1、第十二章第十二章 治疗帕金森病和老治疗帕金森病和老年性痴呆症年性痴呆症.帕金森病帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。统退行性疾病。病因分类：病因分类：原发性：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关环境因素或家族遗传因素有关继发性：继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。分表现。纹状体纹状体黑质黑质脊
2、髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动功能调节运动功能正常人正常人帕金森病人帕金森病人功能相对增强功能减弱.一.拟多巴胺类药 左旋多巴(多巴）【体内过程】1.口服吸收，T1/2 13小时。2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进入中枢。.【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】1治疗帕金森病药治疗帕金森病药 机理机理 脱羧酶脱羧酶 左旋多巴左旋多巴 多巴胺多巴胺 终止作用终止作用.特点 起效慢，作用持久：用药23周后才出现体征的改善，16个月后才获得最大疗效 疗效好：轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动障碍好，肌震颤差 对氯丙嗪引
3、起的锥体外系反应效差。2治疗肝昏迷改善脑功能（肝性脑病）【不良反应】胃肠道反应(80%)：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等3神经系统反应：不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90 “开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动4精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.【药物相互作用】【药物相互作用】16 可增强外周多巴脱羧酶的作用可增强外周多巴脱羧酶的作用 2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用作用.卡比多巴（）卡比多巴（）外周多巴脱羧
4、酶抑制剂，不易通过外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。血脑屏障。单独应用对无治疗作用，主要与左旋单独应用对无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。供临床应用。.司来吉兰司来吉兰1.选择性选择性 抑制剂，降低纹状体内降解抑制剂，降低纹状体内降解2.抗氧化剂，保护黑质神经元抗氧化剂，保护黑质神经元3.增加疗效，减少不良反应，消除增加疗效，减少不良反应，消除“开开-关关现象现象”溴隐亭（）溴隐亭（）机制：多巴胺受体激动剂。机制：多巴胺受体激动剂。.金刚烷胺金刚烷胺()【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】一一.抗帕金森病作用抗帕
5、金森病作用 特点；特点；1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。左旋多巴。2与左旋多巴合用有协同作用。与左旋多巴合用有协同作用。.机理：1、促进多巴胺释放 2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体 （二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网下肢皮肤出现网状青斑，踝部水状青斑，踝部水肿，一日剂量超肿，一日剂量超过可引过可引起中枢症状起中枢症状.二 中枢胆碱受体阻断药 苯海索（,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中的作用 【用途】帕金森病的震颤好少用 【不良反应】与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 1.1.定义：老年性
6、痴呆可分为阿尔茨海定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（默痴呆（，）、血管性痴呆（，）、血管性痴呆（，）和，）和混合性痴呆，其中最为常见，约占混合性痴呆，其中最为常见，约占70%70%。老年性痴呆症老年性痴呆症 是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。主的退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，能神经兴样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内变性及神经元数奋传递障
7、碍，中枢神经系统内变性及神经元数目减少等。目减少等。2.2.药物分类：药物分类：胆碱能增强药。胆碱能增强药。脑代谢脑代谢激活药。激活药。神经保护药。神经保护药。一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗的药物之一。按药物是目前常用于治疗的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：研制开发的顺序，大致分为三代：1 1第一代第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服口服F F低、个体差异大、作用低、个体差异大、作用h h短、不良反应多以短、不良反应多以及化学不稳定等。及化学不稳定等。2 2第二代第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择如加兰他敏、美
8、曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。性高且作用时间较长的优点。3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗较常用药物。较常用药物。他克林他克林 【体内过程】【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t1/2约约24h。【药理作用】临床使用始于【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对有抑制作用，是常用药物。易透过血脑屏障，对有抑制作用，是常用药物。机制：机制：抑制脑内，增加脑内含量。抑制脑内，增加脑内含量。增加增加大脑皮质和海马的密度。大脑皮质和海马
9、的密度。促进脑组织对葡促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。【临床应用】【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱合用合用)，可延缓病程，可延缓病程6 61212个月，提高个月，提高患者的认知能力和自理能力。患者的认知能力和自理能力。【不良反应】【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。石杉碱甲石杉碱甲 【药理作用】为可逆性第三代抗药，有很强的拟【药理作用】为可逆性第三代抗药，有很强的拟胆碱活性
10、，能易化神经肌肉接头递质传递，对改胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。良好作用。【临床应用】【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。知能力。二、胆碱受体激动药二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林 占诺美林为占诺美林为M1M1受体激动药，易透过受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，患者的认知和动血脑屏障。用药后，患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心作行为可明
11、显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压血管方面（心动过缓、低血压 ）的不）的不良反应。良反应。第二节第二节神经营养因子和神经保护药神经营养因子和神经保护药 一、神经营养因子一、神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子（）、脑属基因工程药物，包括神经生长因子（）、脑源性神经营养因子（）、成纤维细胞生长因子（）源性神经营养因子（）、成纤维细胞生长因子（）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓进神经元生长、分化、存
12、活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。年痴呆药。二、神经保护药二、神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为海特琴等。因为2+2+的超载，可导致线粒的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制该类药物抑制2+2+内流，起到保护神经内流，起到保护神经的作用。的作用。第三节第三节其他治疗药其他治疗药 一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦
13、、奈非西坦、类等。非西坦、类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、性和大脑的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。造成的记忆障碍有显著改善作用。二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止关键在于阻止淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（-AP-AP）产生）产生和促进和促进-AP-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。三、抗氧化治疗药三、抗氧化治疗药 药物干预可提高药物干预可提高ADAD患者体内抗氧化系统患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素素、维生素E E被认为是内源性抗氧化物质。近被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。化效果。
