1、肿瘤的内分泌治疗 1896年Beatson应用切除卵巢治疗3例晚期及 复发性乳腺癌，使肿瘤得到控制 激素及激素拮抗剂能明显抑制一些恶性肿瘤 乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌 肾及精囊肿瘤、恶性淋巴瘤、甲状腺 喉癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗十分活跃 激素治疗机制的研究，得以更准确选择有效病例 新的激素药物及新方法使内分泌治疗的毒性降低 与化疗合用明显改善反应率和生存期肿瘤的内分泌治疗 内分泌治疗仅对20-30%的病例有效 需要一个选用内分泌治疗的指标 1971年Jensen首次报道了雌激素靶组织细胞 内存在雌激素受体肿瘤的内分泌治疗雌 激 素 受 体 糖蛋白，35-90KD 本
2、身不稳定，与雌激素结合后较稳定 特异性强：只能与雌激素及其类似物结合 亲和力高：结合后不易分离 结合容量低：少量雌激素即可达到饱和性结合肿瘤的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗疗效与肿瘤细胞的分化和激素受体状况有关，而与患者的内分泌功能状态无关。乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗激素受体状态与内分泌治疗有效率 起效慢(8周)不良反应小 有效病例缓解期长 有效病例生活质量高特点：乳腺癌的内分泌治疗不明，可能是改变了内分泌环境使肿瘤细胞停止于G0/G1期，而使肿瘤缓解乳腺癌的内分泌治疗机制：双卵巢切除术 肾上腺切除术及脑垂体切除术 内分泌药物治疗乳腺癌的内分泌治疗方法：适合于绝经前晚
3、期乳腺癌 手术切除或放射去势（16-20Gy）有效率：未选择病例30-40%受体阳性者50-60%对软组织、骨、淋巴结、肺转移者效好 对肝、脑转移者常常无效 绝经前或绝经1年内者（45-50岁）效好，35岁或绝经1年以上者效差双侧卵巢切除术（I）乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗双侧卵巢切除术（II）预防性卵巢切除：有争议病例选择：绝经前（尤其45-50岁）淋巴结广泛转移的高危复发者 激素受体阳性肾上腺切除术及脑垂体切除术 适合于绝经后或已去除卵巢者 进一步去除体内雌激素来源 现已被内分泌药物所替代乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗内分泌药物治疗 抗雌激素药物 芳香化酶抑制剂 促生殖腺激素
4、释放激素类似物（GnRH-a）其他：雌激素、雄激素、黄体酮类、肾上腺皮质激素等I.抗雌激素药物乳腺癌的内分泌治疗三苯氧胺乳腺癌的内分泌治疗最重要的、一线治疗药物 竞争雌激素受体，抑制卵巢合成雌激素 对软组织、骨转移效好，对内脏转移效差 有效率：未选择病例30-40%受体阳性者55-60%适应症：绝经前后前后ER、PR阳性者一线用药 用 法：20-40mg/天，3-5年乳腺癌的内分泌治疗术后TAM辅助治疗5年与未治疗比较 随访随访15年年复发率：54.9%vs 68.2%死亡率：64.0%vs 73.0%乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗TAM最合适的服药时间为5年关于TAM的治疗共识 ER阳
5、性无论年龄大小均可用 最合适的服药时间为5年，最少2年 ER阳性者TAM和化疗合用比单用更有效，CAF方案与TAM序贯比同时用更好 可降低对测乳癌风险，但增加子宫内癌的 风险 副作用：脂肪肝、高血脂、子宫内膜增厚乳腺癌的内分泌治疗 竞争性结合雌激素受体 适应症：绝经后ER、PR阳性或不明者 用 法：60mg/天乳腺癌的内分泌治疗法 乐 通（托瑞米芬）国际乳腺癌研究组IBCSG12及14-93临床试验5年用药、5年随访、随机、双盲、III期、前瞻性除TAM外，法乐通是唯一的内分泌治疗药物通过循证医学证实对早期乳腺癌术后辅助治疗能提高长期总生存率（OS）及5年无病生存期（DFS）乳腺癌的内分泌治疗
6、IBCSG 14-93试验中位随访5.5年(2002年10月28日止）组别 法乐通 TAM 风险比率 P值ER+217 2115年DFS 73%65%0.80 0.185年OS 88%84%0.78 0.32所有病例 319 3255年DFS 68%63%0.86 0.255年OS 80%77%0.83 0.26乳腺癌的内分泌治疗IBCSG 14-93试验首次失败部位组别 TAM 法乐通 P值总事件 160 149局部 17 22 对侧乳房对侧乳房 13(2.5%)6(1.1%)0.01区域LN 15 11软组织 3 4骨骼 29 20内脏 63 65第二原发癌 12 14乳腺癌的内分泌治疗I
7、BCSG 14-93试验严重不良反应组别 TAM 法乐通 P值血栓栓塞事故血栓栓塞事故 6(1.2%)3(0.6%)0.05(血栓、肺栓塞)卒中、短暂缺血意外 3 2阴道症状 3 0骨关节疼痛 1 0乳腺癌的内分泌治疗 以5年DFS的法乐通/TAM风险比0.08说明：法乐通对提高5年DFS要优于TAM，对ER 阳性者优势更为明显。预防对侧乳腺癌发生率效果较TAM高出1 1倍 （P0.01）不良反应发生率比TAM明显低（P0.05），安全性优于TAM乳腺癌的内分泌治疗II.芳香化酶抑制剂乳腺癌的内分泌治疗芳香化酶雄激素雌激素乳腺癌细胞芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂乳腺癌的内分泌治疗细胞色素P450
8、家族雌激素合成的限速酶抑制周围组织（肾上腺、肝、脂肪、肌肉、肿瘤等）中的芳香化酶作用，使雄烯二酮不能转化为雌酮乳腺癌的内分泌治疗机 理绝经后后中晚期乳腺癌适应症乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗非特异性芳香化酶抑制剂特异性芳 香 化 酶抑制剂氨 基 导 眠 能类固醇类非类固醇类兰他隆依西美坦（速莱）阿那曲唑（瑞宁德）来曲唑（弗隆）氨基导眠能 作用强度与三苯氧胺相似 绝经后晚期乳腺癌 30%ER阳性 50-60%ER阴性 10%副作用大，不良反应多 仅为二线用药，临床应用少 同时明显抑制肾上腺及其他类固醇激素 的合成，并通过负反馈刺激垂体后叶分 泌ACTH，需要同时服用氢化可的松乳腺癌的内分泌
9、治疗依 西 美 坦（速莱）不可逆性甾体芳香化酶灭活剂，明显降低绝经 妇女血液循环中的雌激素水平 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的形成 口服方便，25mg，每日一次 二线或三线用药，TAM和AG治疗失败的绝经 后乳腺癌，有效率25-29%，中位缓解11个月乳腺癌的内分泌治疗兰 他 隆 抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的浓度 但同时抑制肾上腺皮质激素和醛固酮的合成 有效率和中位缓解期与依西美坦相似 肌注，250mg，每2周-1月一次乳腺癌的内分泌治疗阿 那 曲 唑（瑞宁德）高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生 与三苯氧胺比较（北美0030、欧洲0027临床试验）受体阳性患者：中位病变进展时间
10、延长 p0.05 临床受益比例高 p TAM 5 yrs ITA 试验：TAM+瑞宁得 5yrs TAM 5yrs MA-17试验：TAM+弗隆 5yrs TAM 5yrs 子宫内膜癌的内分泌治疗子宫内膜癌的内分泌治疗 晚期、复发的子宫内膜癌 手术及放疗的辅助治疗适 应 症子宫内膜癌的内分泌治疗 大剂量甲孕酮治疗 有效率30-40%PR（+）者肿瘤缩小率70-100%对肺、骨转移者效佳，盆腔复发者效差 抗雌激素治疗 三苯氧胺 20-40mg，一日一次子宫内膜癌的内分泌治疗前列腺癌的内分泌治疗前列腺癌的内分泌治疗 双睾丸切除术 肾上腺及脑垂体切除术 内分泌药物治疗前列腺癌的内分泌治疗晚期前列腺癌（III、IV期）适 应 症前列腺癌的内分泌治疗内分泌药物治疗 雌激素类：乙烯雌酚、炔雌醇等 抗雄激素药物 a）甾体类：孕激素类 b）非甾体类：氟他胺、酮康唑等 促性腺释放激素类似物（GnRH-a）抗肾上腺药物：氨基导眠能，安体舒通等前列腺癌的内分泌治疗谢谢
