1、第十二章第十二章 厌氧性细菌厌氧性细菌 厌氧性芽胞梭菌厌氧性芽胞梭菌n根据芽胞有无根据芽胞有无 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌P203厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n厌氧菌的分布厌氧菌的分布厌氧为人体正常菌群构成的优势菌厌氧为人体正常菌群构成的优势菌体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例n牙表面、胃、小肠中为牙表面、胃、小肠中为1：1n眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为肤表面为10：1n牙周、牙垢、结肠中为牙周、牙垢、结肠中为1000：1厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧培养箱厌氧培养箱厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆
2、菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件种类种类n破伤风梭菌破伤风梭菌 Clostridium Tetanin破伤风破伤风n产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 Clostridium perfringensn气性坏疽气性坏疽n肉毒梭菌肉毒梭菌 Clostridium botulinumn肉毒中毒肉毒中毒n艰难梭菌艰难梭菌 Clostridium difficilen假膜性结肠炎假膜性结肠炎厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件破伤风梭菌破伤风梭菌nClostridium tetani厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件一、生物学特性一、生物学特性厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌
3、和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件一、一、生物学性状生物学性状 形态染色形态染色 革兰阳性革兰阳性 芽胞：一端膨大，呈鼓槌状芽胞：一端膨大，呈鼓槌状 专性厌氧专性厌氧 抵抗力抵抗力强，芽胞在干燥土壤中可存活数十强，芽胞在干燥土壤中可存活数十年，耐热年，耐热1001h，对青霉素敏感对青霉素敏感破伤风梭菌破伤风梭菌 厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性n传染途径及伤口条件传染途径及伤口条件 破伤风为创口感染破伤风为创口感染发生感染的条件发生感染的条件伤口的厌氧微环境伤口的厌氧微环境n伤口窄而深伤口窄而深n混有泥土及异物混有泥土及异物n大面积创伤、烧伤，局部缺
4、血，坏大面积创伤、烧伤，局部缺血，坏死组织多死组织多n伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染染厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n致病物质致病物质破伤风痉挛毒素（外毒素）破伤风痉挛毒素（外毒素）厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件破伤风痉挛毒素的作用机制破伤风痉挛毒素的作用机制厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件痉挛毒素痉挛毒素末梢神经末梢神经淋巴液淋巴液血液血液封闭抑制性突封闭抑制性突触的介质释放触的介质释放牙关紧闭牙关紧闭角弓反张角弓反张强直性痉挛强直性痉挛伸肌、屈肌同伸肌、屈肌同时强烈收缩时强烈收缩脊髓前角脊髓前角 脑干脑干破伤风破伤风致病机制致病机
5、制厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件典型症状典型症状n苦笑面容苦笑面容n角弓反张角弓反张n其它其它n所致疾病所致疾病破伤风破伤风厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n微生物学检查：微生物学检查：临床诊断临床诊断n防治原则防治原则n正确处理伤口正确处理伤口及时清创，防止形成及时清创，防止形成厌氧微环境厌氧微环境n人工自动免疫人工自动免疫类毒素（百白破三联类毒素（百白破三联疫苗）平时预防疫苗）平时预防n人工被动免疫人工被动免疫抗毒素抗毒素 紧急预防紧急预防 特异性治疗特异性治疗n治疗治疗 抗毒素抗毒素+抗生素抗生素+镇静解痉药物镇静解痉药物三、微生
6、物学检查与防治三、微生物学检查与防治厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件分枝杆菌属（分枝杆菌属（Mycobacterium）n结核分枝杆菌结核分枝杆菌n麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 n非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 p213厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件特点特点n细胞壁含有大量的脂类细胞壁含有大量的脂类n菌体不易着色，不易脱色，故采用抗菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌酸染色，故又称抗酸杆菌n无特殊结构，致病与菌体成分有关，无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病变形成慢性肉芽肿性病变n营养要求高，生长缓慢营养要求高，生长缓慢厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分
7、枝杆菌课件结核分枝杆菌结核分枝杆菌nMycobacterium tuberculosisnTubercle bacilli厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件流行病学流行病学n结核病的病原菌结核病的病原菌n1886年德国细菌学家年德国细菌学家 Koch 证明证明n全球性卫生问题全球性卫生问题n是艾滋病高发区人群的首要死因是艾滋病高发区人群的首要死因n世界防治结核病日世界防治结核病日n3月月24日日厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件1 形态与染色形态与染色n细长略弯细长略弯，有时呈，有时呈分枝状；无芽胞、分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜鞭毛和荚膜n抗酸染色阳性抗酸染色阳性一、生物学性状一、生
8、物学性状厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件培养特性培养特性n特点特点n专性需氧专性需氧n生长缓慢生长缓慢n营养要求高营养要求高n生长现象生长现象n液体：液体：表面生长（菌膜）表面生长（菌膜）n固体：固体：表面粗糙表面粗糙呈颗粒、结节或菜花状菌呈颗粒、结节或菜花状菌落落乳白或米黄，不透明乳白或米黄，不透明厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件抵抗力抵抗力n抗干燥抗干燥n抗酸碱抗酸碱n抗染料抗染料n对酒精、湿热及紫外线敏感对酒精、湿热及紫外线敏感n对抗结核药物敏感对抗结核药物敏感厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝
9、杆菌课件变异性变异性 n形态、菌落、毒力及耐药性均可变异形态、菌落、毒力及耐药性均可变异n卡介苗卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG）n结核分枝杆菌易发生耐药结核分枝杆菌易发生耐药厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件二、致病性二、致病性致致病病物物质质荚膜荚膜与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（
10、抑制吞噬体与溶酶体结合）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质蜡质D（引起迟发性过敏反应）（引起迟发性过敏反应）蛋白质蛋白质引起迟发性过敏反应引起迟发性过敏反应厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件所致疾病所致疾病 n结核病结核病 传染源：开放性肺结核病人痰传染源：开放性肺结核病人痰传播途径：呼吸道、消化道、皮肤传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜黏膜厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件肺部感染肺部感染1原发感染原发感染厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件 原发感染原发感染厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件肺部感染肺部感染2继发感染继发感染厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课
11、件肺外感染肺外感染 n免疫力低下免疫力低下患者患者n常见于常见于脑、肾、骨、脑、肾、骨、关节、生殖系统关节、生殖系统n少数形成少数形成全身粟粒性全身粟粒性结核结核或播散性结核或播散性结核厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件三、免疫性三、免疫性厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件以前感染过或免疫豚鼠以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠正常豚鼠24-48小时小时10-14天天局部红肿、浅溃疡局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡局部红肿、溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合坏死，经久不愈坏死，经久不愈有毒有毒TB菌菌全身扩散全身扩散皮下皮下郭霍现象郭霍现象厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌
12、课件n感染免疫感染免疫/有菌免疫有菌免疫（infection immunity）n细胞免疫细胞免疫为主为主,迟发型超敏反应迟发型超敏反应同时存在同时存在n免疫和超敏反应的物质基础免疫和超敏反应的物质基础n结核分枝杆菌结核分枝杆菌核糖核酸（核糖核酸（rRNA）n结核菌素蛋白、蜡质结核菌素蛋白、蜡质Dn可产生抗体，但其保护作用不明确可产生抗体，但其保护作用不明确厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件三、微生物学检查三、微生物学检查n标本取材标本取材n涂片染色镜检
13、：涂片染色镜检：抗酸染色抗酸染色n培养法：培养法：罗氏固体培养基罗氏固体培养基n动物试验动物试验n细菌学基因诊断：细菌学基因诊断：PCR厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件四、微生物学检查法四、微生物学检查法 标本处理：浓缩集菌标本处理：浓缩集菌 直接镜检：抗酸染色直接镜检：抗酸染色 分离培养：培养基、时间分离培养：培养基、时间 动物试验：豚鼠等动物试验：豚鼠等 快速诊断：快速诊断：PCR等等痰液等痰液等厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件结核菌素试验结核菌素试验n结核菌素试剂结核菌素试剂n旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculin，OT)n纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purif
14、ied protein derivative，PPD)厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件结核菌素试验结核菌素试验厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n方法方法n取两种取两种PPD 5单位单位注入两前注入两前臂臂皮内皮内n4872小时后观察红肿直径小时后观察红肿直径n结果结果n阴性：阴性：5mmn阳性：阳性：5mmn强阳性：强阳性：15mm结核菌素试验结核菌素试验厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件结核菌素试验（结核菌素试验（OTOT试验）试验）n是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超
15、敏反应（敏反应（型变态反应）的一种试验型变态反应）的一种试验n方法方法n前臂皮内注射前臂皮内注射PPD5单位单位n意义意义n484872h72h红肿硬结超过红肿硬结超过5mm,5mm,阳性，有免疫阳性，有免疫力力n阴性，无免疫力（四种情况除外：阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4）厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n意义意义n阳性：阳性：过去感染过过去感染过/BCG成功，有免疫力成功，有免疫力n强阳性：强阳性：现在感染现在感染/活动性活动性n阴性：阴性：无无/未接种未接种BCGn假阴性：假阴性：n感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病n使
16、用免疫抑制剂使用免疫抑制剂n艾滋病等免疫功能低下者艾滋病等免疫功能低下者厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件n选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果后的免疫效果n了解人群自然感染率了解人群自然感染率n作为婴幼儿结核病的辅助诊断作为婴幼儿结核病的辅助诊断n测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能结核菌素试验应用结核菌素试验应用厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件四、特异性防治四、特异性防治n卡介苗预防卡介苗预防n接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童n免疫时间：免疫时间：35年年n药物治疗药物
17、治疗n联合应用联合应用n长期用药长期用药厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件应用应用n选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗接种或补种卡介苗n在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查染的流行病学调查,了解人群自然感染率了解人群自然感染率n作为婴幼儿作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者尚未接种过卡介苗者)结核结核病的辅助诊断病的辅助诊断n测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件四、防治原则四
18、、防治原则 预防一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗 治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件第三节第三节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 (Mycobacterium.leprae)俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病 流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件形态与染色形态与染色n细长略弯曲细长略弯曲n无芽胞，无荚膜，无无芽胞，无荚膜，无鞭毛鞭毛n抗酸染色阳性抗酸染色阳性n典型的典型的胞内寄生
19、菌胞内寄生菌厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件生物学性状生物学性状n形态、染色与结核分形态、染色与结核分枝杆菌相似枝杆菌相似n麻风分枝杆菌是一种麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌典型胞内菌n麻风细胞麻风细胞n体外人工培养至今仍体外人工培养至今仍未成功未成功犰狳厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件致病性与免疫性致病性与免疫性n传播方式传播方式n呼吸道呼吸道n也可通过接触传染也可通过接触传染n发病慢发病慢,病程长病程长n麻风的免疫主要是靠细胞免疫麻风的免疫主要是靠细胞免疫n细菌主要侵犯神经、皮肤细菌主要侵犯神经、皮肤厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件致病性致病性n易感人群易感人群 人人n
20、传播途径传播途径 直接接触或由飞沫传播直接接触或由飞沫传播n潜伏期潜伏期 一般是一般是6 6个月至个月至5 5年年n发病慢、病程长发病慢、病程长n麻风分为麻风分为3 3种类型种类型n瘤型麻风瘤型麻风n结核样型结核样型n界线类界线类n未定类未定类厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件防治原则防治原则n无特异性预防方法，隔离无特异性预防方法，隔离n早发现，早治疗早发现，早治疗n目前多采用二三种药联合治疗目前多采用二三种药联合治疗厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分
21、枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件微生物学检查法微生物学检查法n显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查材，用抗酸性染色后检查n一般瘤型和界线类患者标本中可找到细一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义菌在细胞内存在，有诊断意义厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件麻风分枝杆菌（麻风分枝杆菌（M.leprae）n麻风病麻风病的病原菌的病原菌n慢性传染病慢性传染病n世界各地均有报道世界各地均有报道n主要分布在亚、非和拉丁美洲主要分布在亚、非和拉丁美洲厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件培养特性培养特性n不能在人工培养基中生长不能在人工培养基中生长n抗酸特性抗酸特性n动物模型：犰狳动物模型：犰狳厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件微生物学诊断微生物学诊断n显微镜检查显微镜检查nPCR厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件 麻风分枝杆菌 一、生物学特点 其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略粗，多存在于细胞内麻风细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状厌氧菌和分枝杆菌课件厌氧菌和分枝杆菌课件
