1、.微管道微管道(毛细胆管毛细胆管)：相邻肝：相邻肝细胞的质膜面局部凹陷而成细胞的质膜面局部凹陷而成的的 0.5 1 m微绒毛：肝细胞毛细胆管面，微绒毛：肝细胞毛细胆管面，突入管腔突入管腔相邻肝细胞膜形成由紧密连相邻肝细胞膜形成由紧密连接接,桥粒组成的连接复合体桥粒组成的连接复合体,封闭毛细胆管周围的细胞间封闭毛细胆管周围的细胞间隙隙,防止胆汁外溢防止胆汁外溢胆管上皮细胞胆管上皮细胞.肝细胞摄取、转运肝细胞摄取、转运功能功能胆汁粘稠性胆汁粘稠性胆管阻塞胆管阻塞微粒体功能微粒体功能胆酸羟化胆酸羟化肝细胞膜结构改变、肝细胞膜结构改变、膜流动性膜流动性 Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶 肝
2、细胞骨架功能肝细胞骨架功能和完整性受损和完整性受损毛细胆管收缩毛细胆管收缩无力无力胆汁淤积胆汁淤积许国铭许国铭 中华消化杂志中华消化杂志 2000；20（5）：）：336.陈贻胜陈贻胜.中华消化杂志中华消化杂志 20002000；2020（5 5）：）：335335336336肝内肿瘤肝内肿瘤全肠外营养全肠外营养.Bortolini M et al.Drug Invest 1992;4:83-89;IHC发生率发生率0204060804354肝硬化肝硬化6732533555原发性原发性胆汁性胆汁性肝硬化肝硬化原发性原发性硬化性硬化性胆管炎胆管炎药物相药物相关性肝关性肝炎炎自身免自身免疫性肝疫性
3、肝炎炎酒精性酒精性肝炎肝炎慢性肝炎慢性肝炎N2520.胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering 管肝细胞肝细胞胆汁胆汁炎症炎症,药物药物酒精酒精,胆酸胆酸激素激素PBC,PFICBRIC,ICP 囊性纤维化囊性纤维化PSC胆石胆石肿瘤肿瘤PFIC:家族性进展性肝内胆汁淤积家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC:良性复发性肝内胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积妊娠肝内胆汁淤积.牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）第三代口服胆汁酸代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式更安全、生物利用度更高、作用更快、疗效更好 .腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸CH3激素激素神经递质神经递质细胞
4、膜磷脂细胞膜磷脂核酸核酸蛋白改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+K+ATP酶活性.腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽谷胱甘肽抗氧化抗氧化胆汁酸的摄取胆汁酸的摄取胆汁分泌胆汁分泌硫酸盐硫酸盐同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸牛磺酸半胱氨酸半胱氨酸转甲基指数（转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸.p妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的症状，在排除皮肤及肝脏疾病以后即妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的症状，在排除皮肤及肝脏疾病以后即应疑诊应疑诊ICPp每位伴有瘙痒的孕妇需进行肝功能检查，其他原因不明的妊娠期瘙每位伴有
5、瘙痒的孕妇需进行肝功能检查，其他原因不明的妊娠期瘙痒伴血清胆红素水平升高或合并转氨酶水平轻中度升高需考虑痒伴血清胆红素水平升高或合并转氨酶水平轻中度升高需考虑ICP的诊断的诊断p妊娠是皮肤瘙痒及生化异常的惟一原因，症状、体征及其生化异常妊娠是皮肤瘙痒及生化异常的惟一原因，症状、体征及其生化异常在产后迅速消失或恢复正常在产后迅速消失或恢复正常p产后产后10天复查肝功能，产后天复查肝功能，产后6周持续存在的肝功异常需考虑其他慢周持续存在的肝功异常需考虑其他慢性肝病，如性肝病，如PBC、PSC、慢性丙型肝炎，这些疾病在妊娠后期也、慢性丙型肝炎，这些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒可出现瘙痒.药物药物对胎儿
6、的对胎儿的（FDAFDA级别）级别）使用安全性使用安全性UDCAB低风险低风险SAMeASFDA已批准用于已批准用于ICP泼尼松龙泼尼松龙C低风险：增加唇裂、肾上腺低风险：增加唇裂、肾上腺功能减退的风险功能减退的风险 硫唑嘌呤硫唑嘌呤D有危害有危害注：对胎儿危害的分类（注：对胎儿危害的分类（FDA）：）：A：无风险；：无风险；B：动物实验中存在风险，人类：动物实验中存在风险，人类 试试验中未发现；验中未发现；C：不能除外对人类有危害；：不能除外对人类有危害；D：有危害；：有危害；X：绝对禁忌证：绝对禁忌证.o药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中20%25
7、%为胆汁淤积型肝损伤，其特点为为胆汁淤积型肝损伤，其特点为AKP 2 ULN，预，预后相对良好后相对良好（）o治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物，多数患者停药后可逐渐恢复于同一生化家族的药物，多数患者停药后可逐渐恢复（）o治疗用药可以选择治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂（如还、抗氧化剂（如还原型谷胱甘肽）（原型谷胱甘肽）（）。对于免疫介导的药物性胆汁淤）。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，可以考虑使用皮质激素治疗（积，可以考虑使用皮质激素治疗（）.o各型病毒感染均可引起胆汁淤积型肝炎，成各型病毒感染均可引
8、起胆汁淤积型肝炎，成人以人以HBV、HEV为主，婴幼儿以为主，婴幼儿以CMV感染感染更常见（更常见（）o治疗上可选用治疗上可选用UDCA、SAMe治疗（治疗（）o在排除禁忌证情况下，可短程使用肾上腺皮在排除禁忌证情况下，可短程使用肾上腺皮质激素，但要密切监测其不良反应（质激素，但要密切监测其不良反应（）.o慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良（良（）o戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施，同时应重视戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施，同时应重视营养支持治疗（营养支持治疗（）o腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAMe）可以改善酒精性淤胆性肝病可以改善酒精性淤胆性肝病的生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植的生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植（）o合并胆汁淤积的重症病例，且排除胃肠道出血、细合并胆汁淤积的重症病例，且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证，推荐使用肾上腺皮质激素菌感染等激素禁忌证，推荐使用肾上腺皮质激素1 1至至2 2周治疗（周治疗（）.谢谢 谢谢.
