1、糖皮质激素利弊分析糖皮质激素利弊分析激素（hormone）whats this？由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。e.g.糖皮质激素（GCS）双刃剑 GCS作用机理：作用机理：1.抗炎作用抗炎作用A.诱导抗炎因子的合成诱导抗炎因子的合成 脂皮素、脂皮素、ACE、炎症蛋白质、炎症蛋白质、IL-10等等B.抑制炎性因子的合成抑制炎性因子的合成 IL-1、IL-3、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8等等C.诱导炎性细胞的凋亡诱导炎性细胞的凋亡D.收缩血管并抑制蛋白水解
2、酶的释放收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放E.抑制单核细胞、中性白细胞向炎症部们的募集和吞噬功能抑制单核细胞、中性白细胞向炎症部们的募集和吞噬功能2.免疫抑制作用免疫抑制作用GCS抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。液免疫功能。3.抗休克作用抗休克作用A.抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤抑制某
3、些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤B.稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力）的生成，加强心肌收缩力C.抗毒作用抗毒作用:提高机体对细菌内毒素的耐受能力提高机体对细菌内毒素的耐受能力D.解热作用解热作用:降低体温调节中枢对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放降低体温调节中枢对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放E.降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克4.抗毒作用抗毒作用糖皮质激素能提高机体对细菌
4、内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。5.其他作用其他作用A.血液系统：刺激骨髓造血血液系统：刺激骨髓造血B.消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病C.兴奋兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫D.长期
5、大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。小剂量替代疗法。小剂量替代疗法。隔日疗法。隔日疗法。用法用法GCS副作用：副作用：1.加重感染加重感染长期应用激素可使机体防御功能（抗炎、免疫及抗过敏能力）减低，诱发感染或使体内潜在的病灶扩长期应用激素可使机体防御功能（抗炎、免疫及抗过敏能力）减低，诱发感染或使体内潜在的病灶扩散，还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化散，还可使原来静止的结核病灶
6、扩散、恶化2.骨质疏松骨质疏松骨质疏松，特别是脊椎骨腰背痛，压缩性骨折。骨质疏松，特别是脊椎骨腰背痛，压缩性骨折。抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，促使钙自尿中排出。抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，促使钙自尿中排出。通常认为通常认为75 mgd以上的以上的 GC就可引起可测量到的骨质疏松。就可引起可测量到的骨质疏松。3.缺血性骨坏死缺血性骨坏死小剂量小剂量 GC到冲击治疗中均有发生，有报道疗程短至到冲击治疗中均有发生，有报道疗程短至6周就出现。周就出现。激素能使凝血及纤溶异常激素能使凝血及纤溶异常、免疫、免疫、炎症及脂类代谢、内皮细
7、胞功能障碍等多因素均激发血管内凝、炎症及脂类代谢、内皮细胞功能障碍等多因素均激发血管内凝血，细胞损害和个体基因差异等方面引起骨坏死。血，细胞损害和个体基因差异等方面引起骨坏死。4.中枢神经系统中枢神经系统减少脑中减少脑中Y氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。引起欣快、激动、失眠、精神失常、抑郁、癫痫氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。引起欣快、激动、失眠、精神失常、抑郁、癫痫发作等。儿童应用大剂量激素时可引起惊厥。发作等。儿童应用大剂量激素时可引起惊厥。GC在在40 mgd以上增加诱发精神神经症状以上增加诱发精神神经症状 的风险，而的风险，而80 mgd以上其风险明显增加，且多出以上其风险明显增加，且多出
8、现现 在治疗开始的在治疗开始的1周之内。周之内。5.消化道溃疡消化道溃疡激素能诱发或加重消化道溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。激素的应用可能掩盖某些急腹激素能诱发或加重消化道溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。激素的应用可能掩盖某些急腹症症(如胃肠穿孔、腹膜炎如胃肠穿孔、腹膜炎)的症状体征，导致诊治延误。的症状体征，导致诊治延误。故使用激素时应加用抗酸药物及保护胃粘膜药物进行预防。故使用激素时应加用抗酸药物及保护胃粘膜药物进行预防。几乎所有剂型的激素均可使眼压升高。几乎所有剂型的激素均可使眼压升高。6.青光眼或眼压升高青光眼或眼压升高使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，使房水的流通受阻，致眼压
9、升高，尤其在有遗传倾使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，使房水的流通受阻，致眼压升高，尤其在有遗传倾向的、有高度近视或糖尿病患者，则可发生不可逆的青光眼或失明。向的、有高度近视或糖尿病患者，则可发生不可逆的青光眼或失明。7.激素性白内障激素性白内障长期应用糖皮质激素可导致白内障。长期应用糖皮质激素可导致白内障。据报道据报道,强的松每日用量超过强的松每日用量超过10mg,连续一年连续一年,可使晶体后部出现碎片状或空泡状混浊可使晶体后部出现碎片状或空泡状混浊,即晶体即晶体后囊下混浊（后囊下混浊（PSO）8.生长发育生长发育激素可抑制生长激素分泌，对抗生长激素，长期接受糖皮质激素治疗的肾病综合征患儿
10、存在不同激素可抑制生长激素分泌，对抗生长激素，长期接受糖皮质激素治疗的肾病综合征患儿存在不同程度的生长发育迟缓。程度的生长发育迟缓。必要时予生长激素治疗。必要时予生长激素治疗。9.伤口愈合延缓伤口愈合延缓激素促进蛋白质分解，延缓肉芽组织形成，故有使伤口愈合延缓的危害，所以在创伤修复期，骨激素促进蛋白质分解，延缓肉芽组织形成，故有使伤口愈合延缓的危害，所以在创伤修复期，骨折、角膜溃疡、手术后等情况卜不宜应用，必须用时，应加用抗生素，同时增加高蛋白饮食，随折、角膜溃疡、手术后等情况卜不宜应用，必须用时，应加用抗生素，同时增加高蛋白饮食，随时观察伤口变化。时观察伤口变化。10.反跳现象反跳现象突然停
11、药或减量太快而使原发病复发或恶化。突然停药或减量太快而使原发病复发或恶化。11.激素停用后综合征激素停用后综合征/假性风湿症假性风湿症短期大剂量激素治疗突然停药后短期大剂量激素治疗突然停药后2448小时，由于体内激素水平突然下降，可突然情绪消沉、发小时，由于体内激素水平突然下降，可突然情绪消沉、发热、恶心、呕吐、乏力、肌肉关节酸痛等。热、恶心、呕吐、乏力、肌肉关节酸痛等。大剂量激素治疗类风湿关节炎在病情稳定后，减少激素用量时，亦可出现上述症状，常误以为类大剂量激素治疗类风湿关节炎在病情稳定后，减少激素用量时，亦可出现上述症状，常误以为类风湿关节炎发作。风湿关节炎发作。12.肾上腺皮质功能亢进肾
12、上腺皮质功能亢进过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤单薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤单薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。13.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制下丘脑长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统，导致肾上腺的萎缩肾上腺皮质激素系统，导致肾上腺的萎缩。激素减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。激素减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。少数病人在遇到应激时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、肌肉无力、低血糖、低血压、休少数病人在遇到应激时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、肌肉无力、低血糖、低血压、休克、昏迷等。克、昏迷等。肾上腺皮质功能不全一般需肾上腺皮质功能不全一般需1年或更长时间才能恢复。期间遭受任何应激（外伤、手术、感染等）年或更长时间才能恢复。期间遭受任何应激（外伤、手术、感染等）都需临时加用激素。都需临时加用激素。THANK YOU谢谢！
