1、干燥综合征(Sjogrens Syndrome,SS)是一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺体病(Autoimmune Exocrinopathy)l1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。l1892年，Mikulicj 病 双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润l1933年，Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一种系统性疾病l1981年，Manthorp 提出：原发干燥综合征(SS)继发干燥综合症(SS)l90为女性病人l发病年龄：3040岁（最小9岁)l从有自觉症状至
2、确诊要510年。l国外老年人群ISS发病率为34l国内调查0.5%(全部人群)l遗传因素 ISS主要与 HLADR3 HLAB8相关 希腊 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52l外来病因 1病毒感染：EB病毒 人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒 2性激素：lCD5(+)B淋巴细胞为3040。l外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。lCD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。lNK细胞减少，功能下降。l高丙球蛋白血症 球蛋白达58，IgG,IgA,IgM 均高，IgG升高最显著，IgG的升高为结缔组织病中最显著者。l自身抗体：SSA(Ro)
3、,SSB(La)类风湿因子 IgMRF 50阳性 抗心磷脂抗体(25)抗线粒体抗体(20)抗 dsDNA抗体(10)抗RNP抗体 CIC (80阳性)IL2下降 周周围围血血 唾唾液液腺腺多多克克隆隆丙丙球球蛋蛋白白血血症症 T T 辅辅助助/促促进进淋淋巴巴细细胞胞 增增加加活活化化多多种种自自身身抗抗体体 B B 细细胞胞活活化化单单克克隆隆免免疫疫球球蛋蛋白白 腺腺体体及及细细胞胞 H HL LA A D DR R(+)I IL L 2 2 产产生生减减少少 单单克克隆隆 B B 细细胞胞株株N NK K 功功能能下下降降 M Mc c 细细胞胞缺缺如如l口干，龋齿。l反复双侧性，交替性
4、腮腺肿大。l舌面干，有皲裂。l眼干燥。l皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉l淋巴细胞增加及淋巴瘤。l三系下降。l肾脏l神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲,共济失调。l胃肠道：6570患者有萎缩性胃炎。l胰腺：临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。l肝胆：25有肝损害。l呼吸系统?胸线异常440间质损害 肺功能异常 6070 小气道功能异常 弥散功能障碍 限制性通气功能障碍。l发生机制：免疫复合物性肾炎。循环免疫复合物沉积 原位形成免疫复合物l病理类型：MsPGN,MPGN,MN,FSGS,IgANl发生率：较低，24小时尿蛋白0.5g者为3l发生时间：SS确诊后1年数年。l临床表现：一半
5、为肾病综合症。l肾功能：良性，但也有慢性肾衰。l性别：男3例，女23例，男：女1：7.7l年龄：30 59 岁，平均 40.9岁。l病程：3-123个月，平均65个月。肾小球基底膜沉积系膜区沉积 肾小管基底膜肾间质Ig G 9 例 2 例 4 例Ig A 5 例 3 例Ig M 7 例 1 例C3 10 例 3 例间质性肾炎 10 例间质性肾炎局灶节段性硬化 4 例间质性肾炎局灶节段性硬化 4 例系膜增殖性肾小球肾炎 1 例膜性肾病 4 例膜性增殖性肾小球肾炎 1 例正常 2 例 肾小球肾炎 例数NS 例数间质性肾炎 1 0间质性肾炎局灶节段性肾小球肾炎 2 0间质性肾炎局灶节段性硬化 2 0
6、膜性增殖性肾小球肾炎 1 1膜性肾病 4 3系膜增殖性肾小球肾炎 1 1局灶节段性硬化 2 例膜性肾病 1 例膜性增殖性肾小球肾炎 1 例系膜增殖性肾小球肾炎 1 例*上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩24 小时蛋白尿 1.5g 9 例肾病综合症 5 例尿蛋白阳性率(21/26)76.9%l机制：免疫复合物及细胞免疫介导l早期症状：肾小管浓缩功能障碍 肾小管酸中毒 2025 以远端型多见 可有范可尼综合症 l 以往认为，SS患者的肾功能不全少见，但随着病例报告的不断增加，发生肾功 能不全者也屡有报告。发生肾功能不全 的主要原因是由于间质性肾炎，少数是 由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时 是导致
7、CRF的主要原因。l1983年1月至2019年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6,年龄2172岁，平均年龄48.1岁。l其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年龄2772岁，平均年龄50.5岁。l干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。l全组106例患者，男：女1:6.6l肾功能正常组患者，男：女1:8.4l肾功能不全组患者，男：女1:3.2 组组 别别例例数数 年年 龄龄肾肾功功能能正正常常组组 85 46.93 12.85肾肾功功能能不不全全组组 21 53.00
8、 11.62*与肾功能正常组比较P0.05l肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。l肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白 1.5g，5例(23.8%)24小时尿蛋白1.5g,其中3例为肾病综合症。例数 球蛋白（%)肾功能正常组80 31.33 9.37肾功能不全组21 35.93 8.97*与肾功能正常组比较 P0.05l肾功能不全组21例病人，SS起病至出现 慢性肾功能不全的时间为2个月40年，平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中 2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者 自肾功能不全发展至尿毒症的时间为 1年13年，平均6.5年。l 肾功
9、能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。l肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人 在出现慢性肾功能不全前均未行激素加 免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损 害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day)治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化 4例病人治疗后血清肌酐下降，但半年 至1年后又逐渐升高。(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全 的因素有：男性患者 年龄大 大量尿蛋白 血球蛋白水平偏高
10、 未及时行激素或免疫抑制剂治疗 (3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的 早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，可改善其肾功能不全状态。(4)在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其 CRF的进程。l1991年协和风湿病科制定的诊断标准。（1）口干燥症：含糖试验或唾液流率测定。腮腺导管造影。下唇腺活检。三项中至少有两项异常。l泪腺功能的测定方法 滤纸试验 角膜染色 BUTl唾液腺功能测定：含糖试验测唾液流率 腮腺造影l肾上腺皮质激素 Pred 0.5 mg/kg/day 1 mg/kg/dayl细胞毒药物 环磷酰胺l其它免疫抑制剂 环孢霉素Al加强治疗 环磷酰胺冲击 强的松龙冲击
