1、1目的要求目的要求l掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子；固有免疫应答的特点及其与适应应分子；固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。性免疫应答的关系。l熟悉固有免疫应答的作用时相。熟悉固有免疫应答的作用时相。l了解固有免疫的识别方式。了解固有免疫的识别方式。2主要内容主要内容l参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。l固有免疫细胞及其作用：吞噬细胞，固有免疫细胞及其作用：吞噬细胞，DC,NK细胞，细胞，T细胞，细胞，NKT细胞和细胞和B1细胞等。细胞等。l固有免疫效应分子及其主要作用：补体系统、细固有免疫效应分子
2、及其主要作用：补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。l固有免疫应答的作用时相：瞬时和早期固有免疫固有免疫应答的作用时相：瞬时和早期固有免疫阶段，适应性免疫应答诱导阶段。阶段，适应性免疫应答诱导阶段。l固有免疫应答的特点：模式识别受体与病原相关固有免疫应答的特点：模式识别受体与病原相关 分子模式及信号转导途径。分子模式及信号转导途径。l固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。34 一、概念一、概念 固有免疫应答，亦称固有免疫（固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（）、天然免疫（natu
3、ral immunity）或非特）或非特异性免疫（异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。5二、固有免疫的特点二、固有免疫的特点 1.1.先天固有，可稳定遗传。先天固有，可稳定遗传。2.2.免疫作用广泛，无特异性。免疫作用广泛，无特异性。3.3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无初次与抗原接触即能发挥效应，但无 免疫记忆性。免疫记忆性。6 4.4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者
4、。固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1 1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2 2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。有固有免疫的协助和参与。78 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫细胞：固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞、树突状细胞、TT 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTN
5、KT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。9（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化学屏障化学屏障3.3.微生物屏障微生物屏障10皮肤粘膜的屏障作用皮肤粘膜的屏障作用 11（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化学屏障化学屏障3.3.微生物屏障微生物屏障（二）局部屏障（二）局部屏障1.1.血脑屏障血脑屏障2.2.血胎屏障血胎屏障1213微生物屏障微生物屏障1415血胎屏障血胎屏障16
6、屏障名称屏障名称分布部位分布部位 构成成分构成成分生理作用生理作用免疫效应免疫效应皮皮肤肤粘粘膜膜屏屏障障物理物理屏障屏障体表及脏体表及脏器粘膜面器粘膜面皮肤、粘膜上皮细胞皮肤、粘膜上皮细胞致密上皮细胞致密上皮细胞上皮细胞更新上皮细胞更新纤毛摆动纤毛摆动分泌液冲洗分泌液冲洗机械阻挡机械阻挡;清除粘膜表面清除粘膜表面病原体病原体化学化学屏障屏障皮肤粘膜皮肤粘膜 分泌物分泌物不饱和脂肪酸、乳酸、不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白抗菌肽、乳铁蛋白 杀菌、抑菌杀菌、抑菌微生物微生物 屏障屏障皮肤粘膜皮肤粘膜 表面表面 寄居的正常菌群寄居的正常菌群竞争抑制竞争抑制分泌杀、抑
7、菌物质分泌杀、抑菌物质刺激宿主产生抗体刺激宿主产生抗体占位性保护占位性保护拮抗作用拮抗作用杀菌、抑菌作杀菌、抑菌作用用免疫作用免疫作用 血血-脑屏障脑屏障包绕中枢包绕中枢神经系统神经系统软脑膜、脉络丛的毛细血软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和星形胶质细胞管壁和星形胶质细胞共同形成的胶质膜共同形成的胶质膜阻挡病原体、大阻挡病原体、大分子物质进入分子物质进入保护中枢神经保护中枢神经系统系统 血血-胎屏障胎屏障 胎盘胎盘胎盘膜胎盘膜（母）子宫内膜的基蜕膜（母）子宫内膜的基蜕膜（子）绒毛膜滋养层细胞（子）绒毛膜滋养层细胞物质交换物质交换阻止病原体进入胎阻止病原体进入胎儿儿防止宫内感染防止宫内感染171819
8、20单核巨噬细胞 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。21222324252627282930313233343536巨巨噬噬细细胞胞的的激激活活37ADCCADCC效应效应3839成熟成熟DC的生物学特征及其功能的生物学特征及其功能 共同特征共同特征*形态上呈树突状形态上呈树突状*高表达高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等类抗原和多种
9、粘附分子等*吞噬功能较低吞噬功能较低,抗原提呈能力强抗原提呈能力强;*诱导诱导初始初始T细胞活化唯一的细胞活化唯一的APC 40DCDC的生物学功能的生物学功能*抗原提呈功能：抗原提呈功能：吞噬（不成熟吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮：受体介导的吞噬、强大吞饮;提呈抗原提呈抗原(成熟成熟DC)：MHC分子提呈抗原；分子提呈抗原；*参与淋巴细胞的分化、发育：参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell;*参与免疫记忆：参与免疫记忆：FDC-B Cell*参与免疫调节：分泌参与免疫调节：分泌CKs如如IL-12等等.41提呈提呈抗原抗原(成熟成熟DC)42l表达多种与杀伤活化表达多种
10、与杀伤活化或杀伤抑制有关的受体或杀伤抑制有关的受体43 NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体的受体（一）（一）NK细胞表面细胞表面识别识别HLA-类分子类分子的活化或抑制的活化或抑制性受体性受体l1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）l2、杀伤细胞凝集素样受体（、杀伤细胞凝集素样受体（KLR）l3、KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意义44l1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）45l2、杀伤细胞凝集素样受体（、杀伤细胞凝集素样受体（KLR）463、KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意
11、义 共表达、均结合共表达、均结合HLA类分子；类分子；生理情况下，抑制性受体作用占主导地位生理情况下，抑制性受体作用占主导地位 原因原因：KLR(CD94/NKG2A)，KIR2DL/3DL与与MHC类分子亲和力高于活化受体；活化受体是抑制性受体类分子亲和力高于活化受体；活化受体是抑制性受体的调节受体。的调节受体。意义意义：识别自己和非己：识别自己和非己47NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体（二）（二）NK细胞表面识别非细胞表面识别非HLA类分子配体的杀伤活化受类分子配体的杀伤活化受体体l 具有自然细胞毒作用的受体，通常在具有自然细胞毒作用的受
12、体，通常在KIR/KLR丧失识别丧失识别自我能力时发挥作用自我能力时发挥作用 1、NKG2D：识别的配体是识别的配体是MICAMICA和和MICBMICB；2、自然细胞毒性受体、自然细胞毒性受体 （1）NKp46和和NKp30 （2）NKp44 识别的配体目前还不十分清楚；识别的配体目前还不十分清楚；48l识别的配体是识别的配体是MHC MHC 类链相关的类链相关的A AB B分子分子(MHC class MHC class chainrelated molecules A chainrelated molecules AB B，MICAMICAB B)。lMICAMICA和和MICBMICB
13、主要表达于乳腺癌、卵巢癌、主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面，结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面，而在正常组织细胞表面缺失。而在正常组织细胞表面缺失。49l2、自然细胞毒性受体、自然细胞毒性受体505152l 无特异性抗原识别受体；无特异性抗原识别受体；53l主要生物学功能：主要生物学功能：凋亡凋亡5455NK细胞杀伤靶细胞电镜图细胞杀伤靶细胞电镜图56575859606162636465溶菌酶分子及其键连水分子中H和D的三维排列结构 66溶菌酶对断奶仔猪生产性能的影响溶菌酶对断奶仔猪生产性能的影响 67黄色部分为病毒膜，蓝色部分为细胞膜黄色部分为病毒膜，蓝色部分
14、为细胞膜红色部分为防御素红色部分为防御素68 固有免疫细胞的识别受体固有免疫细胞的识别受体 l模式识别受体（模式识别受体（PRR）直接：直接：病原相关（病原相关（PAMP）共有、高度保守共有、高度保守 识别识别 分子模式分子模式 特定的分子结构特定的分子结构 l调理性受体（调理性受体（opsonic receptor）通过通过FcRFcR和和CRCR识别摄取抗体、补体结合的病原体等抗识别摄取抗体、补体结合的病原体等抗原性异物。原性异物。6970717273747576771 1、作用发挥时间、作用发挥时间 感染感染0-4h0-4h之内之内2 2、参与成分、参与成分 病原体病原体 体表屏障：体表
15、屏障：阻止病原体粘附阻止病原体粘附即刻免疫防卫即刻免疫防卫 M M、N N：吞噬、补体旁路途径吞噬、补体旁路途径杀菌防卫杀菌防卫3 3、作用后果、作用后果 绝大多数病原体感染终止于此时相绝大多数病原体感染终止于此时相781 1、作用发挥时间、作用发挥时间 感染感染4-96h4-96h之内之内2 2、参与成分、参与成分 吞噬细胞吞噬细胞 活化：吞噬、杀伤功能活化：吞噬、杀伤功能 分泌功能：分泌功能：CKsCKs 血管通透性血管通透性：免疫分子进入感染部位：免疫分子进入感染部位 趋化作用：炎症吞噬细胞进入感染部位趋化作用：炎症吞噬细胞进入感染部位 激活激活NKNK、TT细胞细胞 诱导特异性免疫应答
16、诱导特异性免疫应答 NK NK、TcRTTcRT细胞细胞 免疫分子（免疫分子（C C、AbAb、急性期蛋白）、急性期蛋白）3 3、作用后果、作用后果 抗感染能力抗感染能力；清除病原；炎症反应；清除病原；炎症反应791 1、作用发挥时间、作用发挥时间 感染感染96h96h之后之后2 2、参与成分、参与成分 专职专职APCAPC活化活化MM局部淋巴结局部淋巴结 活化活化DCDC将加工处理的抗原将加工处理的抗原局部淋巴结局部淋巴结 抗原提呈细胞与抗原特异性淋巴细胞相互作用抗原提呈细胞与抗原特异性淋巴细胞相互作用 特异性免疫应答特异性免疫应答3 3、作用后果、作用后果 诱导产生特异性免疫应答诱导产生特
17、异性免疫应答8081l启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 抗原提呈抗原提呈l影响适应性免疫应答的类型影响适应性免疫应答的类型 细胞因子、细胞因子、Th细胞细胞8283固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答84858687l启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 抗原提呈抗原提呈l影响适应性免疫应答的类型影响适应性免疫应答的类型 细胞因子、细胞因子、Th细胞细胞l协助适应性免疫应答发挥效应协助适应性免疫应答发挥效应M，NK等。等。调理作用，调理作用，ADCC等。等。8889抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用90C3d参与激活参与激活 细胞细胞B919293小结小结94 思考题思考题名解：名解：PRR，PAMP问答题：问答题：1.1.举例说明固有免疫细胞的吞噬与杀伤效举例说明固有免疫细胞的吞噬与杀伤效2.2.应机制。应机制。2.2.试比较固有免疫应答和适应性免疫应答的特点。试比较固有免疫应答和适应性免疫应答的特点。9596个人观点供参考，欢迎讨论！
