1、日达仙新代表培训 脓毒症脓毒症疾病知识脓毒症疾病知识SEPSISSEPSIS现代医疗条件下主要死亡原因之一三大特点三大特点一、高发病率一、高发病率 全球18,000,000 Sepsis病例/年，相当于丹麦、芬兰、冰岛、挪威四个国家人口总和 目前 Sepsis每年的发病率为总人口的千分之三，继续以每年1.5比率增长 29.5%患者符合严重脓毒症诊断标准4Crit Care.2019 Aug;8(4):R153-62.Epub 2019 May 14.二、高死亡率二、高死亡率o SEPSIS院内28天死亡率50%o 每年死于SEPSIS的总人数超过乳腺癌直肠癌结肠癌胰腺癌前列腺癌死亡人口总数5A
2、ngus DC,Linde-ZWIRBLE WT,Lidicker J,et al.Crit Care Med,2019,29:1303-1310.全球每天约有1,4000人死于Sepsis 美国2019年约有215,000患者死于Sepsis 欧洲每年有135,000人死于Sepsis，实际死亡数可能高过估计 在非心血管疾病ICU内,严重Sepsis是死亡第一原因SEPSISSEPSIS的死亡率的死亡率 中国无确切统计报告 ICU内，10%的重症病人发生SEPSIS，6%出现重度SEPSIS，23%发生脓毒性休克 按目前收费标准,SEPSIS并发呼吸衰竭(呼吸机)+肾衰竭(CRRT),费用1
3、0,000元/天7三、高治疗费用三、高治疗费用代静弘,邱海波,杨毅,等.19912019年ICU严重感染的流行病学调查分析.中华多器官疾病杂志,2019,2:114-118。“拯救脓毒症运动拯救脓毒症运动”surviving surviving sepsis campaign,SSCsepsis campaign,SSC “呼吁全球医务专业人员和他们的医学专业组织、政府、卫生机构甚至公众对该行动的支持，作为SSC第一阶段，力图在10年内将SEPSIS的病死率减少25%”9基本概念基本概念感感 染染?(Infection)(Infection)o 细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的
4、局部组织和全身性炎症反应全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征Systemic Systemic Inflammatory Inflammatory Response Response SyndromeSyndrome（SIRSSIRS）o 指任何致病因素(感染性和非感染性因素)作用于机体引起全身炎症反应o 具备以下两项或两项以上体征：体温：38度或90次分；呼吸：频率20次分或PaCO212000/mm3或10%。Sepsis and SIRSSepsis and SIRSSEPSISSEPSISo SEPSIS（脓毒症）一词源于希腊文，意“腐烂、腐败”（Decay）o 1991年ACCP/S
5、CCM定义：由感染引起全身炎症反应综合症，证实有细菌存在或有高度可疑的感染灶 定义：Sepsis+急性器官功能不全 器官功能障碍诊断标准：脓毒症相关的低血压乳酸高于实验室检测正常值上限尽管经过充分液体复苏，尿量仍连续2小时小于0.5ml/kg/h缺乏明确肺部感染灶情况下氧合指数小于250明确肺部感染灶情况下氧合指数小于200血肌酐大于176.8ummol/L胆红素大于2mg/dl（34.2umol/L）血小板计数小于100000ul凝血功能（INR大于1.5）14严重脓毒症严重脓毒症Severe SepsisSevere Sepsis脓毒性休克脓毒性休克Septic Septic ShockS
6、hock 定义：脓毒症+液体复苏难以纠正的低血压 低血压诊断标准成人收缩压90 mm Hg，平均动脉压40 mm Hg。指机体遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性损害24小时后，同时或者序贯出现两个或两个以上的系统或器官功能障碍或衰竭，即急性损伤患者多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征。16多多器官功能障碍综合器官功能障碍综合征征 （Multiple Organ Dysfunction Multiple Organ Dysfunction SyndromeSyndrome，MODS)MODS)17SEPSIS STEPSSEPSIS STEPSSIRS全身炎症反应综合征全身炎症
7、反应综合征SEPSIS 可疑或明确的可疑或明确的感染感染SIRSSEVERE SEPSISSepsis +急性器官功能不全急性器官功能不全SEPSIS SHOCKSepsis+液体复苏难以液体复苏难以纠正的低血压纠正的低血压SIRS、Sepsis、Severe Sepsis、Septic Shock和MODS是同一病理过程的不同阶段。18SEPSIS认知现状19国际脓毒症指南历程国际脓毒症指南历程第一版第二版第三版严重脓毒症与感染性休克严重脓毒症与感染性休克2019 SSC2019 SSC指南指南p 初始复苏p 诊断p 抗生素治疗p 感染源控制（病因治疗）p 预防感染p 严重脓毒症液体治疗p
8、血管收缩药p 正性肌力药p 皮质类固醇p 血制品的使用p 免疫球蛋白治疗p 硒治疗p 活化蛋白C的历史推荐p 机械通气p 镇静、镇痛和肌松剂p 血糖控制p 肾脏替代治疗p 碳酸氢盐治疗p 预防深静脉血栓形成p 预防应激性溃疡p 营养支持p 重症治疗目标0102030405060既往方案基于SSC的治疗方案脓毒症的病死率（%）50%30%-35%降低了降低了15%-20%SSCSSC推荐的治疗方案降低了推荐的治疗方案降低了脓毒症的病死率脓毒症的病死率Payen D,et al.Critical Care.2019;17(1):118但脓毒症的病死率仍然很高但脓毒症的病死率仍然很高01020304
9、05060既往方案基于SSC的治疗方案脓毒症的病死率（%）50%30%-35%30%-35%Payen D,et al.Critical Care.2019;17(1):118未来脓毒症的威胁将更加严峻未来脓毒症的威胁将更加严峻人口老龄化人口老龄化更多癌症和自身免疫更多癌症和自身免疫性疾病患者接受免疫性疾病患者接受免疫抑制治疗抑制治疗脓毒症尤其是严重脓毒症的发病率会显著增加脓毒症尤其是严重脓毒症的发病率会显著增加Payen D,et al.Critical Care.2019;17(1):118在在SSCSSC推荐的治疗方案的基础上，推荐的治疗方案的基础上，仍需要新的治疗方法，仍需要新的治疗方
10、法，以降低脓毒症的病死率以降低脓毒症的病死率 脓毒症，脓毒症，SSCSSC以外以外？脓毒症诱导免疫抑制的核心机制27SEPSIS与免疫28局部炎症局部炎症全身炎症全身炎症(SEPSIS)(SEPSIS)适度反应适度反应免疫反应紊乱免疫反应紊乱MODSMODS、MSOFMSOF痊愈感染感染严重脓毒症、严重脓毒症、DICDIC、脓毒性休克、脓毒性休克凝血紊乱凝血紊乱SEPSISSEPSIS病理机制病理机制脓毒症脓毒症化学物质：自由基、蛋白酶物理损伤：机械、热力抗 体补 体细胞膜损伤细胞坏死炎症反应MONKCD8Th1TNF颗粒酶FasL非细胞膜损伤细胞凋亡 Oberholzer et al.Apo
11、ptosis in sepsis:a new target for therapeutic exploration.FASEB J.15:879-892 (2019)特异性免疫特异性免疫功能功能下降下降 脓脓毒症炎症反应及特异性免疫功能下降同时存在毒症炎症反应及特异性免疫功能下降同时存在长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因30Immunosuppression in sepsis:a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach.Lancet Infect D
12、is 2019;13:26068图示：脓毒症患者可能的炎症反应类型l大多数脓毒症患者是同时患有多种疾病的老年人，其炎症反应特点是高炎反应阶段减弱或缺失，并迅速发展为免疫受损状态，多死于院内感染和病毒激活。免疫治疗免疫治疗-脓毒症治疗的重要方法脓毒症治疗的重要方法l免疫治疗可增强脓毒症患者的免疫功能，改善生存。31 常规治疗 免疫治疗免疫功能（单位）Immunosuppression in sepsis:a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach.Lancet Infect Dis 2019;13:26
13、068图示：脓毒症的免疫治疗：一种新疗法总总 结结SEPSIS，“三高”，临床主要问题之一患者的免疫状态，是SEPSIS预后一个主要影响因素免疫治疗，将是SEPSIS疗效重要突破点Exploring the Re-positioning Opportunities for Zadaxin IMSCG 2019内科内科(呼吸科呼吸科,泌尿科泌尿科,感染科感染科,肿瘤科肿瘤科,etc.)etc.)40%脓毒脓毒症患者症患者急诊科急诊科10%ICUICU25%外科外科25%ICUICU原原发病发病感染导致全身炎症反应综合征（感染导致全身炎症反应综合征（SIRSSIRS）创创伤、烧伤伤、烧伤,etc.
14、,etc.开放式外科手术感染、手术感染开放式外科手术感染、手术感染原发病感染、医疗过程创伤感染，如机械通气原发病感染、医疗过程创伤感染，如机械通气感染感染SIRS（全身炎症反应综合征）脓毒症脓毒症（感染+SIRS)严重脓毒症严重脓毒症（脓毒症+器官功能障碍）脓毒性休克脓毒性休克（脓毒症+持续性低血压）MODS（多器官功能衰竭）疾病进程疾病进程这这三三类患者在类患者在ICUICU接受治疗接受治疗Source:IMS analysis,physician IDIs目标科室目标科室目标患者及需求目标患者及需求2022-12-2834脓毒症+顽固性低血压脓毒症休克脓毒症+器官功能障碍严重脓毒症SIRS
15、+可疑或明确的感染脓毒症全身炎症反应综合征：感染或非感染病因作用于机体，引起机体失控的、自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应。满足以下至少2条标准:1）发热38C或低体温90次/min3）呼吸急促20次/min4）白细胞增多12,000/mm3 或白细胞减少10%幼稚细胞SIRSl临床特征：脓毒症+器官功能衰竭l患者特点：老年（年龄50y，或免疫功能低下（外周淋巴细胞计数或mHLA-表达下降）l治疗需求：降低死亡率关键信息关键信息3512/28/2022目标客户目标客户(Target Customer)目标患者目标患者(TargetPatient)关键信息关键信息(Key Messages)主要支持点主要支持点(Support Points)ICU医生严重脓毒症改善患者低下的免疫功能有效降低死亡率安全性良好提高mHLA表达，促进T细胞分化、增殖28天全因死亡率降低9%，院内死亡率降低10.7%（Wu et al.Critical Care 2019,17:R8）
