1、非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心 肺癌化疗的规范性肺癌化疗的规范性治疗治疗 中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心肺肺 癌癌 发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肿瘤首位，女性为第2、3位。我国近30年发病率亦明显，尤其在大城市和工矿区，在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高，云南有二个高发区宣威和个旧。非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山
2、灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心肺肺 癌癌 NSCLC 80%，腺/鳞癌比例，III/IV期 65%占恶性肿瘤死亡人数1/3 死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多 80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心FemalesMales80604020 01930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 199780604020 01930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 1997UterusBreastPanc
3、reasOvaryStomachLung and bronchusColon and rectumPancreasLiverProstateStomachLung and bronchus Colon and rectumLeukemiaRate per 100,000Rate per 100,000YearYearCANCER MORTALITY RATES:USA 2002 Age-Adjusted Cancer Death Rates,*for Females by Site,US,1930-1997Age-Adjusted Cancer Death Rates,*for Males b
4、y Site,US,1930-1997非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心 小小 细细 胞胞 肺肺 癌癌非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。生物学特性恶性程度高，确诊时大多为III/IV期，胜床上分局限期和广泛期，仅少数周围型早期患者可手术治疗。局限期首选化、放疗综合治疗，效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗，效果好者选择性放疗。非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和
5、处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。不治疗MST仅为6-8W，在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。对化、放疗敏感，近期疗效好但治愈率低，90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌的治疗结果小细胞肺癌的治疗结果 局限期 RR 65%90%(CR45%75%)MST 1016M 5年生存率 18%广泛期 RR 70%85%
6、(CR20%30%)MST 612M 5年生存率 1%2%非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌的治疗：局限期小细胞肺癌的治疗：局限期 联合化疗(适当增大剂量)EP 依托泊苷+顺铂 CDE 环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷 46个周朝,增加疗程无明显临床意义 放射治疗 减少局部复发率有可能提高5%的生存率 可能增高治疗相关的死亡率 早期治疗及合并化疗更有效 非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌的治疗：广泛期小细胞肺癌的治疗：广泛期 联合化疗(46)
7、周期 EP/EC：依托泊苷+顺铂或卡铂 CAO：环磷酰氨+阿霉素+长春新硷 放疗 减少局部复发率 未提高生存率非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心小细胞肺癌有效的药物小细胞肺癌有效的药物 单药有效率在30%以上 CTX IFO HN2 ADM MTX VCR VP-16 CBP DDP HMM TAXENS TPT CPT-11 单药有效率在30%以下或有待证实 BCNU CCNU We-CCNU PCB VDS ACNU非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心国
8、内国内SCLC综合治疗的结果综合治疗的结果年代 化疗方案 例数 生存率19751981 COPP 157 7%(5年)19831988 COME 428 19%(5年)19891992 CE-CAP 198 24%(3年)非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心SCLC有效的化疗方案有效的化疗方案 COME CTX 800mg-1200mg iv d1、8 VCR 1-2mg iv d1、8 MTX 10-20mg iv or im d3、5、10、12 VP-16 100mg iv d37 3周为1周期，23周期为一疗程 CAO
9、 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 45mg/m2 iv d1 VCR 2mg iv d1 3周为1周期，23周期为一疗程 非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心SCLC有效的化疗方案有效的化疗方案 EP VP-16 100mg/m2 iv d13 DDP 25mg/m2 iv d13 3周为1周期，23周期为一疗程 CE CBP 300mg/m2 iv d1 VP-16 100mg/m2 iv d37 4周为1周期，23周期为一疗程 CODE DDP 25mg/m2/w iv w19 VCR 1mg/w iv W
10、1、2、4、6、8 ADM 40mg/m2/w iv d1 W1、3、5、7、9 VP-16 80mg/m2/w iv W1、3、5、7、9 80mg/m2/w po d2、3 W1、3、5、7、9 9周为一疗程 非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心SCLC的治疗现状的治疗现状 DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90%80%90%病人在完成治疗的数月后复发 急需二线治疗 由于耐药性产生，一般二线治疗的效果很差非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培
11、训中心SCLC治疗的新选择治疗的新选择 1996年Topotecan(TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证 1998年11月，美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC，为SCLC的治疗开辟了新的途径非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT的作用机制的作用机制 拓扑异构酶 I(Topo-I)抑制剂 Topo-I 在DNA复制过程中使DNA单链断裂 TPT阻止Topo-I修复断裂的DNA DNA在继续复制的过程中，TPT与Topo-I结合DNA使其不能完成复制 DNA损害导致细胞死亡非煤矿山灾害事
12、故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT的药代动力学的药代动力学 TPT在血浆中迅速水解，具有活性的闭环型(内酯)与无活性的开环型动态平衡 清除率与剂量无关 蛋白结合率约35%20%60%肾排泄 未发现有活性的代谢产物 个体差异较大 可透过血脑屏障，脑脊液为血浆浓度1/3非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心肝肾损害对肝肾损害对TPT药代动力学的影响药代动力学的影响 与肾功能相关的清除率 MTD=1.5mg/m2 for CrCI 40-59ml/min MTD=0.75m
13、g/m2 for CrCI 20-39ml/min 高胆红素血症在研究剂量下不影响药代动力学 丙磺舒降低TPT的清除率，药物半衰朝廷长非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与其它药联合用药顺序与其它药联合用药顺序 先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性可增加骨髓毒性 先VP16后TPT，可有协同作用 先TPT后G-CSF(先G-CSF或同时注射可增强TPT 骨髓抑制2-3倍)苯妥英钠可增加TPT的清除影响疗效 丙磺舒可降低TPT清除要注意剂量 非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国
14、煤矿安全技术培训中心TPT单药与单药与CAO联合化疗比较联合化疗比较 大量临床资料显示 TPT单药与CTX+ADM+VCR三药联 合 化疗在二线治疗复发性SCLC具有同样 的疗效和安全性非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与与CAO化疗方案化疗方案 TPT TPT 1.5mg/m2 30分钟静脉滴注 连续5天 21天一个周期 CAO CTX 1000mg/m2 IV DI ADM 45mg/m2 IV D1 VCR 2mg IV D1 21天一周期非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培
15、训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与与CAO比较比较 TPT CAO病例数 107 104 完全缓解 0 1.0%部分缓解 24.3%17.3%疾病稳定 19.6%11.5%疾病恶化 45.8%52.9%CR+PR 24.3%18.3%P=0.257非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与与CAO比较比较 TPT CAO N=107 N=104 中位时间缓解朝(W)14.1 14.6进展时间(W)13.3 12.1 生存时间(W)24.7 22.0 P=NS非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿
16、安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与与CAO比较比较 TPT与CAO比较，TPT能明显的改善与疾病相关的四种临床症状 呼吸困难 疲乏 声音嘶哑 每日活动受限非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT与与CAO毒性比较毒性比较 TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒细胞减少症，而CAO组的发生率为51%，没有统计学差异 TPT组易出现贫血和血小板减少症 CAO组更多见非血液学毒性(恶心、呕吐、尤其是神经毒性)，并需减量非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训
17、中心TPT治疗复发治疗复发SCLC研究者 病例 CR PR CR+PR MSTArdizzoni 45 6 11 17(37.8%)6.9MPerez-soler 32 3 3 6(11%)20.0WEckhardt 36 3 4 7(19%)26.6WSCHILLER 107 0 26 26(24.3%)24.7Wvon Pawel 57 1 7 8(14%)25.7W非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT II期临床试验期临床试验(EORTC)300例复发SCLC分为敏感病人(一线化疗后3个月以上复发)和耐药病人(一线
18、化疗中恶化或化疗后3个月内复发)总RR22%,敏感组38%(6例CR),耐药组6.4%(病情恶化多),两组显著性差异 SD中耐药组40%，敏感组31%RT7.6月，缓解病人的MST12.5月，敏感组MST6.9月，耐药组MST4.7月P=0.0027非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT II期临床试验期临床试验(RORTC)TPT耐受性较好 中性粒细胞减少非累积性 敏感和耐药组的副作用发生率相似 IV度血液学副作用的中位持续时间为7天或更短 非血液学毒性轻微，严重胃肠道反应少见，不需常规预防性给药。非煤矿山灾害事故的预防
19、和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT单药治疗单药治疗SCLC的疗效的疗效治疗 剂量 病例 CR PR CR+PR (mg/m2)(n)(例)(例)(%)二线 1.5 74 3 5 10.8二线 1.5 92 7 13 21.7二线 1.5 98 1 8 9.2二线 1.5 28 0 3 10.7二线 1.5 107 0 26 24.3二线 1.2*45 1 6 15.6一线 2.0 48 0 19 39.6一线 1.2*44 2 20 50.0*中华肿瘤杂志,2001,Vol23,No.2:155-158非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾
20、害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT的的III/IV度血液学毒性度血液学毒性血液学毒性 病例数(141)百分率 周期数(286)百分率白细胞减少 127 227 III度 49 34.7 62 21.6 IV度 6 4.2 8 2.7 N减少 115 199 III度 50 35.4 70 20.4 IV度 11 7.8 11 3.8血小板减少 63 85 III度 13 9.2 15 5.2 IV度 5 3.8 6 2.0 Hb减少 76 113 III度 8 5.6 12 4.1 IV度 8 5.6 8 2.7*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2
21、:155-158非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT在在10%以上患者出现的非血液学毒性以上患者出现的非血液学毒性毒性反应 例数(141)WHO毒性分级 I+II III+IV IIV 例数%例数%例数%恶心呕吐 80 56.5 9 6.3 89 63.1厌食 75 53.1 8 5.6 83 58.8疲劳 54 38.2 11 7.7 65 46.0乏力 45 31.8 10 7.0 55 39.0脱发 28 19.7 1 0.7 29 20.5腹泻 16 11.2 4 2.8 20 14.1疼痛 15 10.6 2
22、1.4 17 12.0*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2,155158非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT总结总结 I期临床试验复发SCLC患者PR达8个月 II期临床试验初治SCLC有效率39%，平均生存期10个月 TPT是SCLC一线和二线有效的药物 对脑转移有效，63%有N系统症状缓解 轻度肾功能损害及肝功能不全病人不必调整剂量非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT总结总结 TPT单药与CAO联合化疗疗效相似 TPT对疾病相关症状缓解
23、显著 中性粒细胞减少是主要限制剂量毒性，但非累积性，通过剂量调整和G-CSF治疗可控制，一般1周可恢复 非血液学毒性轻微可控制非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT一线治疗一线治疗 TPT一线治疗广泛期SCLC TPT 2.0mg/m2 静脉滴注30分钟 连续5天 48例 PR19例 RR39%1年生存率39%联合?非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT对对 SCLC的中枢神经系统的中枢神经系统M 在5个TPT的II期临床试验中有2个试验的患者有中枢神
24、经系统转移 Depierre试验 5/9获得缓解 EORTC试验 4/11获得缓解非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心TPT+其它联合其它联合 TPT+DDP+Paclitaxel TPT+CTX 有效率29%TPT+CBP+Paclitaxel TPT+VP16 先用VP16有协同作用 TPT+IFO 有效率4570%非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心PCT方案一线治疗方案一线治疗ED-SCLC PCT GC PET (PTX+Carbo+TPT)(GEM
25、+DDP)(DDP+VP16+TAXOL)Number 80 88 88IV tox(%)33 27 39Tox Dea(%)7 6 8MTTP(mo)7 5 6MS(mo)12 9 111-y sur(%)50 28 43*Proc ASCO.2002;21(ptl):297a.Abstract 1184非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心非非 小小 细细 胞胞 肺肺 癌癌非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心UICC肺癌肺癌TNM分期分期(1997)T：原发
26、肿瘤 T0：无原发肿瘤证据 TX：仅痰癌细胞 T1：3cm，未累及主支气管 T2：任何一条，3cm、累及主支气管但距隆突2cm、累及脏层胸膜、扩 展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎 T3：侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、心包、距隆突2cm末累及隆突、全肺不 张或阻塞性肺炎 T4：侵犯纵隔、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突、恶性胸水或恶 性心包积液、同叶内出现单个或多个卫星结节N：淋巴结 NX：不能确定 N0：无淋巴结转移 N1：同侧气管旁和/或同侧肺门 N2：同侧纵隔和/或隆突下 N3：对侧纵隔、肺门或同侧、对侧锁上M：运处转移 MX：不能确定 M0：无远处转移 M1：有远处转移(包括同侧非原发肿瘤所
27、在肺叶内出现肿瘤结节)非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心纵隔淋巴结的评价（纵隔淋巴结的评价（CT 、PET 、纵隔镜）纵隔镜）敏感度敏感度（%）特异度特异度（%）阳性阳性预测值预测值(%)(%)阴性阴性预测值预测值(%)(%)CTPET纵隔镜纵隔镜40%-65%40%-65%84%84%88%88%45%-90%45%-90%93%93%100%100%43%43%92%92%89%89%Detterbeck FC,et al.2001非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安
28、全技术培训中心手术切除原则手术切除原则1.肺叶切除术或全肺切除术（如生理上可行）2.局限性切除（如生理上限制）3.N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取4个N2站的淋巴结样本，或行系统性淋巴结清扫）4.如经胸外医生确定为不可手术，临床期和期的患者应接受根治性放疗5.如解剖学上合适且能够达到切缘阴性，保留肺组织的解剖性切除术（袖状切除术）优于全肺切除术。6.所有切缘行快速冰冻切片非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心肺癌手术性质肺癌手术性质 完全性切除将肺原发癌及其转移淋巴结完全切除干净，无肉眼或显微镜下癌残留的手术 不完全性切除
29、大部分病灶已被切除，但有肉眼或显微镜下癌残留的手术，有的学者还认为，最高纵隔淋巴结一旦证实为癌转移，不管该淋巴结是否切除，仍为不完全性切除 剖胸探查 有关代码：R0：无肿瘤残留R1：镜下残留R2：肉眼残留 非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心非小细胞肺癌辅助化疗的疗效非小细胞肺癌辅助化疗的疗效52个随机研究的个随机研究的Meta分析：n=9387手术手术VS手术手术+化疗化疗含铂方案含铂方案 死亡危险减少死亡危险减少13%生存率生存率 2年增加年增加3%5年增加年增加5%结论：有轻微好处倾向，统计学差异结论：有轻微好处倾向，统
30、计学差异不显著不显著非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心需要术后放疗的高危人群需要术后放疗的高危人群具有以下高危高危因素者不正确的纵隔淋巴结清扫淋巴结包膜外侵犯多个纵隔淋巴结阳性肿瘤靠近切缘不完全性切除的病例非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析资料仅供参考，实际情况实际分析非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害
31、事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心主要经营：主要经营：课件设计，文档制作，课件设计，文档制作，网络软件设计、网络软件设计、图文设计制作、发布广告等图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求面，打造全网一站式需求非煤矿山灾害事故的预防和处理非煤矿山灾害事故的预防和处理中国煤矿安全技术培训中心中国煤矿安全技术培训中心The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fielda wider field
