature Rev 2013;Nature Rev OncolOncol 20112011军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical SciencesuCRCR或高质量的缓解或高质量的缓解u转化为长期高质量生存甚至治愈转化为长期高质量生存甚至治愈u 65岁岁(不适合移植不适合移植)uMM治疗的最终目标军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of t
20、he Academy of Military Medical Sciences新药的研发 沙利度胺沙利度胺 来那度胺来那度胺 Pomalidomide VelcadeVelcade 卡非佐米卡非佐米 97089708 中药中药军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences支持治疗 贫血贫血 骨病骨病 血栓血栓 外科手术治疗外科手术治疗 抗感染治疗抗感染治疗军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences
