1、第 十 章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 南京医科大学药理学系 第一节 构效关系及分类一一 构效关系构效关系基本结构基本结构:-苯乙胺苯乙胺 苯环苯环:3，4有羟基为儿茶酚胺（有羟基为儿茶酚胺（NA、AD、DA、ISP）外周作用强，中枢作用弱，作用外周作用强，中枢作用弱，作用t短短 3，4无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱）无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱）碳链：碳链：阻碍阻碍MAO氧化氧化氨基：氨基：受体的选择性受体的选择性二、分二、分 类类（1）受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等（2）、受体激动药受体激动药
2、 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺肾上腺素、麻黄碱和多巴胺（3）受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素和多巴酚丁胺异丙肾上腺素和多巴酚丁胺第二节 受体激动药去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）只宜静脉滴注法给药，只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？体内过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，应静滴。烈血管收缩，应静滴。2.分布：分布：NA能神经支配的器官，不易通过能神经支配的器官，不易通过BBB。3.摄取：摄取摄取：摄取1和摄取和摄取24.代谢：灭活酶代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：肾排泄排泄：肾排泄药理作用:激动、11.
3、血管血管:1）（）（+）1R 全身全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管肾肾血管，冠状血管舒张血管，冠状血管舒张 2）（）（+）2R（突触前膜）：（突触前膜）：负反馈，抑制负反馈，抑制NA释放释放冠脉扩张冠脉扩张a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加b b 血压血压 灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量2.心脏心脏离体心脏：（离体心脏：（+）1R，Hr 传导传导 收缩收缩 整整体情况：体情况：BP 交感张力交感张力 Hr 减压反射减压反射3.3.血压：小量时收缩压血压：小量时收缩压SP升高升高 舒张压舒张压DP不变不变 大量时血管强烈收缩大量时血管强烈收缩 DP 脉
4、压脉压4.其他其他 影响较弱影响较弱（二）临床应用1.休克休克(早期）早期）早期、小剂量、短期用早期、小剂量、短期用 补足血容量，维持血压补足血容量，维持血压2.药物中毒低血压药物中毒低血压 氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血 口服口服不良反应1.1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：普鲁卡因普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等。、微循环障碍、妊娠等
5、。间羟胺(metaraminol,aramine 阿拉明)与与NA比较，特点：比较，特点：1.收缩血管较收缩血管较NA弱而持久弱而持久 机制：机制：直接作用直接作用 间接间接 促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱对肾血管收缩较弱3.可作为可作为NA的代用品的代用品应用：应用：1.1.替代替代NANA用于休用于休克早期克早期2.2.手术后或脊椎手术后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：去氧肾上腺素特点：1.+1 缩全身血管缩全身血管NA 2.+瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌1,扩瞳扩瞳 无调节麻痹无调节麻痹 眼底检查甲氧明甲氧明1
6、.心率减慢心率减慢 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速第三节、受体激动药一、肾上腺素一、肾上腺素(adrenaline)肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌体内过程体内过程:基本同基本同NANA口服吸收少口服吸收少肌注吸收快肌注吸收快静注即生效静注即生效药理作用 激动1、2、1、21.心脏心脏（+）1 Hr 传导传导 收缩收缩 有利：有利：心输出量心输出量 不利：不利：心肌耗氧量心肌耗氧量 心律失常心律失常 2.血管血管1)收缩收缩（+）1 皮肤、粘膜皮肤、粘膜肾肾脑、肺血管脑、肺血管 2)舒张舒张（+）2 冠脉、骨骼肌血管和肝脏冠脉、骨骼肌血管和肝脏3.血压血压 1 SP
7、1与与2抵消抵消 DP变化不大变化不大 1占优势占优势 SP、DP单次注射血压呈双相反应单次注射血压呈双相反应 2 BP治疗量治疗量大剂量大剂量4.平滑肌平滑肌：（+）支气管）支气管平滑肌平滑肌2 扩张扩张 （+）肥大细胞）肥大细胞2 组胺释放组胺释放 （+）粘膜下血管）粘膜下血管1 水肿水肿5.代谢：代谢：1)（+）2 2 肝糖原分解肝糖原分解 血糖血糖 2)（+）2 2、1 1、3 3脂肪脂肪分解分解 FFAFFA支气管支气管（二）临床应用（二）临床应用1.心脏骤停心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺
8、素2.过敏性疾病（过敏性疾病（1）过敏性休克）过敏性休克 首选首选 a.（+）血管收缩血管收缩 BP 支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管收缩 b.（+）1 Hr 心缩力心缩力 输出量输出量 （+）2 支气管、冠脉扩张支气管、冠脉扩张 （+）稳定肥大细胞稳定肥大细胞改善呼吸困难（2）支气管哮喘）支气管哮喘 急性发作急性发作（3）血管神经性水肿及血清病）血管神经性水肿及血清病3.与局麻药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血 比例比例1:250000 延缓局麻药吸收，延缓局麻药吸收，延长局麻时间延长局麻时间 减少麻药吸收，减少中毒反应减少麻药吸收，减少中毒反应 4.4.青光眼青光眼（三）不良反应（三）
9、不良反应（+）血压增高等血压增高等（+）心律失常等心律失常等 禁忌症禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢病、甲亢多巴胺（多巴胺（dopamine）（一）药理作用（一）药理作用 （+）、D1受体受体1.心脏心脏（+）1 心缩力心缩力 心输出量心输出量 治疗量治疗量 Hr 变化不大变化不大 大剂量大剂量 Hr 2.血管和血压血管和血压 1）治疗量）治疗量：（+）D1肾、肠系膜、冠脉舒张肾、肠系膜、冠脉舒张（+）1 血管收缩血管收缩 SP 2）大剂量：）大剂量：（+）1 血管收缩，外周阻力血管收缩，外周阻力 BP3.肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张 激活激活DA受体受体利
10、利尿尿大剂量激活大剂量激活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾肾血血流流滤滤过过率率排排钠钠排排水水（二）临床应用（二）临床应用1.抗休克抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克休克 伴心缩力减弱及尿量减少者伴心缩力减弱及尿量减少者2.急性肾衰急性肾衰 +利尿药利尿药（三）不良反应（三）不良反应 较少较少 大剂量：心律失常、肾功能下降大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收缩肾血管收缩与与AD相似（相似（+）1212特点：特点：1.可口服：性质稳定可口服：性质稳定2.作用弱而持久，作用弱而持久，直接直接 (+)、受体受体 间接间接 促进释放促进释放NA3
11、.中枢兴奋作用中枢兴奋作用 失眠失眠4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性三、麻黄碱（ephedrine）（1）预防支气管哮喘或治疗轻症）预防支气管哮喘或治疗轻症（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血压状态）防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状皮肤粘膜症状5.临床应用临床应用第四节 受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 （isoprenaline）体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而
12、失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：代谢：COMT，较少被，较少被MAO代谢代谢（一）药理作用（一）药理作用（+）1、2 1.心脏：心脏：（+）1 Hr 收缩力收缩力 传导传导 2.血管和血压：血管和血压：（+）1 SP（+）2 冠脉舒张冠脉舒张 DP 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张（二）临床应用（二）临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘 急性发作急性发作2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 度度房室房室 传导阻滞传导阻滞3.3.心脏骤停心脏骤停 +NA+NA传导阻滞或窦性心动过缓引起传导阻滞或窦性心动过缓引起4.4.感染性休克感染性休克低排高阻型低排高阻型（三）不良反应和注意事项（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）心悸、头晕（缺氧）注意控制心率注意控制心率注意：剂量注意：剂量 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢要点回顾 掌握掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床的药理作用、临床应用及应用及去甲肾上腺素去甲肾上腺素的不良反应的不良反应 熟悉肾上腺素受体激动药分类熟悉肾上腺素受体激动药分类
