1、丙泊酚的药理特性:丙泊酚的药理特性:1注药后1Min起作用起效快2单次给药维持作用5-10Min作用时间短3苏醒完全,不引起噩梦、幻觉等精神症状4能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应,对缺血再灌损伤有预防和保护作用5有一定的循环抑制作用外周阻力,动脉压6呼吸抑制潮气量,严重者呼吸暂停30-60s7注射部位疼痛【丙泊酚输注综合征】(propofol infusion syndrome,PIS)丙泊酚是一种较为理想的静脉麻醉药,但一些病例报告提示:在大剂量、长时间输注后可能引起代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏脂肪浸润和肌肉损伤、难治性的心力衰竭等严重并发症,甚至导致死亡,即所谓的【丙泊酚输注综合征】(p
2、ropofol infusion syndrome.PIS)来源Parke TJ,Stevens JE,Rice AS,Greenaway CL,Bray RJ,Smith PJ,et al.Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after propofol infusion in children:five case reports.BMJ 1992;305:613-6.Bray RJ.Propofol infusion syndrome in children.Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.Marine
3、lla MA.Lactic acidosis associated with propofol.Chest.1996 Jan;109(1):292.Hanna JP,Ramundo ML.Neurology 1998;50:3013Cremer OL,Moons KGM.Lancet 2001;357:1178Marinella MA.Lactic acidosis associated with propofol.Chest.1996 Jan;109(1):292.Hanna JP,Ramundo ML.Rhabdomyolysis and hypoxia associated with p
4、rolonged propofol infusion in children.Neurology 1998;50:30131.Stelow EB,Johari VP.Clin Chem 46:577582.Kelly DF(2001).Neurosurg 95:9259263.Friedman JA,Manno E.J Neurosurg 96:116111624.Perrier ND,Baerga-Varela Y.Crit Care Med 28:307130745.Cremer OL,Moons KGM,Bouman.Lancet 357:117118。Bray提出了PIS的概念:在长时
5、间大剂量输注丙泊酚的基础上,出现的用其他原因难以解释的心力衰竭、代谢性酸中毒、横纹肌溶解等一系列症状体征,同时可能伴有高钾血症和肾衰。PIS的发生机制尚未明确,目前有 代谢产物假说 和呼吸链假说。呼吸链是由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系,它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水,同时生成ATP呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能丙泊酚具有解耦联作用,降低线粒体氧化磷酸化功能,线粒体呼吸链酶活性的缺陷,能量供应减少,导致心肌和周围肌肉坏死、溶解,严重的代谢性酸中毒,血清乳酸浓度明显升高减弱肌肉组织中线粒体内细胞色素氧化酶的活性,从而引起细胞凋亡,乳酸酸中毒代谢产物假
6、说 丙泊酚代谢产物阻断腺粒体呼吸链ATP生成 减少细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注高丙二酰肉毒硷抑制腺粒体转运蛋白肉毒硷棕榈酰基转移酶,阻止长链肉毒硷脂进入肌肉抑制线粒体呼吸链ATP生成脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2 酸中毒加重酸中毒加重室性心律失常室性心律失常 室性心律失常,心动过缓,低血压,心肌收缩力降低,循环衰竭少尿,肌红蛋白尿,肉眼血尿,肾衰 高钾血症,高脂血症,乳酸血症,肝酶升高高脂血症严重脂肪肝代谢性酸中毒(BE1010;(5)(5)存在累与肌肉的证据,如横纹肌溶解或存在累与肌肉的证据,如横纹肌溶解或肌红蛋白尿肌红蛋白尿。阳性诊断标准阳性诊断标准:(:(1 1)
7、加()加(2 2)()(3 3)、()、(4 4)或()或(5)5)中的任一条。中的任一条。现在基本达成的共识是:丙泊酚持续输注应避免丙泊酚持续输注应避免 长时间长时间(48 h)(48 h)和和 大剂量大剂量(4mg kg-1 h-1),(4mg kg-1 h-1),以减少以减少PISPIS的发生,在取得理想药效的同的发生,在取得理想药效的同时,最大限度的降低药物的不良反应时,最大限度的降低药物的不良反应.关于关于PISPIS的发生机制,有待于进一步探的发生机制,有待于进一步探讨。讨。小结 PRIS是一种少见但致命的综合征 安全使用:避免用于监护室儿童(16岁)镇静 成人:0.3-4 mg/kg/h且48h 联合用药和替代药物 监测:血液pH值、血浆乳酸、肌酐 治疗 碳水化合物:6-8 mg/kg/min 体外膜肺氧合(extracorporeal menbrane oxygenation,ECMO)肾脏替代疗法30人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。2020/11/531谢谢观赏!