1、肾上腺素受体激动药和阻断药 PPT根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：受体受体受体受体12心肌细胞心肌细胞血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌 激动剂激动剂升压升压抗休克抗休克拮抗剂拮抗剂降压降压改善微循环改善微循环胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能末梢去甲肾上腺素能末梢血管平滑肌血管平滑肌降血压降血压降心率降心率1心脏、肾脏、脑干心脏、肾脏、脑干强心和抗休克强心和抗休克心率失常心率失常高血压，心绞痛高血压，心绞痛2子宫肌、气管子宫肌、气管胃肠道、血管璧胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应
2、物质的释放，防止早产反应物质的释放，防止早产3脂肪组织脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病1 1）按对受体亚型选择性分）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists)儿茶酚儿茶酚OHOHb-b-苯乙胺苯乙胺CHCHNHR1R2R3b b 1654322 2）按化学结构分）按化学结构分儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（catecholamines)catecholamines)非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服吸收差口服吸收差与与作用强，易被作用强，易
3、被COMT灭活，维持时间短灭活，维持时间短不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去一个羟基（间羟胺）去一个羟基（间羟胺）口服利用度增加，口服利用度增加，作用时间延长，外周作用减弱作用时间延长，外周作用减弱 去二个羟基（麻黄碱）去二个羟基（麻黄碱）外周作用减弱，中枢作用增加外周作用减弱，中枢作用增加构效关系构效关系1）苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同OHOH3）位位-H被被-CH3 取代：取代：不易被不易被MAO破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素释放（麻黄碱、间羟胺等）。释放（麻黄碱、
4、间羟胺等）。2）氨基氨基(-NH-)的的氢原子被不同基团取代：氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，取代基团从甲基到叔丁基，作用减弱，作用减弱，受体作用增受体作用增强（肾上腺素强（肾上腺素异丙肾异丙肾沙丁胺醇）。沙丁胺醇）。4）b b位位-H被被-OH取代：取代：中枢作用弱，外周作用明显。中枢作用弱，外周作用明显。CHCHNHR1R2R3b b 165432受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;Norepinephrine NE）（1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放（2）不稳定，遇光或碱，易氧化）不稳定
5、，遇光或碱，易氧化1与与2受体激动药受体激动药 分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等代谢代谢:通过摄取通过摄取1和摄取和摄取2 经经COMT和和MAO转化，最后代谢转化，最后代谢产物为产物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA，90%）排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90），少量（），少量（4-16）原形原形排泄排泄1）心血管系统心血管系统药理作用药理作用 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显（皮肤黏膜（皮肤黏膜 肾肾 脑、肝、肠系膜脑、肝、肠系膜 骨骼肌血管）骨骼肌血管）兴奋心脏兴奋心脏12）对代谢的影响对代谢的影响(大剂
6、量）大剂量）血糖血糖（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，2 和和1）游离脂肪酸游离脂肪酸（2、1和和3）tonext血压升高，心率减慢？血压升高，心率减慢？tonext血压血压To back1）休克早期：）休克早期：败血症败血症 药物引起的低血压药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术交感神经切除术临床临床应用应用应用原则：应用原则：早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，长期大量使用因血管收缩，外阻外阻，心脏负担，心脏负担 ，CO反而反而，脉压，脉压，心、脑、肾、，心、脑、肾、肺灌流不足。肺灌流不足。补足血容量后，血压仍不能回升者补足血
7、容量后，血压仍不能回升者。2）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）3）上消化道出血：）上消化道出血：13mg 稀释口服（局部作用）稀释口服（局部作用）不良反应不良反应1）局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：(普鲁卡因普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明)2）急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量肾实质损害，保持尿量25ml/小时小时 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。少尿、无尿、微循环障碍等。禁忌证禁忌证口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解口服收缩胃黏膜，在碱性肠
8、液易分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，为什么？为什么？间羟胺（间羟胺（Metaraminol 阿拉明）阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持持 久，不易被久，不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对 受体作用弱。受体作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡 NA释放释放。临床应用（临床应用（im,ivgtt）1）替
9、代）替代NA用于休克早期用于休克早期2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或 休克休克去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)1或或2受体激动药受体激动药 1）抗休克或麻醉引起的低血压）抗休克或麻醉引起的低血压（基本作用同间羟胺和（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注），静脉或肌注）2）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 3）扩瞳，查眼底扩瞳，查眼底1%-2.5%滴眼滴眼、优点：作用小于阿托品，维持短，优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹少眼内压升高和调节麻痹瞳孔
10、开大肌瞳孔开大肌 1 1受体受体瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体受体阿托品阿托品去氧肾上腺素去氧肾上腺素肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD 药用药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。在酸性溶液中较稳定。a、受体激动药受体激动药药理作用药理作用 1）心脏：心脏：(+)1 收缩
11、收缩 、传导、传导 、心率、心率 心心输出量输出量 兴奋兴奋a1受体受体收缩皮肤、粘膜、收缩皮肤、粘膜、(肾）血肾）血管、毛细血管前扩约肌管、毛细血管前扩约肌外周阻力外周阻力 (+)2受体受体 扩张骨骼肌、肝、肠（扩张骨骼肌、肝、肠（2 为主）血管为主）血管3）(+)1受体受体肾素分泌肾素分泌 扩张冠状动脉扩张冠状动脉外周阻力外周阻力 2）血管）血管舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素苯肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/1
12、00130/50190/124150180210160170240收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压4）代代 谢谢（1）糖代谢：）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生 （同（同NE）血糖）血糖，FFA （2）脂肪酸代谢：）脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体 脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA5）中枢神经系统）中枢神经系统:不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统症状剂量可致中枢神经系统症状6）平滑肌）平滑肌 胃肠平滑肌胃肠平滑肌:(+)2平滑肌松弛平滑肌松弛 自发收缩的频率和幅度降低自发收缩的频率和幅度降低子宫子宫:(+
13、)2受体受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张 (+)1受体，三角肌与括约肌收缩受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。支气管支气管:(+)2 受体受体支气管扩张支气管扩张眼：瞳孔开大肌眼：瞳孔开大肌1受体受体瞳孔扩大瞳孔扩大1）心脏骤停心脏骤停：心源性因素心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。如冠心病、心肌炎，心肌病等。非心源性因素非心源性因素-如电击、严重电解质紊乱，药如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染
14、病等引起的心脏骤停染病等引起的心脏骤停 临床应用临床应用脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，4分钟就发生不可逆损害，分钟就发生不可逆损害，10分钟发生脑死亡。分钟发生脑死亡。当心脏骤停发生时，应立即进行有效人工呼吸和人工循环，方当心脏骤停发生时，应立即进行有效人工呼吸和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。特点特点:小血管扩张，外周阻力小血管扩张，外周阻力，毛细血管通透性，毛细血管通透性，血压血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿 呼吸困难呼吸困难 心脏抑制心脏抑制肾上腺素为什么是治过
15、敏性休疗克的首选药物？肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？收缩血管，使血压回升；收缩血管，使血压回升；（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能；改善心功能；抑制过敏抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。介质释放，改善呼吸困难。扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气减轻支气 管粘膜水肿，解除呼吸困难；管粘膜水肿，解除呼吸困难；2）过敏性休克）过敏性休克 3）支气管哮喘）支气管哮喘 控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。能于数分钟内奏效。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑受体
16、，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。肌，支气管哮喘发作时更明显。抑制支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞抑制支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞2受体，受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(1受体受体)，消除哮喘时黏膜，消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管通透性。水肿和渗出，降低毛细血管通透性。延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间 减少麻药吸收减少麻药吸收减少中毒反应减少中毒反应 止血：止血：1：1000 局麻药中局麻药中NA浓度浓度1：25万万,一次用量不超过一次用量不超过
17、0.3mg。4）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血高血压、糖尿病、甲亢、高血压、糖尿病、甲亢、器质性心脏病、脑动脉器质性心脏病、脑动脉硬化等。硬化等。心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤 禁忌证禁忌证不良反应不良反应中药麻黄中提取的生物碱。中药麻黄中提取的生物碱。2000年前年前神农神农本草经本草经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）特点：特点：对受体选择性：类似肾上腺素对受体选择性：类似肾上腺素;间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似间羟胺释放类似间羟胺;非儿茶酚胺，性质
18、稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著;易产生快速耐受性易产生快速耐受性;1）支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症，口服、肌肉、预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下注射（皮下注射（1530mg/）对重症急性发作）对重症急性发作 无明显疗效无明显疗效 2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%3）防治麻醉引起的低血压状态防治麻醉引起的低血压状态 4）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状膜症状临床应用临床应用 不良反应不良反应 不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌证
19、禁忌证 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢甲亢 多巴胺（多巴胺（dopamine DA）合成合成NA的前体物，药用品为人工合成的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源:体内过程体内过程:药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(2-5g/kg/分分)肾、肠系膜、冠脉肾、肠系膜、冠脉 血管扩张血管扩张(1)心心血血管管作作用用(+)心心1受体受体心脏兴奋心脏兴奋 心输出量心输出量高剂量高剂量(20g/kg/
20、分分)(+)1受体受体收缩血管收缩血管促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA中等剂量中等剂量(5-10g/kg/分分)(2)肾脏肾脏肾肾血血管管 肾血流肾血流 滤过率滤过率 排钠排水排钠排水扩扩 张张 激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿临床应用临床应用不良反应不良反应 恶心、呕吐、心动过速、心律恶心、呕吐、心动过速、心律失常失常大剂量肾血管收缩大剂量肾血管收缩 肾功能下降肾功能下降 各种休克：感染中毒性、心源性、各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克出血性休克 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）激活激活
21、1和和2 受体受体儿茶酚胺类儿茶酚胺类人工合成品人工合成品体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMT，较少被，较少被MAO代谢代谢药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压，舒张压，舒张压 兴奋兴奋 2受体受体，支气管扩张，抑制，支气管扩张，抑制组胺释放组胺释放 代谢：兴奋代谢：兴奋1、2，糖代谢糖代谢 ，血糖，血糖 兴奋兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪分解，游离 脂肪酸脂肪酸 临临床床应应用用支气管哮喘：急性
22、发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常缓慢型心律失常：度房室传导阻滞度房室传导阻滞心心 脏脏 骤骤 停停：传导阻滞或窦性心动过缓引起：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。不良反应不良反应禁忌证禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢：冠心病、心肌炎、甲亢 收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（Dobutamine）选择性激动选择性激动1兴奋心脏，心率影响小兴奋心脏，心率影响小主要用于心肌梗塞并心衰主要用于心肌梗塞并心衰,，难治性心衰难治性心衰伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用伴房颤
23、者及梗阻型肥厚性心肌病禁用b b1受体激动药受体激动药b b2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)特布他林特布他林(terbutaline)奥西那林奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘支气管哮喘肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分三类：分三类：z受体阻滞受体阻滞药药z受体阻滞受体阻滞药药z 受体阻滞受体阻滞药药1）按对受体的选择性：）按对受体的选择性：对对1和和 2无选择性无选择性：酚妥拉明酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2受体：受体：育亨宾育亨宾2）按作用持续时间分：）按作用持续时间分：短效类短效类 长效类长
24、效类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、一、1、2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉妥拉唑啉（tolazoline）共性：共性：阻断阻断1和和2 两受体，属竞争性拮抗两受体，属竞争性拮抗。药理作用药理作用 1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张）扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力 扩静脉扩静脉动脉（动脉（引起直立性低血压引起直立性低血压）问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对 新福林、新福林、NE、Adr的升压作用有何不的升压作用有何不 同影响？同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转）酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素
25、酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”2）心脏兴奋：）心脏兴奋：心率心率、收缩、收缩 、CO 反射性反射性(+)交感神经交感神经NA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体阻滞阻滞K+通道通道心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体3）其它作用）其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺
26、分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加1）外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病临床应用临床应用 张张,女女,35岁岁,2002年年11月月26日初诊。主诉：每日初诊。主诉：每年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷年有余。每因寒冷即手足厥冷，手腕以下紫绀、麻木疼痛，以热水温手或即手足厥冷，手腕以下紫绀、麻木疼痛，以热水温手或烤火可缓解，严寒则频发加重，转暖则发作减少，逐年烤火可缓解，严寒则频发加重，转暖则发作减少，逐年症状加重。近两年冬季，发作甚频，寒袭即发，四肢厥症状加重。近两年冬季，发作甚频，寒袭即发，四肢厥冷，双手腕以下对称性紫绀加重，触之冰冷，感指端麻冷，双
27、手腕以下对称性紫绀加重，触之冰冷，感指端麻木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：雷诺氏病诊断：雷诺氏病2）去甲肾上腺素滴注外漏）去甲肾上腺素滴注外漏3）嗜铬细胞瘤）嗜铬细胞瘤:诊断：静注诊断：静注5mg,注后每注后每30秒钟测血压秒钟测血压1次，次，可连续测可连续测10分钟，若在分钟，若在24分钟内血压降低分钟内血压降低 4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上为阳性结果。以上为阳性结果。高血压危象高血压危象 术前准备术前准备4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（）抗休克：扩血管作用，改善微循环（NA）5）可乐定突然停药所致高血压的抢救）可乐定突
28、然停药所致高血压的抢救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭）急性心肌梗死和充血性心力衰竭不良反应不良反应1）拟胆碱作用）拟胆碱作用:腹痛、腹泻、呕吐，诱发腹痛、腹泻、呕吐，诱发 溃疡溃疡2）扩血管作用：低血压）扩血管作用：低血压3）反射性兴奋心脏作用：）反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加时，心率加 快，诱发心律失常或心绞痛快，诱发心律失常或心绞痛注意事项注意事项1）缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2）胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用选择性选择性1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：（1）治疗高血压）治疗高血压（2）治疗前列腺增生引起的排
29、尿困难。）治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好选择性选择性2受体阻滞药受体阻滞药育亨宾（育亨宾（Yohimbine）药理作用：中枢和外周，阻断药理作用：中枢和外周，阻断2受体，促进受体，促进NE释放，增加交感神经张力，导致血释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。压升高，心率加快。临床用途：临床用途：（1）工具药）工具药（2）男性性功能障碍（阻断静脉回流）。）男性性功能障碍（阻断静脉回流）。分类分类1）按对受体的选择性分：）按对受体的选择性分：选择性阻断选择性阻断1 阻断
30、阻断1和和 2 阻断阻断（1和和 2）和）和受体受体 2）按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用1）受体阻断作用：受体阻断作用：心血管系统：心血管系统：心脏：心率心脏：心率，收缩力，收缩力，传导，传导 COBP 血管：血管：(-)2 血管收缩（骨骼肌，冠状血管血管收缩（骨骼肌，冠状血管)阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体受体 抑制肾素释放抑制肾素释放AngBP上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 支气管平滑肌：支气管
31、平滑肌：阻断阻断2 受体受体 支气管阻力支气管阻力 加重哮喘加重哮喘代谢：代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；素引起的低血糖反应；甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T4 T32）内在拟交感活性）内在拟交感活性 部分部分b b受体阻断药与受体阻断药与b b受体结合后阻断受体结合后阻断b b受体，同时受体，同时对对b b受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用3）膜稳定作用：膜稳定作用：部分部分b b受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称具有与局麻药及奎
32、尼丁样的作用，称膜稳定作用。膜稳定作用。4）其它作用：）其它作用：抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压(减少房水形成）减少房水形成）临床用途临床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血压高血压3）心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死4）甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象安等现象5）心衰早期）心衰早期6）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血上消化道出血不良反应不良反应1）一般反应）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小
33、板2）心血管反应）心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意米合用应注意 雷诺氏现象雷诺氏现象3）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药具有内在拟交感活性药4）反跳现象：长期应用，）反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，受体上调，突然停药，使原病加重；使原病加重；5）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。低血糖反应。b b受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较药物药物 受体选择性受体选择性 内在拟交
34、感活性内在拟交感活性 首过消除首过消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔普萘洛尔 b b1，b b2 0 6070 30 34 阿普洛尔阿普洛尔 b b1，b b2 +90 10 25氧烯洛尔氧烯洛尔 b b1，b b2 +4070 2460 23 吲哚洛尔吲哚洛尔 b b1，b b2 +1020 90 34 美托洛尔美托洛尔 b b1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔醋丁洛尔 b b1 +30 2060 24拉贝洛尔拉贝洛尔 b b1，b b2，1 +60 2040 46体内过程体内过程 口服吸收口服吸收90，生物利用度仅，生物利用度仅30（首关消除（首关消除 6070
35、），），90%和血浆蛋白结合，血药浓度个体差异大和血浆蛋白结合，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关与肝药酶有关)；临床用药应从小剂量开始；临床用药应从小剂量开始 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强b b受体阻断药的代表药，对受体阻断药的代表药，对b b1 b b2受体无选择性。临床受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)b b1、b b2受体阻断药受体阻断药 药理作用药理作用1.1.b b受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心脏心脏b b1 1受体阻断受体阻断心率减慢，房
36、室传导减慢，心收缩力减弱，心输出心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。量减少，心肌氧耗量降低。注：作用强度和机体交感神经张力有关注：作用强度和机体交感神经张力有关(2)(2)血管与血压血管与血压阻断阻断b b1 1受体受体,反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。外周阻力增加，血压基本不变。肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期应用压力均降低，机制未明。应用压力均降低，机制未明。冠脉血流减少的机制：心脏；冠脉血流减少的机制：心脏；血管血管（3）支气管平滑肌）支
37、气管平滑肌b b2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用弱，对正常人无影响；哮喘病人，可诱发和加重作用弱，对正常人无影响；哮喘病人，可诱发和加重（4）代谢）代谢b b受体激动促使脂肪和受体激动促使脂肪和糖原分解糖原分解 b b受体阻断药可消除拟交感胺药所致血糖升高受体阻断药可消除拟交感胺药所致血糖升高（5）肾素）肾素阻断肾小球旁器细胞阻断肾小球旁器细胞b b1受体而抑制肾素释放受体而抑制肾素释放。临床应用临床应用 心律失常：室上性心动过速心律失常：室上性心动过速 心绞痛心绞痛 高血压高血压 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：
38、在心肌状况严重恶化之前早期应用。在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。不良反应不良反应 恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹 四肢冰冷，发绀，脉搏消失四肢冰冷，发绀，脉搏消失 原心功能不全可引起急性心衰；心动过缓，房室传导原心功能不全可引起急性心衰；心动过缓，房室传导阻滞阻滞 诱发支气管痉挛诱发支气管痉挛 反跳现象（受体上调）反跳现象（受体上调）糖尿病病人慎用糖尿病病人慎用 禁忌症禁忌症支气管哮喘，房室传导阻滞支气管哮喘，房室传导阻滞注意事项：个体差异较大，宜从小到大试用；注意事项
39、：个体差异较大，宜从小到大试用；逐渐减量逐渐减量噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，噻吗心安），噻吗心安）特点：特点：对对b b1 b b2受体的阻断作用比普萘洛尔强。受体的阻断作用比普萘洛尔强。无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。噻吗洛尔减少睫状体房水生成，降低眼内压，噻吗洛尔减少睫状体房水生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）妥拉洛尔（妥拉洛尔（tolamolol）、倍他洛尔（）、倍他洛尔（betaxolol）选择性阻断选择性
40、阻断1受体，无内在活性受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用 选择性选择性1受体受体阻断药受体受体阻断药 b b1受体阻断药受体阻断药阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)特点：特点：长效心脏选择性长效心脏选择性b b1受体阻断药，无内在拟交感活性受体阻断药，无内在拟交感活性 对对b b2受体阻断作用较弱，对血管和支气管的影响较小。受体阻断作用较弱，对血管和支气管的影响较小。降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次用于高血压、心绞痛、心律失常用于高血压、心绞痛、心律失常 1和和b b受体阻
41、断剂受体阻断剂拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)作用机制：作用机制：受体竞争性拮抗剂受体竞争性拮抗剂 b b受体非选择性阻断剂受体非选择性阻断剂 b b2受体部分激动作用受体部分激动作用 抑制神经末梢对递质的重摄取抑制神经末梢对递质的重摄取 临床应用：临床应用：适应于中度至重度高血压适应于中度至重度高血压静滴可用于高血压危象静滴可用于高血压危象1）传出神经按其递质分类可分为几类？哪些传出神经）传出神经按其递质分类可分为几类？哪些传出神经纤维属于胆碱能神经，哪些属于肾上腺素能神经？纤维属于胆碱能神经，哪些属于肾上腺素能神经？2）ACh和去甲肾上腺素作用终止的主要方式是什么？和去甲肾上腺素作用终止的主要方式是什么？3）阿托品有哪些作用和临床用途，其机制是什么？）阿托品有哪些作用和临床用途，其机制是什么？4）毛果芸香碱、毒扁豆碱、阿托品对眼睛有什么样的）毛果芸香碱、毒扁豆碱、阿托品对眼睛有什么样的作用？机理如何？作用？机理如何？5）东莨菪碱和山莨菪碱的作用和临床用途，？）东莨菪碱和山莨菪碱的作用和临床用途，？6）新斯的明有哪些主要临床用途？其治疗重症肌无力）新斯的明有哪些主要临床用途？其治疗重症肌无力的机制是什么？的机制是什么？复习思考题复习思考题
