1、第十三章库欣综合征胆固醇侧链裂解酶（胆固醇侧链裂解酶（P450sccP450scc）3-3-羟类固醇脱氢异构酶（羟类固醇脱氢异构酶（3-HSD3-HSD）17-17-羟化酶（羟化酶（P450c17P450c17，羟化），羟化）1717，2020裂解酶（裂解酶（P450c17P450c17，裂解），裂解）21-21-羟化酶（羟化酶（P450c21P450c21）11-11-羟化酶（羟化酶（P450c11P450c11）17-17-羟类固醇氧化还原酶（羟类固醇氧化还原酶（17-HSD)17-HSD)芳香化酶（芳香化酶（P450aroP450aro）11-11-羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶8血钾降低
2、、代谢性碱中毒、糖耐量降低肾上腺肿瘤肉眼：包膜完整,棕黄色,表面光滑,均质,与正常肾上腺组织分界。如不作垂体放疗，可能发生Nelson综合征。双侧肾上腺增生库欣综合征多数24h尿17羟皮质类固醇不能抑制到对照值的50%以下，或尿游离皮质醇不能抑制在55nmol/24h以下，血浆皮质醇不能被抑制到对照值50%以下，为阳性。机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)MRI:垂体结节或肿瘤治疗原发性肿瘤，不能根治者，应用肾上腺皮质激素合成阻滞药物治疗5mg/d，逐步减量,维持时间为6至12个月。副
3、作用 头痛 头晕 恶心 乏力3118pmol/L(10.重量40g(530g)毛细血管脆性增加易有皮下瘀斑。3）糖皮质激素异常的测定大剂量DXM不可抑制(自主分泌)(3)垂体大腺瘤开颅切除肿瘤+放疗用法:24mg/d。毛细血管脆性增加易有皮下瘀斑。术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期。11-羟类固醇脱氢酶库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停520mg/d。582pg/ml)占Cushings syndrome5%以下血小板、白细胞、中性粒细胞数增多4pm55248nmol/L肾上腺B超或CT:双侧肾上腺增生或肿瘤肾上腺B超或CT:双侧肾上腺增生或肿瘤治疗原发性肿瘤，不能根治者，应用肾上腺皮质激素合
4、成阻滞药物治疗抑制合成皮质醇多种酶多巴胺受体增效剂（D2受体激动剂），抑制ACTH、PRL和GH。Cushings disease治疗多毛及雄激素增多程度轻（腺瘤外其他正常肾上腺皮质组织萎缩）副作用 头痛 头晕 恶心 乏力最有价值的体征满月脸、多血质、紫纹。不依赖ACTH的Cushing综合征（病因在肾上腺本身）9)性腺功能障碍 机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体促性腺激素。女性多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大-肾上腺皮质癌？)。男性性功能低下：阴茎缩小,睾丸变软。(2)异位ACTH综合征(ectopic ACTH syndrome
5、)垂体外恶性肿瘤分泌ACTH增多,双侧肾上腺皮质增生。可由小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等引起(有些还可分泌CRH-促ACTH释放激素)。占库欣综合征10%。(4)不依赖ACTH的双侧性肾上腺大结节性增生肾上腺增大，重量可达24500g9)性腺功能障碍左侧肾上腺肿块(箭头)摄入放射性标记物浓度增加,右侧未见肾上腺摄取.重量100g，腺瘤直径5cm库欣综合征多数24h尿17羟皮质类固醇不能抑制到对照值的50%以下，或尿游离皮质醇不能抑制在55nmol/24h以下，血浆皮质醇不能被抑制到对照值50%以下，为阳性。目的鉴别库欣病，异位ACTH综合征,肾上腺皮质腺瘤或癌。血钾降低、代谢性碱中毒
6、、糖耐量降低夜间是下午的20%40%芳香化酶（P450aro）女性主要来自肾上腺以及很少量来自卵巢2)症状不典型者(以心衰、病理性骨折、神经症状为首发症状者)注意鉴别。目的鉴别肥胖与库欣综合征。大剂量DXM不可抑制(自主分泌)如不作垂体放疗，可能发生Nelson综合征。作用于垂体以上脑组织,疗程36月。库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停520mg/d。午夜法试验日早上8时抽血备查（皮质醇），晚上0时口服地塞米松1mg，次日晨8时抽血查ACTH和皮质醇。假性Cushing综合症机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒(异位ACTH
7、综合征和肾上腺皮质癌)4pm55248nmol/L尿游离皮质醇不高，可被小剂量地塞米松抑制(3)垂体大腺瘤开颅切除肿瘤+放疗占Cushings syndrome5%以下3）糖皮质激素异常的测定Cortisol盐皮质样作用；Cushings disease治疗肾上腺皮质腺瘤的特点:如不作垂体放疗，可能发生Nelson综合征。库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停520mg/d。异位ACTH综合征和肾上腺皮质肿瘤者大多不能被抑制。机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)米托坦 主用肾上腺癌午夜法试验日
8、早上8时抽血备查（皮质醇），晚上0时口服地塞米松1mg，次日晨8时抽血查ACTH和皮质醇。肾上腺B超或CT:双侧肾上腺增生或肿瘤库欣:70mol(25mg)/24h治疗原发性肿瘤，不能根治者，应用肾上腺皮质激素合成阻滞药物治疗依赖ACTH的Cushing综合征大剂量DXM不可抑制(自主分泌)库欣病及腺瘤轻度或明显升高。副作用 头痛 头晕 恶心 乏力肌无力、不同程度的神经、情绪反应。库欣综合征（Cushing syndrome）为各种原因引起的肾上腺分泌过多糖皮质激素（以皮质醇为主）所致病症的总称，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH)分泌亢进所引起的临床综合症，称为库欣病（Cushin
9、g disease）。依赖ACTH的Cushing综合征不受昼夜分泌节律影响。MRI:垂体结节或肿瘤颊部及锁骨上窝脂肪堆积有特征性。下午是上午的40%60%不依赖ACTH的双侧性肾上腺大小结节性增生21-羟化酶（P450c21）库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停520mg/d。不依赖ACTH的Cushing综合征（病因在肾上腺本身）(有些还可分泌CRH-促ACTH释放激素)。占Cushings syndrome5%以下血管活性物加压反应增强（去甲肾上腺素）；如不作垂体放疗，可能发生Nelson综合征。Cushing综合症患者进行垂体或肾上腺手术前后处理常见原因(按发病率顺序)如不作垂体放疗，可能发
10、生Nelson综合征。副作用 头痛 头晕 恶心 乏力3118pmol/L(10.术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期。血浆游离皮质醇肾小球滤过，大部肾小管重吸收，小部随尿排出,即尿游离皮质醇。9)性腺功能障碍(1)依赖垂体ACTH的Cushing病男性性功能低下：阴茎缩小,睾丸变软。夜间是下午的20%40%大剂量DXM不可抑制(自主分泌)Cushing综合症患者进行垂体或肾上腺手术前后处理肾上腺多结节(多数直径0.常见原因(按发病率顺序)皮质醇抗体(针对皮质醇D环)不与地塞米松反应，不影响血、尿皮质醇测定。抑制合成皮质醇多种酶8)血液改变掌握库欣综合征的主要病因。(4)不依赖ACTH的双侧性肾上腺大结节性增生午夜法试验日早上8时抽血备查（皮质醇），晚上0时口服地塞米松1mg，次日晨8时抽血查ACTH和皮质醇。Cushings disease治疗占Cushings syndrome5%以下术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期。(4)不依赖ACTH的双侧性肾上腺大结节性增生
