1、2015 内分泌治疗治疗选择与策略 SABCS重要研究回顾与启示2014SABCS 2014SABCS 内分泌治疗研究报告纵览预防IBIS-I辅助治疗SOFTABCSG 8晚期治疗FIRSTTransCONFIRM转化研究基因突变与预后相关性ESR1-DAB2外显子测序比较他莫昔芬联合卵巢功能抑制与他莫昔芬单药辅助治疗绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的随机对照研究：SOFTSOFT研究Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.SOFTSOFT：S SUPPRESSION OF UPPRESSION OF O OVARIAN VARIAN F FUNCTION UNCTION
2、 T TRIALRIAL绝经前激素ER+ER+和/或PR+PR+乳腺癌ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析(n=2033)；中位随访5.6年两个患者队列(分层)无化疗(47%)绝经前，术后12周内(中位自手术时间1.8个月)既往化疗(53%)完成化疗后仍为绝经前*完成化疗8周内随机(中位自手术时间8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平随机分组他莫昔芬5年(n=1018)他莫昔芬5年+OFS 5年(n=1015)依西美坦5年+OFS 5年(n=1014)主要终点：DFS 浸润性复发(局部/区域/远处)浸润性对侧乳腺癌 二次非乳腺浸润性恶性肿瘤 非既往肿瘤事
3、件引起的死亡次要终点：无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期(DRFI)OSOFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗)Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.SOFT 主要结果阴性：OFS+TAM TAMDFS中位随访5.6年多变量COX模型：HR=0.78;95%CI:0.62-0.98;P=0.03全文已经于2014年12月11日在线发表于NEJMFrancis P,et al.2014 SABCS S3-08.内分泌治疗整体人群的天花板效应 部分低危患者稀释了含OFS方案的疗效 内分泌治疗进一步细分人群，实现个体化疗
4、效提升互动题目（签到时回答勾选）绝经前是否有OFS获益患者群？绝经前HR+患者，如果使用OFS，您更倾向于哪种用法？HR+高危患者您会首选考虑选择哪种方案？5年OFS+依西美坦 VS.10 TAM哪个更优选？2715其他：2cm14%47%32%1级41%14%27%2级7%35%22%HER2+4%18%12%自手术后中位时间1.8个月8.0个月3.2个月既往化疗：中高危患者居多未化疗：集中低危患者化疗指证 SOFT化疗指证与NCCN指南&St Gallen共识推荐一致全文已经于2014年12月11日在线发表于NEJMFrancis P,et al.2014 SABCS S3-08.SOFT
5、 SOFT：OFS+TAMOFS+TAM化疗人群OSOS有获益3535岁亚组获益趋势明显（更明确高危的目标人群）11.5%11.5%的患者(350(350例)35)90%SOFTSOFT研究：整体人群E+OFS vs TE+OFS vs TSOFT：既往化疗后亚组T+OFS vs.T：5年BCFI绝对获益 4.5%E+OFS vs.T：5年BCFI绝对获益 7.7%，与T+OFS相比多降低71%5年DRFI绝对获益 4.2%Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.20112011年EBCTCG/EBCTCG/他莫西芬：复发&死亡率TEXT-SOFT 研究设计：入组时间
6、：2003.11-2011.04绝经前术后12周卵巢功能抑制有无化疗均可绝经前术后12周未使用化疗化疗结束后的8个月内且仍未绝经或随机化分组随机化分组Tamoxifen and Exemestane Trial(N=2,672)Suppression of Ovarian Function Trial(N=3,066)他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年他莫昔芬 5年他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年他莫昔芬+卵巢抑制 依西美坦+卵巢抑制联合分析(N+4690)中位随访时间5.7年TEXT-SOFT，E+OFS VS T+OFS 乳腺癌的复发5-Yr BCFI5-Yr BCF
7、I92.8%92.8%88.8%88.8%1.依西美坦+OFS组的无乳腺癌生存获得了4%的绝对值提升2.依西美坦OFS可以降低34%的乳腺癌复发风险绝经前 vs.绝经后TEXT SOFT vs.ATAC/BIG1-98 TEXT SOFT研究降低了34%的乳腺癌复发风险；这一成绩相当于甚至在数值上优于BIG1-98和ATAC的结果（分别是19%和26%）TEXT&SOFTTEXT&SOFT：E+OFSE+OFS 安全性良好依西美坦+OFS(n=2318)他莫昔芬+OFS(n=23125CTCAE v3.01-4级3-4级1-4级3-4级抑郁50%3.8%50%4.4%骨骼肌肉事件89%11%7
8、6%5.2%骨质疏松(%T-2.5)39%(13%)0.4%25(6%)0.3%骨折6.8%1.3%5.2%0.8%高血压23%6.5%22%7.3%心肌缺血/心梗0.7%0.3%0.3%0.1%血栓/栓塞1.0%0.8%2.2%1.9%CNS缺血0.7%0.3%0.3%0.1%CNS出血0.6%T+OFS T2、E+OFS安全性良好OFS应该与谁联合？OFSOFS什么时候使用？化疗后：SOFT研究中，OFS在所有化疗周期完成后使用 考虑：提升疗效化疗前：TEXT研究中，OFS在手术后12周内即开始使用 考虑：卵巢保护&提升疗效绝经前HR+乳腺癌患者使用OFS如何监测OFS闭经状态？SOFT&
9、TEXT应对月经复巢策略?如何监测OFSOFS闭经状态？SOFT SOFT 研究中雌激素水平变化：SOFT-ESTSOFT-EST研究目的：比较SOFT研究中，OFS+E vs OFS+T的E2，E1，E1S的变化水平，以筛选适合OFS+E的人群2014，ASCOSOFT SOFT 研究中雌激素水平变化：SOFT-ESTSOFT-EST OFS+E较OFS+T显著降低E2水平，达到绝经后标准E2小于2.72pg/mL（=10pmol/L）2014，ASCOSOFT SOFT 研究中雌激素水平变化：SOFT-ESTSOFT-EST2/116例患者出现月经复潮，其中1例激素水平抑制欠佳OFS+E治
10、疗组激素水平抑制剂不佳的可能因素包括：继往未化疗，高BMI，低FSH和LH，但是与年龄无关27/79例接受OFS+E治疗的患者出现至少一次E2水平不达标，4/79例三次E2均不达标（变化趋势可见上图）2014，ASCO绝经前HR+HR+乳腺癌患者 是否使用OFS？如何使用？HR+高危患者您会首选考虑选择哪种方案？5年OFS+依西美坦 VS.10 TAM哪个更优选？在延长治疗中：AI vs TAMER/PR+ER/PR+乳腺癌存在不同时间段的复发高峰TEXT&SOFT VS.ATLAS?TEXT&SOFT VS.ATLAS?5 5年OFS+OFS+依西美坦 VS.10 TAMVS.10 TAM哪
11、个更优选？ATLAS:6846例ER阳性乳腺癌患者中他莫西芬辅助治疗10 vs 5年结果10年复发率=1.4%，乳腺癌特异死亡率=0.2%15年复发率=3.7%，乳腺癌特异死亡率=2.8%在延长治疗中：AIAI vs TAMvs TAM 处于绝经状态，方案选择强度：AITAMBreast.2013 Aug;22 Suppl 2:S171-5.doi:10.1016/j.breast.2013.07.033.EXEMESTANESOFT：E+OFS5年前绝经未绝经5年后E（AI）E+OFST+OFST5年后的治疗策略？2014SABCS 2014SABCS 内分泌治疗研究报告纵览预防IBIS-I
12、辅助治疗SOFTABCSG 8晚期治疗FIRSTTransCONFIRM转化研究基因突变与预后相关性ESR1-DAB2外显子测序IBIS-IIBIS-I乳腺癌预防研究扩展的长期随访20年随访后，5年他莫昔芬在预防乳腺癌事件方面显示出明显的长期获益所有乳腺癌：7.8%vs.12.3%浸润性ER+：4.9%vs.8.3%需要治疗的患者数：所有乳腺癌：22；浸润性ER+：29他莫昔芬在降低乳腺癌发生率方面有明确获益，但对死亡的影响不确定ABCSG 8ABCSG 8研究中阿那曲唑较他莫昔芬治疗导管型/小叶型乳腺癌的生存获益 ABCSG 8：阿那曲唑的疗效强烈地取决于组织学与乳腺癌内生亚型Luminal A型：阿那曲唑仅在导管型导管型肿瘤中显著降低DFS和OS事件Luminal B型：阿那曲唑仅在小叶型小叶型肿瘤中显著降低DFS和OS事件内分泌耐药联合靶向抑制剂发展方向 CDK4/6抑制剂 palbociclib PI3K/mTOR抑制剂：依维莫斯 HDAC抑制剂 Entinostat FGFR抑制剂 Dovitinib SERDs ARN-810Thank You！
