1、1 毒作用的影响因素毒作用的影响因素 化学物与机体相互作用的影响因素化学物与机体相互作用的影响因素2外源化学物或其代谢产物必须以外源化学物或其代谢产物必须以具有生物学活性的形式具有生物学活性的形式到达靶器到达靶器官、靶细胞，达到有效的剂量、官、靶细胞，达到有效的剂量、浓度，持续足够时间，并与靶分浓度，持续足够时间，并与靶分子相互作用，或改变其微环境，子相互作用，或改变其微环境，才能够造成毒性作用才能够造成毒性作用毒动学Toxicokinetics 毒效学 Toxicodynamics3影响毒作用的主要四类因素化学物因素化学物因素机体因素机体因素联合作用联合作用环境因素4了解影响毒作用因素的意义
2、5 6化学结构与毒性的关系7一、化学结构（chemical structure）8化学物的化学结构化学物的化学结构化学物的化学活性化学物的化学活性化学物的理化性质化学物的理化性质化学物的生物学活性化学物的生物学活性外源化学物的化学结构是决定毒作用的重外源化学物的化学结构是决定毒作用的重 要物质基础，因为他决定了毒物的要物质基础，因为他决定了毒物的理化性理化性 质和化学活性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可，因而决定了毒物在体内可 能参与和干扰的过程，因此决定能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的毒作用的 性质和大小性质和大小。91011121314由于这类非电解化合物伴随碳原子数由于这类非电解
3、化合物伴随碳原子数增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，即脂水分配系数增大。即脂水分配系数增大。极亲脂性化合物，由于不利于经水相极亲脂性化合物，由于不利于经水相转运，其在机体内易被阻滞于脂肪组织转运，其在机体内易被阻滞于脂肪组织中，反而不易穿透生物膜达到靶器官。中，反而不易穿透生物膜达到靶器官。151617二、理化性质（physicochemical property）181920212223 2425262728三、不纯物和化学物的稳定性29化合物的结构和性质与毒性的关系化合物的结构和性质与毒性的关系化合物化合物化合物结构化合物结构理化性质理化性质碳原子数越多，
4、毒性越大碳原子数越多，毒性越大卤素取代卤素取代 分子饱和度分子饱和度 功能团性质和位置功能团性质和位置 脂脂/水分配系数水分配系数 挥发度和蒸汽压挥发度和蒸汽压 分散度分散度 纯度纯度 30 31环境因素机体防御基因损伤基因损伤蛋白损伤蛋白损伤细胞功能紊乱细胞功能紊乱器官功能紊乱器官功能紊乱 代谢解毒代谢解毒修修 复复核查控制核查控制免疫免疫损伤防御交互作用交互作用人类的大部分疾病都是环境与机体交互作用的结果人类的大部分疾病都是环境与机体交互作用的结果323334环境化学污染物基基因因多多态态性性疾病易感基因？疾病易感基因？易感人群？易感人群？353637一、物种、品系及个体的遗传学差异383
5、9404142三、宿主其他因素对毒作用敏感性的影响434445464748机体因素与毒作用的关系机体因素与毒作用的关系年龄年龄 幼龄幼龄 组织器官的未发育成熟组织器官的未发育成熟机体因素机体因素种属、品系和敏感性种属、品系和敏感性遗传因素遗传因素 先天性代谢异常、特异性体质先天性代谢异常、特异性体质营养营养 抵抗力、代谢酶活性抵抗力、代谢酶活性代谢差异代谢差异结构差异结构差异性别性别 体内性激素水平影响代谢酶活性体内性激素水平影响代谢酶活性老龄老龄 代谢解毒能力和排泄降低代谢解毒能力和排泄降低健康状况健康状况 肝脏疾病肝脏疾病-毒性增强毒性增强 肾脏疾病肾脏疾病-毒物排泄能力下降毒物排泄能力下降精神心理因素精神心理因素495051525354555657585960 6162一、非交互作用636465二、交互作用66676869707172731+1=2 1+1=1+1 1+12 1+1=A 1+11 747576
