1、12卡培他滨单药治疗(1250 mg/m2/bid,1-14 天,每 3 周)时 5%患者不良反应34*除手足综合征外,使用加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性反应分级标准56手足综合症卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑),转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗,手足综合征出现的中位时间为 79 天(范围从 11 到360 天)出现 2或 3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨,直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后,再次使用卡培他滨时应减低剂量。无4级,并不危及患者生命Mackean M,et al.J Clin Oncol.1998;16(9):2977-8
2、5.卡培他滨产品说明书卡培他滨产品说明书Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.Hoffmann La Roche,data on file.Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.纳入逾3800例患者(病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌)Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.在症状缓解后,可重新/继续使用卡培他滨,必要时可考虑适当减量,因为这些病人很可能从卡培他滨治疗中获益 发生手足综
3、合症者可能有更好预后Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:131-141.Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.需要卡培他滨调整剂量的2-3级的手足综合症患者Mrozek-Orlowski ME,et al.Oncology Nursing Forum.1999;26(4):753-762.1.Mortimer JE,et al.J Oncol Pharm Practice.2003;9:161-166.2.Lee JJ,et al.Jpn J Clin Oncol.2004;34(
4、7):400-404.3.Park YH,Br J Cancer.2004;90:1329-1333.4.Andres R,et al.San Antonio Breast Cancer Symposium 2003.Poster 360.5.Bonnefoi H,et al.Eur J Cancer.2003;39(9):1277-1283.6.Goel S,et al.Am J Clin Oncol.2002;25(5):528-534.1.Lin E,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2004.Abstract 3584.2.El-Rayes BF,et al.2
5、004 ASCO Annual Meeting Proceedings(PostMeeting Edition).3.Chin SF,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2001;20:A1632.4.Kingsley EC.,et al.1994;120:813.Muhammad Wasif Saif,et al.J Support Oncol 2007;5:337343.19频率的基数为所有级别不良事件总数,+标记的事件除外,其频率基数为 3/4 级不良反应总数。表中列出了卡培他滨联合多种化疗方案治疗各种适应症时发生的,且或发生频率较高的不良反应,但其中排除了卡培他滨
6、单药治疗时观察到的药物不良反应2021非血液毒性剂量调整恶心或呕吐:对于3、4级恶心或呕吐,尽管已充分预防,后续疗程中顺铂应减量至 60 mg/m2耳毒性:有听力减退、新出现耳鸣或新的听力图高频听力显著丧失,应终止顺铂,但继续应用卡培他滨。神经毒性:出现 2 级 NCI-CTC 神经毒性的患者应停用顺铂,但卡培他滨应继续应用。肾毒性:22如果疗程开始时,患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)大于 1000 x 106/L,血小板计数大于 100,000 x 106/L,可以开始新的 3周疗程。否则,治疗需要推迟直到血液指标恢复后.血液毒性剂量调整23正常范围:白细胞:4.0-10.0 109/L
7、血小板:100-300 109/L 血红蛋白:110-160 g/L2526XELOX常见不良反应为神经毒性和消化道反应卡培他滨非血液学毒性的剂量调整卡培他滨不需进行剂量调整(如果这样对患者有益)奥沙利铂非血液学毒性的剂量调整奥沙利铂神经毒性的剂量调整a 即在下个化疗周期开始时仍未解决。b 可能由于受冷所致。c 也可应用苯二氮卓类药物进行预防性给药XELOX毒性反应的剂量调整中性粒细胞减少化疗周期开始的实验室检查值:应将休息期延长直至ANC1.5x109/L,血小板75x109/L,且非血液毒性反应恢复到基线水平或1级,然后依照以上的计量重新开始治疗XELOX毒性反应的剂量调整中性粒细胞减少性
8、发热只有在毒性反应(除了贫血)缓解到1级,才可以重新开始治疗(即ANC1.5x109/L,血小板75x109/L)XELOX毒性反应的剂量调整血小板减少化疗周期开始的实验室检查值:应将休息期延长直至ANC1.5x109/L,血小板75x109/L,且非血液毒性反应恢复到基线水平或1级,然后依照以上的计量重新开始治疗33卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏(DPD)引起的 5-FU相关的罕见的严重毒性(例如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性)发生。因此无法排除 DPD 水平降低与 5-FU潜在致死性毒性效应增强之间存在关联的可能。卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高3.0 X ULN 或肝转氨酶(ALT,AST)升高2.5 X ULN,应立即暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至3.0 X ULN 或者肝转氨酶2.5 X ULN,可恢复使用卡培他滨。对肝转移引起的轻中度肝功能障碍不必调整起始剂量,但有肝转移引起的轻中度肝功能障碍患者与肝功能正常患者相比,卡培他滨的AUC0-和Cmax均增加60%。因此对于肝转移引起的轻中度肝功能障碍患者,使用卡培他滨时需谨慎。