1、1111医学遗传学医学遗传学 人体内的每一步代谢反应，绝大多数都人体内的每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（相应的先天性代谢缺陷（inborn errors of inborn errors of metab
2、olismmetabolism）或遗传性酶病（）或遗传性酶病（hereditary hereditary enzymopathyenzymopathy）。）。v临床表现临床表现 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。v诊断诊断 临床表现临床表现 新生儿筛查新生儿筛查 尿
3、三氯化铁试验尿三氯化铁试验 血氨基酸分析血氨基酸分析 酶学分析酶学分析 DNA分析分析v治疗治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。v主要疾病主要疾病 苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）粘多糖贮积症（粘多糖贮
4、积症（mucopolysaccharidosis，MPS）v遗传学遗传学 一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其发病率约为其发病率约为1（50万万l00万），以不同万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。缘有铜盐沉着环为其临床特征。致病基因致病基因ATP7B已定位在已定位在13q14.3,多多种类型的突变参与了疾病的发生。种类型的突变参与了疾病的发生。v发病机制发病机制v发病机制发病机制v临床表现临床表现 肝脏损害肝脏损害 神经系统损害神经系统损害 肾脏损害肾脏损害 角膜角膜K-F环
5、环v实验室检查实验室检查 血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白 24小时尿铜小时尿铜 肝细胞铜肝细胞铜 基因分析基因分析v诊断诊断 临床诊断：临床表现、实验室检查临床诊断：临床表现、实验室检查 症状前诊断：实验室检查症状前诊断：实验室检查 杂合子检测：实验室检查杂合子检测：实验室检查v治疗治疗 减少铜的摄取与吸收减少铜的摄取与吸收 促进铜的排出促进铜的排出 对症治疗对症治疗v主要疾病主要疾病 苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）粘多糖贮积症（粘多糖贮积症（muc
6、opolysaccharidosis，MPS）v遗传学遗传学 糖原贮积症（糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。）是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为贮积症分为型，多数为常染色体隐性型，多数为常染色体隐性遗传，以遗传，以型为最常见。型为最常见。糖原贮积症的几种类型病 名OMIM缺陷的酶基因定位症 状GSD 0240600AR,12p12.2GSD a232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,1
7、7q21低血糖血症GSD b232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR,11q23巨舌，肌张力减退GSD c232240微体磷酸吡咯转运AR,11q23GSD 232300-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSD b300257-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSD 232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21与I型相似GSD 232500淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶AR,3p12肝脾肿大，肝硬化GSD 232600肌磷酸化酶AR,11q13肌无力，肌痉挛GSD 232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖症生长迟缓GSD 232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痉挛肌无力
8、肌痛GSD 306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2轻型低血糖症白内障GSD c604549ARv主要疾病主要疾病 苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）粘多糖贮积症（粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘
9、多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）。）。患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。粘多糖贮积症的几种类型综合症名缺 陷 的 酶基因遗传主要症状MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾肿大，骨骼异常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神经紊乱肝脾肿大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸软骨素硫酸酯酶16q24.3AR发育迟缓,骨骼异常MPSB硫酸软骨素硫酸酯酶ARMPS-半乳糖苷酶3p21.33AR与Hurler相似MPS软骨素-4-硫酸酯酶5q11AR与Huarler相似但症状MPS-葡糖苷酸酶7q21-11AR与Sanfilippl类似31 结束语结束语
