1、第五节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药又称为又称为肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 或拟交感胺类。化学结构与肾上腺素相似，或拟交感胺类。化学结构与肾上腺素相似，可与肾上腺素受体相结合，并激动受体，产可与肾上腺素受体相结合，并激动受体，产生肾上腺素样作用。生肾上腺素样作用。按其对肾上腺素受体亚型的特异性可分为三大按其对肾上腺素受体亚型的特异性可分为三大类：类：-受体激动药受体激动药，-,-受体激动药受体激动药,和和-受体受体激动药激动药。按药物的作用方式可分为直接和间接作用的按药物的作用方式可分为直接和间接作用的拟肾上腺素药拟肾上腺素药 分分 类类一、-,-受体激动药受体激动药 肾上腺
2、素肾上腺素 副肾素副肾素【药药理作用理作用】兴奋兴奋 受体和受体和 受体受体产产生作用。生作用。1 1、兴奋兴奋心心脏脏：激动激动1 1-受体，受体，兴奋兴奋1-R1-R，心力心力，心率，心率，传导传导 ，心，心输输出量出量，心肌耗心肌耗氧氧量量 。是强心。是强心脏兴奋剂脏兴奋剂。特点特点：作用快、强。作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。易引起心律失常。2 2、血管、血管:(1)(1)兴奋兴奋1-R1-R，皮，皮肤肤、粘膜血管、粘膜血管、内脏内脏血管强烈血管强烈收收缩缩；(2)(2)兴奋兴奋2-R2-R，骨骼肌血管、冠，骨骼肌血管、冠状状血管血管扩张
3、扩张。因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用受体分布密度不同，故作用 复杂。复杂。（1 1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2 2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3 3）骨骼肌血管：扩张（）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。受体占优势）。（4 4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5 5）冠状血管：扩张（激动冠状血管）冠状血管：扩张（激动冠状血管 22受体；受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。心脏兴奋，代谢产物增加引起）。
4、3.3.血压血压 小剂剂量：收缩压缩压升高（心脏脏1 1受体兴兴奋奋），舒张压张压不变变或稍下降 较较大剂剂量：收缩压缩压和舒张压张压均升高。注意：在低浓浓度时时受体对肾对肾上腺素的敏感性高于受体；高浓浓度时时受体对肾对肾上腺素敏感性高于受体。升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量AD:4.4.平滑肌平滑肌（1 1）支气气管：A.A.强大的舒张张作用。B.B.收缩缩支气气管黏膜血管，降低毛细细血管通透性，有利于 消除支气气管黏膜水肿肿。C.C.抑制肥大细细胞释释放组胺组胺等过过敏物质质。（2 2）胃肠肠平滑肌张张力降低。（3 3）膀胱逼尿肌舒张张（2 2受体）；膀胱括约约肌收缩缩（受体
5、）。可引起排尿困难难和尿潴留。5.5.代谢代谢 肾上腺素肾上腺素2-作用促进糖原分解，血糖作用促进糖原分解，血糖升高；升高；1-作用促进脂肪分解，增加血中作用促进脂肪分解，增加血中游离脂肪酸；提高基础代谢率，使细胞耗游离脂肪酸；提高基础代谢率，使细胞耗氧量增加。氧量增加。代谢谢增强，耗氧氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。6 6中枢神经系统中枢神经系统 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。激动、肌强直，甚至惊厥等。1.1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破 坏，故口服达不到
6、有效血药浓度。坏，故口服达不到有效血药浓度。2.2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1 1小小时左右。时左右。3.3.肌肉注射：吸收快，维持肌肉注射：吸收快，维持10-3010-30分钟。分钟。【体内过程体内过程】【临临床床应应用用】为临为临床急救床急救药药物物。1 1、抢抢救心救心脏骤脏骤停：心室停：心室内内注射，配合其他治注射，配合其他治疗疗。0.25 mg1 mg肾上腺素，加入肾上腺素，加入5 ml10 ml生理盐水静注或心室直接注入。抢救期间可生理盐水静注或心室直接注入。抢救期间可按此量每隔按此量每隔5分钟注射分钟注射1次次2 2、
7、过过敏性休克：是首敏性休克：是首选药选药。皮下或肌注皮下或肌注0.25 mg1 mg肾上腺素。效果不肾上腺素。效果不佳时用佳时用4 mg8mg稀释于稀释于5%葡萄糖葡萄糖500 ml1000ml中静滴。中静滴。3 3、支、支气气管哮喘急性管哮喘急性发发作：作：imim，强、快、短。，强、快、短。能解除支气管平滑肌痉挛，减轻支气管粘膜能解除支气管平滑肌痉挛，减轻支气管粘膜充血水肿，从而迅速缓解哮喘症状。肾上腺充血水肿，从而迅速缓解哮喘症状。肾上腺素作用维持时间短，适用于急性发作。素作用维持时间短，适用于急性发作。4 4、与局麻药合用、与局麻药合用 使局部血管收缩，减使局部血管收缩，减少局麻药的吸
8、收而延长局麻时间。少局麻药的吸收而延长局麻时间。5 5、局部止血、局部止血 可用浸有可用浸有0.1%0.1%的盐酸的盐酸肾上腺素的纱布或棉球塞入出血处。肾上腺素的纱布或棉球塞入出血处。治疗鼻粘膜或牙龈出血。治疗鼻粘膜或牙龈出血。激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅【不良反
9、应】常见的不良反应有心悸、不良反应】常见的不良反应有心悸、心动过速、焦虑不安、颤抖、软弱、头心动过速、焦虑不安、颤抖、软弱、头痛、头晕、四肢发冷等。偶见呼吸困难痛、头晕、四肢发冷等。偶见呼吸困难和高血糖、高血压、糖尿病。如用量过和高血糖、高血压、糖尿病。如用量过大或皮下注射误入血管内，或静脉注射大或皮下注射误入血管内，或静脉注射太快，可引起血压骤升。甚至发生脑溢太快，可引起血压骤升。甚至发生脑溢血及危害生命的室性心律失常。血及危害生命的室性心律失常。禁止与氯仿和环丙烷合用。禁用于有器禁止与氯仿和环丙烷合用。禁用于有器质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、甲
10、状腺功能亢进、强心苷中毒、糖尿病、甲状腺功能亢进、强心苷中毒、闭角型青光眼等的患者。年老体弱者慎闭角型青光眼等的患者。年老体弱者慎用。用。麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）1.1.基本作用与基本作用与AdAd相似，其特点为：相似，其特点为：（1 1）性质稳定，可口服）性质稳定，可口服 （2 2）作用温和而持久）作用温和而持久 （3 3）中枢兴奋作用强）中枢兴奋作用强 （4 4）易产生快速耐受性）易产生快速耐受性2.2.作用机制作用机制 （1 1）直接激动）直接激动、受体受体 （2 2）促进）促进NANA的释放发挥间接的释放发挥间接作用作用3.3.应用应用 （1 1）支气管哮
11、喘：预防或轻）支气管哮喘：预防或轻症治疗症治疗 （2 2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3 3）防止某些低血压）防止某些低血压 （4 4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状症状【不良反不良反应应】主要是高血主要是高血压压引起的症引起的症状状，易致心律，易致心律失常。失常。【禁忌症禁忌症】禁用于高血禁用于高血压压、器、器质质性心性心脏脏病、糖病、糖尿病、甲亢等。尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（ADAD）肾上腺素肾上腺素、受体兴奋药，肾上腺素是代表；受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首
12、选，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓。心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓。【体内过程体内过程】1.1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。2.2.在体内迅速被在体内迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破坏，作用时间短。破坏，作用时间短。3.3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。多巴胺（多巴胺（dopanine,DA）【药药理作用】可激动动、和DADA受体。1.1.心脏脏：激动动心脏脏1 1受体作用比 Ad Ad 弱，一般不易产产生心律失常。2.2.血管 （1 1）激动动受体，对对2 2受体作用弱。
13、（2 2）肾肾血管、肠肠系膜及冠状状血管扩张扩张，这这是由于激动这动这 些部位上的DADA受体。注意：剂剂量较较大通过过激动动受体引起血管收缩缩作用超过过血 管舒张张作用。3.3.血压压 低浓浓度：收缩压缩压上升；舒张压变张压变化不大或稍升高。高浓浓度：收缩压与缩压与舒张压张压均升高。4.4.肾脏肾脏 （1 1）激动肾动肾血管的DADA受体使血管扩张扩张，肾肾血流增加；另外可抑制肾肾小管对钠对钠离子再吸收，所以可使尿量 增加。（2 2）大剂剂量：激动肾动肾血管受体引起血管收缩缩，使肾肾血 流量减减少。【临临床应应用】（1 1）抗休克：各种种休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其对对伴有心功能降 低，尿量减减少而血容量已补补充的休克较较好。（2 2）急性肾肾功能衰竭：与与利尿剂剂合用疗疗效较较好。【不良反应应】1.1.治疗疗量一般较轻较轻，如恶恶心、呕呕吐等。2.2.剂剂量大或静静滴过过快可引起心律失常，肾肾血流减减少，肾肾功能下降等，一旦发发生：（1 1）及时减时减量或停药药。（2 2）必要时时可用酚酚妥拉明。
