1、新生儿脑损伤新生儿脑损伤新生儿获得性脑损伤诊治进展新生儿获得性脑损伤诊治进展 新生儿HIE.早产儿脑损伤。新生儿脑梗死 新生儿胆红素脑病。.脑细胞的再生新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病nHIE是导致新生儿和并发症的主要原因。估计是导致新生儿和并发症的主要原因。估计全世界每年全世界每年400 万新生儿死亡中有万新生儿死亡中有23%以及以及在死亡年龄在死亡年龄 3TAT）及长期应用时可通过及长期应用时可通过脂质过氧化物的产生和脑血管收缩对脂质过氧化物的产生和脑血管收缩对CNS产生不利的产生不利的影响，也不能排除长期治疗时高氧引起视网膜病变的影响，也不能排除长期治疗时高氧引起视网膜病变的可能
2、性；（可能性；（2）治疗的时间窗：）治疗的时间窗：HBO 治疗的目标不是治疗的目标不是缺血灶中心，而是周围半影区可存活的无功能的神经缺血灶中心，而是周围半影区可存活的无功能的神经细胞，应与其他神经保护措施一样，细胞，应与其他神经保护措施一样，应在缺氧缺血应在缺氧缺血/再再灌注后的灌注后的 6 小时之内。小时之内。非结合胆红素的神经毒性第二次血液重新分布这样的活动能使你的大脑发生积极的变化，想一想成千上万的神经元学习新的技巧，而你最终更高地控制了另一只手！结束后写下所有看到的事物，然后再次尝试并加上观察到的更多事物。早产儿 3 12日扫描不能明确 脑损害的存在，需要纠正年龄 40 周 时评估。H
3、IE 80%由围产缺氧（宫内窘迫、生后窒息）引起这样的活动能使你的大脑发生积极的变化，想一想成千上万的神经元学习新的技巧，而你最终更高地控制了另一只手！从 20 世纪 90 年代后 HIE 诊疗在国内已成为热点,儿科学会 新生儿学组 在1989年 济南及 1996 年 杭州会议分别 制定及修订HIE诊断依据和分度,积极推动 HIE 的科研、临床工作。1级：双侧脑室周围局部强回声，持续或大于7天，其后无囊腔出现。大鼠大脑神经发生的区域Hypoxic-ischemic brain injury in term infants after asphyxia大脑中动脉分布区域的组织密度降低。缺氧缺血时
4、内啡肽的释放是为了抑制脑的氧耗速率，从而引起大脑血流减少和脑干结构血流增加，已被解释为 是保护脑干生命中枢的。2oC 持续72h对照组 3637.3 缺乏髓鞘形成HIE治疗治疗3.神经营养神经营养/生长因子：生长因子：应用外源性应用外源性 神经营养神经营养/生生长因子改善神经细胞周围环境、抑制细胞凋亡、长因子改善神经细胞周围环境、抑制细胞凋亡、维持细胞成活、维持细胞成活、促进受损细胞的修复和再生的促进受损细胞的修复和再生的研究研究 已日益受到重视。已日益受到重视。其中研究较多的是其中研究较多的是 碱碱性成纤维性成纤维 细胞生长因子（细胞生长因子（BFGF）和胰岛素样和胰岛素样生长因子（生长因子
5、（IGF-1）但由于此类药物但由于此类药物 分子量很大，分子量很大，能否通过血脑能否通过血脑屏障到达病变部位屏障到达病变部位 存在较大的争议；无静脉途存在较大的争议；无静脉途径给药也限制其临床使用。径给药也限制其临床使用。HIE治疗治疗4.糖皮质激素糖皮质激素 激素在脑创伤或缺氧缺血损害激素在脑创伤或缺氧缺血损害 治疗中是无效的。治疗中是无效的。在未成熟动物在未成熟动物 实验研究实验研究 中已显示中已显示 与对照组比较，小剂量与对照组比较，小剂量 地塞米松地塞米松 (4 mg/kg)不能减轻不能减轻 脑损害的程度，而大脑损害的程度，而大 剂量剂量(40mg/kg)却增加死率给窒息新生儿却增加死
6、率给窒息新生儿 静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松4mg并不改善脑灌注压并不改善脑灌注压 结论：不宜使用结论：不宜使用HIE:新生儿期后治疗新生儿期后治疗治疗对象：有下列情况者需新生儿期后继治疗对象：有下列情况者需新生儿期后继续治疗，以防止产生神经系统后遗症续治疗，以防止产生神经系统后遗症 1 治疗至治疗至1528天神经症状仍未消失；天神经症状仍未消失；2 NBNA 1528天仍天仍 12.9mg/dl.国内外均已TSB的水平为基础制定干预和治疗方案。同时强调应用小时胆红素曲线动态检测TSB的变化。胆红素水平与胆红素脑病胆红素水平与胆红素脑病 胆红素脑病的发生主要取决于进入CNS的游离胆红素的水
7、平。严重的高胆红素血征是发生胆红素脑病的必要条件，但是决不是唯一条件。因此，在高胆红素血症的治疗中应加强对高危因素的积极处理。脑干听觉诱发电位脑干听觉诱发电位 胆红素的听神经毒性与ABE的脑干听觉诱发电位（BAEP）改变。主要为听神经传导路的神经核受累。所以，应用BAEP是评价胆红素神经毒性的非常敏感的方法。但不是特异性的改变。要与其他脑损伤造成的听觉损害鉴别。胆红素脑病的胆红素脑病的MRI 胆红素致听神经受损不能用影像学方法评价。苍白球、底丘核和海马等结构的损伤可用MRI.尤其对苍白球的信号变化，对胆红素脑病的诊断具有高度特异性。急性期ABE,MRI表现为T1W1苍白球或底丘核对称性高信号影
8、。慢性胆红素脑病MRI表现为：T2W1苍白球高信号影。神经损害的远期表现神经损害的远期表现 可以是单一系统受累，如听觉受累。也可以多系统受累。有人建议将胆红素脑病进行分度。大脑再生 许多年来，大脑认为不能再生，损伤后无法恢复 但上世纪六十年代开始，有证据证明大脑可以再生 到1983年，Fernando Nottebom观察到鸟类在每个季节都会有新的叫声，这与其大脑产生新的脑细胞一致 1996年，Fred Gage使用BrdU标记分裂的细胞来观察新的神经元神经干细胞的分化神经干细胞的分化大鼠大脑神经发生的区域大鼠大脑神经发生的区域组成性神经发生的区域组成性神经发生的区域能分离到前体细胞的主要区域
9、能分离到前体细胞的主要区域通过实验证实能诱导神经发生的区域通过实验证实能诱导神经发生的区域大脑中的神经干细胞大脑中的神经干细胞在人类在人类CNS，神经干细胞存在于比较固定的位置，包括侧脑室周的室管膜下带（黄色）和海马（蓝色），神经干细胞存在于比较固定的位置，包括侧脑室周的室管膜下带（黄色）和海马（蓝色）UCB明显的抑制海马神经元突触传递，降低蛋白激酶C和钙调蛋白的活性，诱发迟发性细胞死亡。超声、CT、MRI均有诊断价值。基底核出血坏死（28d)Satoshi OS，James EG.所以，应用BAEP是评价胆红素神经毒性的非常敏感的方法。结论：亚低温可显著降低 HIE 新生儿严重伤残率 ，控制
10、脑水肿：早期使用甘露醇常见于血小板增多症、红细胞增多症、感染、产伤、第五因子缺陷（leiden).理由：大脑可塑性（大脑在任何年龄都能改变的能力）研究显示，大脑各种水平的记忆活动获得、记忆和思考能帮助提高大脑的功能（延缓功能衰退）。弥漫性PVL的病理特征：白质少突胶质细胞前体的凋亡性死亡，少见出现囊腔改变。移行至皮层的移植细胞85%分化为皮层锥体神经元,移行至海马的分化为海马颗粒细胞，而位于移行区的则60%分化为星形胶质细胞。核黄疸特殊区域的神经核团胆红素黄染。许多年来，大脑认为不能再生，损伤后无法恢复脑血流无脑瘫儿童中，仅23%。神经发生的过程神经发生的过程 增殖迁移分化神经损伤后公认的过程
11、神经损伤后公认的过程Minutes Hours Days Weeks Months YearsCNS plasticity&NeurogenesisApoptosisInflamationFree RadicalExcitoxicityImapct大脑损伤的修复大脑损伤的修复最完美药物最完美药物的特性的特性 神经保护性 增强可塑性 促进神经发生 增强认知功能 与康复治疗同时进行 没有副作用推荐的大脑适应性活动推荐的大脑适应性活动方法：在饮食中加方法：在饮食中加些黑巧克力。些黑巧克力。理由：理由：吃巧克力时能刺激大脑系统分泌多巴胺，一种重要的神经递质，这些系统涉及到学习和记忆，这种刺激帮助大脑适
12、应和反应更敏锐方法：方法：参加有导游的旅行，去博物馆或其他感兴趣的地方。注意倾听导游的解说，回家后回忆并写下所有能记下的内容。理由：理由：大脑可塑性（大脑在任何年龄都能改变的能力）研究显示，大脑各种水平的记忆活动获得、记忆和思考能帮助提高大脑的功能（延缓功能衰退）。方法：方法：选择喜欢的有歌词的歌曲，但还没记住。边听边记，反复听记下所有的歌词。然后唱这首歌曲，当完全掌握它后再听另一首。理由：理由：形成仔细倾听的良好习惯，有助于理解、思考和记忆。复原这首歌曲需要全神贯注和活跃的记忆。当集中注意力时，会释放神经递质乙酰胆碱，这是一种帮助大脑塑形和活跃记忆的物质。方法：方法：在住处外面的某个地方如公
13、园的长凳或咖啡馆，向前凝视，注意能看到的某个地方，不移动眼睛，包括周围视觉。结束后写下所有看到的事物，然后再次尝试并加上观察到的更多事物。理由：理由：科学家研究表明神经递质乙酰胆碱对注意力和记忆至关重要。乙酰胆碱含量随着记忆丧失而下降，Alzheimer病人几乎缺乏这种物质。这项活动通过视觉记忆，帮助大脑恢复对释放乙酰胆碱的控制。方法：方法：如果你曾经想过学一种乐器，或找出一个旧的乐器，现在正是时候！理由：理由：演奏乐器能帮助你练习大脑功能的需要相关区域，包括听、控制或精细运动、把乐谱（视觉）变成音乐（运动和声音）。方法：方法：玩有挑战性的拼图游戏不少于500个部件。理由：理由：正如拼图就像变
14、幻的世界，玩这种游戏能提供确实的帮助。完成一个拼图需要很好的视觉判断，需要在想象中旋转这些部件，用手操作，把小的部件组装成一张大的图片，在完成时整体观察，有益于找到正确的部件。方法：方法：:把电视音量调到比你一般情况下的设置低一点，看看集中注意力能否像以前一样观看。当这个音量合适后，进一步尝试。理由：理由：想一想：上调音量不能去掉静音，许多人是因为听不清或模糊而上调音量。使电视音量的大小与日常谈话一样的水平，能帮助你在与别人交谈时听清每个词。方法：方法：练习抛接球。如果能很好完成，可以玩一些杂耍游戏。理由：理由：掌握这些由感官控制运动，能磨砺大脑的视觉、触觉和手眼协调反应，对大脑有广泛的积极作
15、用。方法：方法：找一种喜欢自己做的活动如完成拼字游戏或编织通过练习使自己的水平提高，尝试当注意力集中和付出更多努力后是否会更好或进步更快。理由：理由：玩游戏或锻炼时如果不能集中注意力，其价值非常有限。努力使自己的水平更高或进入要求更严格的阶段非常重要，能恢复大脑的学习活动。延迟性神经元损伤56%，提出新生儿怀疑有脑梗死时应检查CT、MRI 来评价.血管收缩 缺氧持续PVL_缺血性改变，也与宫内感染有关。所以，应用BAEP是评价胆红素神经毒性的非常敏感的方法。2 95%Cl 1.中华儿科杂志，2005，43：576-579.行免疫组化双染可见植入细胞均已分化,移行至不同区域的移植细胞 依区域的不
16、同分化为 不同类型的神经细胞形态与宿主细胞相似。出血后梗阻性脑积水的治疗。出血穿破室管膜，引起脑室内出血，但无脑室增大。脑萎缩 外部性脑积水 硬膜下积水主要为听神经传导路的神经核受累。数周后：梗死区组织坏死溶解，形成囊腔空洞脑。UCB明显的抑制海马神经元突触传递，降低蛋白激酶C和钙调蛋白的活性，诱发迟发性细胞死亡。出生后不久出现神经系统症状并持续至24h 以上,如意识改变(过度兴奋、嗜睡、昏迷)，肌张力改变(增高方法：方法：如果你是右手势力者，用左手做一些日常事情（或与习惯相反）开始可以用左手刷牙，直到能非常熟练，然后尝试更复杂的任务，如吃饭。理由：理由：这是一种你知道要达到什么程度的练习，但必须用新的要求更高的方法去学习。这样的活动能使你的大脑发生积极的变化，想一想成千上万的神经元学习新的技巧，而你最终更高地控制了另一只手！方法：方法：在饮食中增加鱼类特别是像三文鱼这样的富有脂肪的鱼。理由：理由：研究表明多吃鱼能提高认知功能。方法：方法：进行骑自行车、游泳或其他喜爱的身体练习有助于大脑的健康理由：理由：新的研究表明锻炼对海马有积极的作用，这是对学习和记忆非常重要的大脑的结构，甚至还能产生新的神经细胞。
