1、第七节第七节 液体药剂液体药剂制备制备一、概述一、概述（一）液体药剂的特点（一）液体药剂的特点1.概念概念：药物分散于适宜分散介质药物分散于适宜分散介质液体型制剂（内、外用）液体型制剂（内、外用）液体药剂中被分散的药物称为分散相液体药剂中被分散的药物称为分散相分散介质称为分散媒分散介质称为分散媒v分散相分散相-固体、液体或气体药物固体、液体或气体药物v分散介质分散介质-液体（水、乙醇、油等）液体（水、乙醇、油等）v2.特点：分散度大、吸收特点：分散度大、吸收、给药途径广、生、给药途径广、生物利用度物利用度、刺激性、刺激性；但其稳定性差，易降；但其稳定性差，易降解；体积大，携带、运输、贮存不便。
2、解；体积大，携带、运输、贮存不便。v（二）液体药剂的分类与质量要求（二）液体药剂的分类与质量要求1、分类：、分类：（1）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混悬液型型、乳浊液型、混悬液型分散体系分散体系：液体药剂中的药物在一定条件下以：液体药剂中的药物在一定条件下以分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分散于液体分散媒中组成的体系。散于液体分散媒中组成的体系。5液体制剂的分类：液体类型液体类型微粒大小微粒大小特特 征征低分子溶液剂低分子溶液剂100 nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性以小液
3、滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂混悬剂500 nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性 真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。在后两在后两类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳定剂。定剂。各种分散体系的关系可归纳如下：各种分散体系的关系
4、可归纳如下：2.按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类液体药剂可划分为内服和外用两大类液体药剂可划分为内服和外用两大类.内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂.外用：皮肤用：洗剂、搽剂等外用：皮肤用：洗剂、搽剂等五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等v2、质量要求质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时
5、可均匀分散。时可均匀分散。剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应无刺激、过敏等无刺激、过敏等分散介质最好选用水分散介质最好选用水包装大小适宜包装大小适宜9二二 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶剂溶剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说药物并不溶解对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说药物并不溶解而是分散，因此称为而是分散，因此称为分散介质分散介质。l对药物具有较好的对药物具有较好的溶解性和分散性；溶解性和分散性；l化学性质稳定，化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应不与药物或附加剂发生反应；l
6、不影响药效的不影响药效的发挥和含量测定发挥和含量测定；l毒性小，无刺激性，无臭味。毒性小，无刺激性，无臭味。选择溶剂的四原则选择溶剂的四原则:按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。性溶剂。(介电常数越大极性越大，介电常数小的介电常数越大极性越大，介电常数小的极性小。）极性小。）极性极性种类种类主要特点主要特点极性极性水水易霉变，不宜长期储存，选用纯化水易霉变，不宜长期储存，选用纯化水甘油甘油保湿、滋润、延效、防腐保湿、滋润、延效、防腐(30%)DMSO万能溶剂，促渗作用，有刺激性，现少用，万能溶剂，促渗作用，有刺激性，现少用，半极性半极
7、性乙醇乙醇促渗、防腐促渗、防腐(20%）、与水混合体积缩小）、与水混合体积缩小丙二醇丙二醇促渗、稳定、增加溶解度等；内服或肌注促渗、稳定、增加溶解度等；内服或肌注聚乙二醇聚乙二醇良好溶剂、对易水解药物有一定的稳定性、外用保良好溶剂、对易水解药物有一定的稳定性、外用保湿湿非极性非极性脂肪油脂肪油多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应液体石蜡液体石蜡（轻、重质）（轻、重质）非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便；非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便；口服或外用口服或外用油酸乙酯油酸乙酯油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂（二）液体药物的防腐（
8、二）液体药物的防腐v1、防腐的重要性：液体药剂容易被微生物污、防腐的重要性：液体药剂容易被微生物污染，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的染，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体药剂更易使微生物滋生和繁殖。微生物液体药剂更易使微生物滋生和繁殖。微生物的污染会引起液体药剂的理化性质变化及质的污染会引起液体药剂的理化性质变化及质量变化，还会产生有害代谢产物，因此制备量变化，还会产生有害代谢产物，因此制备和储存时要注意防止污染和添加防腐剂。和储存时要注意防止污染和添加防腐剂。2、防腐措施：、防腐措施：1）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等2）加防腐剂）
9、加防腐剂v对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁丙丙乙乙甲酯；甲酯；混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合反应反应v苯甲酸及盐：有效浓度苯甲酸及盐：有效浓度0.1%-0.25%，酸性条件下使，酸性条件下使用；用；v山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等乙啶）、挥发油等（三）液体药剂的矫味与着色（三）液体药剂的矫味与着色1、矫味剂与矫臭剂、矫味剂与矫臭剂v甜味剂：天然的和合成的甜味剂：天然的和合成的v芳香剂：改善气味芳香剂：改善气味v胶浆剂：性质粘稠缓和，
10、可干扰味觉胶浆剂：性质粘稠缓和，可干扰味觉v泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）v化学调味剂化学调味剂v2、着色剂、着色剂天然色素天然色素合成色素合成色素图图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象荷叶上的水珠的表面张力作用现象三、表面活性剂三、表面活性剂表面张力（表面张力（）：）：使液体表面分子向内收缩使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。至最小面积的这种力。1.概念概念：用量小而能显著降低界面张力且生理用量小而能显著降低界面张力且生理作用不大的物质。作用不大的物质。其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等2.功能
11、结构功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团）双亲分子（有亲水和亲油基团）（二）表面活性剂的分类（二）表面活性剂的分类：表面活性剂表面活性剂离子型离子型非离子型非离子型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性离子型两性离子型阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂t1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 系肥皂类，系肥皂类，通式：通式：(RCOO-)(RCOO-)n nM Mn n，如硬脂酸钠、镁等。，如硬脂酸钠、镁等。分类：分类：一价金属皂一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多价皂；二价或多价皂(铅、钙铅、钙、铝皂、铝皂)；有机胺皂；有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)。性质：性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价
12、盐破坏，具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。电解质使之盐析。应用：应用：具有一定的刺激性，只供外用。具有一定的刺激性，只供外用。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。2.2.硫酸化物：硫酸化物：通式：通式：ROSOROSO3 3-M M+硫酸化油硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇硫酸酯类。分类：分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（十二烷基硫酸钠（SDSSDS），），又称月桂醇硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠（SLSSLS
13、）。性质：性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。子药物发生作用产生沉淀。应用：应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。用软膏的乳化剂。3.3.磺酸化物：磺酸化物：通式：通式：脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 RSORSO3 3-M M+和和烷基芳基磺酸烷基芳基磺酸化物化物 RCRC6 6H H5 5SOSO3 3M M分类：分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（脂肪族磺酸化物，
14、如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索阿洛索-OT-OT）、）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。性质：性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。，但不易水解。应用：应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。增溶剂；较好的洗涤剂。阳离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂 这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。这类
15、表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。1 1、结构：、结构：含有一个五价氮原子。含有一个五价氮原子。2 2、特点：、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。3 3、应用：、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4 4、常用品种：、常用品种：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)、苯扎溴铵、苯扎溴铵 (新洁尔灭新洁尔灭)：常用浓：常用浓度度0.01-0.02%0.01-0.02%，杀菌力强、稳定。，杀菌力强、稳定。(三三)两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团
16、，这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同在不同pHpH值值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。的性质。分类及常用品种分类及常用品种:天然表面活性剂天然表面活性剂：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂），组成复，组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。合成活性剂合成活性剂性质性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。4、非离子型表
17、面活性剂（在水中不解离）非离子型表面活性剂（在水中不解离）v不受电解质和溶液不受电解质和溶液PH值的影响，毒性和溶血值的影响，毒性和溶血性小，能与大多数药物配伍，常用作增溶剂、性小，能与大多数药物配伍，常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂分散剂、乳化剂、混悬剂v外用、内服、注射剂的附加剂外用、内服、注射剂的附加剂v（1 1）脂肪酸山梨坦（司盘类）：）脂肪酸山梨坦（司盘类）：亲油性较强，亲油性较强，HLB1.8HLB1.83.83.8，一般用作，一般用作W/OW/O型乳剂的乳化剂型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。剂的辅助乳化
18、剂。v（2 2）聚山梨酯（）聚山梨酯（吐温类吐温类）：）：粘稠性黄色液体粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。v（3 3）聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯：酯：具有较强水溶性，具有较强水溶性，乳化能力强，作乳化能力强，作增溶剂增溶剂和和油油/水型水型乳化剂。乳化剂。v（4 4）聚氧乙烯脂肪醇醚：聚氧乙烯脂肪醇醚：用作用作增溶剂、乳化增溶剂、乳化剂剂v（5 5）聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 ：新型的优：新型的优良乳化剂、增溶剂，是良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于
19、静脉注目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂射乳剂的一种合成的乳化剂。（三）表面活性剂的基本性质（三）表面活性剂的基本性质v1、形成胶束和临界胶束浓度：、形成胶束和临界胶束浓度：v表面活性剂的疏水部分相互吸引、缔结在一表面活性剂的疏水部分相互吸引、缔结在一起形成缔结体，这种缔结体称为起形成缔结体，这种缔结体称为胶束或胶团胶束或胶团v开始形成胶束时的表面活性剂浓度称为开始形成胶束时的表面活性剂浓度称为临界临界胶束浓度（胶束浓度（CMC）v2、亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLB值）值）系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性
20、剂的亲水综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。亲油性强弱的数值。HLB值值愈高，亲水性愈好w/o 乳化剂：乳化剂：HLB值为值为38；o/w乳化剂：乳化剂：HLB值为值为816增溶剂：增溶剂：HLB值为值为1518以上以上；润湿剂：润湿剂：HLB值为值为79v3、起昙与昙点：、起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点。的温度称为浊点或昙点。v4、表面活性剂的毒性、表面活性剂的毒性（见（见277页）页）v5、表面活性剂的配伍表面活性剂的配伍（四）表面活性剂的应用（
21、四）表面活性剂的应用v液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等v固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等吸收等v其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等四、增加溶解度的方法四、增加溶解度的方法v1、溶解：溶解：v溶解度：溶解度：v溶解速度：溶解速度：v2、影响溶解度的因素、影响溶解度的因素药物与溶剂的极性：相似相溶药物与溶剂的极性：相似相溶温度温度粒子大小粒子大小其他其他v（二）增加药物溶解度的方法（二）增加药物溶解度的方法v1、加入增溶剂、加入增溶剂v2、使用助溶剂、使用助溶剂v
22、3、制成盐类、制成盐类v4、应用潜溶剂、应用潜溶剂v5、改变部分化学结构、改变部分化学结构五、溶液型液体药剂五、溶液型液体药剂v（一）溶液剂（一）溶液剂v1、概念：溶液剂是指将化学药物制成的澄明、概念：溶液剂是指将化学药物制成的澄明溶液，供内服和外用。溶液，供内服和外用。v特点：药物分散度大，特点：药物分散度大，v 易吸收易吸收v 稳定性差；稳定性差；v2、溶液的制法：溶解法、稀释法、化学反应、溶液的制法：溶解法、稀释法、化学反应法法（1）溶解法：将药物直接溶于溶剂中的制备）溶解法：将药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于较稳定的化学药物方法，适用于较稳定的化学药物称量称量-溶解溶解-滤过滤过-
23、质量检查质量检查-包装包装u质量要求质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。v方法：方法：取处方总量取处方总量1/21/23/43/4的溶剂，处的溶剂，处方中如有方中如有附加剂或溶解度较小附加剂或溶解度较小的药物，的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。制备的溶液应滤过，并通过物使溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加等粘稠液体时，应用少量水稀
24、释后再加入入 溶液剂中。溶液剂中。v（2）稀释法：将浓溶液用溶剂稀释成所需浓稀释法：将浓溶液用溶剂稀释成所需浓度溶液的制备方法。度溶液的制备方法。适用于适用于高浓度溶液高浓度溶液或或易溶性药物易溶性药物的浓贮备液等的浓贮备液等原料。原料。v（3）化学反应法：将两种或两种以上的药物，）化学反应法：将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加蒸馏化学反应完成后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况不符合要求的情况例例1、复方碘口服溶
25、液的制备复方碘口服溶液的制备处方碘处方碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 纯化水纯化水 加至加至 1000ml制法制法 取碘化钾，加入少量纯化水约取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解溶解配成配成浓溶液浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至至1000ml，即得。即得。助溶剂助溶剂和和稳定剂稳定剂例例2 2、苯扎溴铵溶液、苯扎溴铵溶液【处方处方】苯扎溴铵苯扎溴铵1g,1g,溶于蒸馏水适量（溶于蒸馏水适量（800ml800ml）,加至加至 1000ml.1000ml.【制法制法】取苯扎溴铵取苯扎溴铵1g 1g，加入蒸馏水，加入蒸馏水800ml800ml溶解配
26、成溶解配成溶液，再加入蒸馏水适量至溶液，再加入蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途作用与用途】本品为外用溶液，不可内服，用于粘本品为外用溶液，不可内服，用于粘膜、皮肤消毒及器械浸泡消毒。膜、皮肤消毒及器械浸泡消毒。【注解注解】本品根据不同用途选用不同浓度，用于粘本品根据不同用途选用不同浓度，用于粘膜、皮肤消毒一般为膜、皮肤消毒一般为0.010.010.1%,0.1%,器械消毒为器械消毒为0.1%0.1%浸泡浸泡3030分钟以上。分钟以上。用时可用蒸馏水稀释，稀用时可用蒸馏水稀释，稀释或溶解时不宜剧烈振荡，以免产生过多泡沫。释或溶解时不宜剧烈振荡，以免产生过多泡沫。（
27、二）糖浆剂（二）糖浆剂1 1 概念概念 糖浆剂糖浆剂 (syrups)(syrups)系指含有药物或芳香物系指含有药物或芳香物质的浓质的浓蔗糖蔗糖水溶液，供水溶液，供口服口服应用。应用。v糖浆剂中的药物可以是糖浆剂中的药物可以是化学药物化学药物，也可以，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为8585（g/mlg/ml）或）或64.7%(g/g64.7%(g/g）。）。特点：特点：可掩盖药物不良气味，改善口感，利于服可掩盖药物不良气味，改善口感，利于服用，儿童尤宜。用，儿童尤宜。2 2
28、、分类、分类按用途可分为三类：按用途可分为三类：单糖浆单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液，是蔗糖的近饱和水溶液，供制备含药供制备含药糖浆及糖浆及作矫味剂和助悬剂作矫味剂和助悬剂使用使用。药用糖浆药用糖浆，如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆、硫如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。酸亚铁糖浆等，有治疗作用。芳香糖浆芳香糖浆，含芳香挥发性物质，用作矫味剂含芳香挥发性物质，用作矫味剂，如橙皮糖浆、姜糖浆。如橙皮糖浆、姜糖浆。v3、制备方法制备方法v溶解法溶解法v 1）热溶法）热溶法v 2）冷溶法）冷溶法v混合法混合法u 溶解法溶解法（）（）热溶法热溶法:将药用蔗糖置沸水中，继续将药用蔗糖置沸水中，继续加
29、热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得化水至全量，分装即得。适用于适用于对热稳定对热稳定的药物和有色糖的药物和有色糖浆浆的制备。的制备。（2 2）冷溶法）冷溶法 是在室温下将蔗糖溶于蒸馏水或含药物的是在室温下将蔗糖溶于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后，过滤即得。溶液中，待完全溶解后，过滤即得。该法的该法的特点是特点是：制备制备对热不稳定或挥发性药物对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，糖浆剂，可制可制得色泽较浅或无色的糖浆，转化糖较少。得色泽较浅或无色的糖浆，转化糖较少。需要
30、时间长，生产周期长，制备过程中容易需要时间长，生产周期长，制备过程中容易污染微生物。污染微生物。v混合法混合法 系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。浆剂的方法。特点：特点：v 适用于适用于制备含药糖浆剂制备含药糖浆剂。v 所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。注意防腐。糖浆中药物的加入方法糖浆中药物的加入方法（1 1）一般）一般水溶性药物或药材提取物水溶性药物或药材提取物，可先用少，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药水中溶解度较小的药物可物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然酌加
31、少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。后与单糖浆混匀。（2 2）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀，必）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀，必要时过滤。要时过滤。（3 3）药物如为含醇制剂，与单糖浆混合时常发）药物如为含醇制剂，与单糖浆混合时常发生混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆生混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。混匀。（4 4）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质等多）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质等多种杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中种杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。，混匀。注意事项注意事项v应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进应在避菌环境中制备，各种用具、
32、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；行洁净或灭菌处理，并及时灌装；v制备糖浆的蔗糖制备糖浆的蔗糖，应为应为无色、无异臭的无色、无异臭的药用药用白砂糖白砂糖v热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整整pH值等。值等。v糖浆剂应在糖浆剂应在3030以下密闭储存。以下密闭储存。5 5、质量要求：、质量要求：1 1）糖浆剂应澄）糖浆剂应澄明明 2 2）糖浆剂含蔗糖应不低于）糖浆剂含蔗糖应不低于6565（g/mlg/ml）。）。相对密度、相对密度、pHpH值、装量和微生物限度都要符值、装量
33、和微生物限度都要符合合中国药典中国药典中的相关规定。中的相关规定。6 6、举例：、举例：六、胶体溶液型液体药剂六、胶体溶液型液体药剂v（一）概述（一）概述v胶体溶液型液体药剂：胶体溶液型液体药剂：v溶胶：溶胶：v高分子溶液：高分子化合物以单分子形式分高分子溶液：高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中构成的溶液散于溶剂中构成的溶液1 1、高分子溶液剂的性质、高分子溶液剂的性质（1 1）带电性带电性 很多高分子化合物在溶液中带有电荷，由于种很多高分子化合物在溶液中带有电荷，由于种类不同，高分子溶液所带的电荷也不一样。类不同，高分子溶液所带的电荷也不一样。v带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉
34、带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等v 带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。（2）渗透压渗透压：较高较高（3 3）高黏性：高黏性：高分子溶液为粘稠性流动的液体高分子溶液为粘稠性流动的液体 2 2、高分子溶液高分子溶液稳定性稳定性 高分子溶液的稳定性主要取决于水化作用高分子溶液的稳定性主要取决于水化作用和电荷两方面，在水中高分子周围可形成一层和电荷两方面，在水中高分子周围可形成一层较坚固的水化膜，较坚固
35、的水化膜，水化膜水化膜能阻碍高分子化合物能阻碍高分子化合物分子之间的相互凝集，而使之稳定。分子之间的相互凝集，而使之稳定。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+-阿拉伯胶阿拉伯胶-影响高分子溶液稳定性的因素影响高分子溶液稳定性的因素 加入脱水剂如乙醇、丙酮等加入脱水剂如乙醇、丙酮等能破坏水化膜破坏水化膜 而发生而发生聚集聚集；加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，夺加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，夺去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，这一过去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为程称为盐析盐析。长期长期放置过程中，会自发地聚集而沉淀或漂
36、浮在表面，放置过程中，会自发地聚集而沉淀或漂浮在表面，称为称为陈化现象陈化现象。其他原因如电解质其他原因如电解质、pH值、絮凝剂、射线等的影响，值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的现象使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的现象，称为，称为絮凝现象絮凝现象。带相反电荷的两种高分子溶液混合时，相反电荷中和带相反电荷的两种高分子溶液混合时，相反电荷中和而产生而产生凝结沉淀凝结沉淀。3 3、高分子溶液的制备：、高分子溶液的制备：v溶解法溶解法制备。先溶胀，再溶解制备。先溶胀，再溶解v高分子溶液的形成需要高分子溶液的形成需要有限溶胀有限溶胀与与无限溶胀无限溶胀过程
37、，这一过程称胶溶。过程，这一过程称胶溶。v有限溶胀：吸收溶剂有限溶胀：吸收溶剂v无限溶胀：高分子化合物溶解（无限溶胀：高分子化合物溶解（需加热、搅需加热、搅拌）拌）静置即可v高分子溶液制备流程：高分子溶液制备流程：（明胶、琼脂）（明胶、琼脂）（胃蛋白酶）（胃蛋白酶）高分子溶液高分子溶液 加热加热 冷水浸泡冷水浸泡原料原料 撒于液面撒于液面 放置放置 高分子溶液高分子溶液 （淀粉）（淀粉）搅拌至糊化搅拌至糊化 加热至加热至606070 70 分散于水分散于水v胃蛋白酶合剂（胃蛋白酶合剂（Pepsin MixturePepsin Mixture）【处方处方】【制法制法】注：注：【类别类别】助消化药
38、助消化药 。七、混悬液型液体药剂七、混悬液型液体药剂v（一）概述（一）概述 混悬剂混悬剂(suspensions)(suspensions)系指难溶性系指难溶性固体固体药物药物以以微粒状态微粒状态分散在液体分散介质中形分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。成的非均相分散体系。v粒度粒度0.5-100.5-10 m m v分散介质多为水，也可用植物油等。分散介质多为水，也可用植物油等。v非均相分散体系非均相分散体系v动力学不稳定动力学不稳定制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件1 1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2 2）药物的剂量超过了溶解度而不能以
39、溶液剂形式应药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；用时；3 3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；物时；4 4）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂；为了安全起见，为了安全起见，毒剧药或剂量小的毒剧药或剂量小的药物不宜制成混药物不宜制成混悬剂。悬剂。混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒混悬剂中药物微粒细腻均匀，细腻均匀，大小根据用大小根据用途不同而有不
40、同要求；途不同而有不同要求；粒子的沉降速度慢，沉降物分散；粒子的沉降速度慢，沉降物分散；有一定的粘度；有一定的粘度；内服应适口，外用易涂布。内服应适口，外用易涂布。（二）混悬剂的稳定性（二）混悬剂的稳定性1 1、润湿润湿2 2、微粒的荷电、水化微粒的荷电、水化1.1.带电性带电性2.2.水化膜水化膜阻碍微阻碍微粒聚集粒聚集,增加混增加混悬剂稳悬剂稳定性定性v3 3、混悬微粒的沉降混悬微粒的沉降为增加混悬剂的稳定性：为增加混悬剂的稳定性：1.1.减小减小微粒半径微粒半径2.增大分散介质的粘度，以降低微粒与分散介增大分散介质的粘度，以降低微粒与分散介质之间的密度差质之间的密度差4 4、絮凝与反絮凝
41、、絮凝与反絮凝v混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。粒产生聚集。在混悬剂中加入一定量的电解加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的质后，可降低混悬剂的电位。电位。电位降至电位降至2025mV范围内，范围内，微粒会形成疏松的絮状聚微粒会形成疏松的絮状聚集体的过程称为絮凝集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的，
42、加入的电解质称为絮凝剂。电解质称为絮凝剂。v向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为为非絮凝状态这一过程称为反絮凝反絮凝。加入的电解质。加入的电解质称为称为反絮凝剂反絮凝剂。v5、结晶的增长与晶型的转变结晶的增长与晶型的转变v混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。微粒沉降到容器底部后紧密排列，
43、底层的稳定性。微粒沉降到容器底部后紧密排列，底层的微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振摇时难以再分散。粒结饼成块，振摇时难以再分散。v因此，在制备混悬剂时，不仅要考虑因此，在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，微粒的粒径，还应考虑其粒度分布还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好；，其分布范围愈窄愈好；v6 6、分散相的浓度、温度分散相的浓度、温度v同一分散介质中，同一分散介质中，浓度浓度，稳定性稳定性 v温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、速度、混悬剂的网状结构等。混悬剂的网状结构等。
44、（三）混悬剂的稳定剂（三）混悬剂的稳定剂1 1、助悬剂、助悬剂2 2、润湿剂、润湿剂3 3、絮凝剂、反絮凝剂、絮凝剂、反絮凝剂（四）混悬液的制备：分散法和凝聚法（化学（四）混悬液的制备：分散法和凝聚法（化学凝聚法或物理凝聚法）凝聚法或物理凝聚法）1、分散法：、分散法：将药物粉碎成微粒，直接分散在液将药物粉碎成微粒，直接分散在液体分散介质中制成混悬液。体分散介质中制成混悬液。制备流程如下制备流程如下：药物粉碎药物粉碎 加液研磨适宜粒度加液研磨适宜粒度 加入稳定加入稳定剂剂 加分散介质混匀加分散介质混匀v亲水性药物亲水性药物：先干研磨到一定程度，再：先干研磨到一定程度，再加液加液研磨研磨，至适宜的
45、分散度，然后加液至全量。，至适宜的分散度，然后加液至全量。如氧化锌、炉甘石、碳酸钙、碳酸镁、磺胺如氧化锌、炉甘石、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等。类等。v疏水性药物疏水性药物：加入一定量：加入一定量润湿剂润湿剂研磨，再加研磨，再加其它液体研磨，最后加水性液体稀释得均匀其它液体研磨，最后加水性液体稀释得均匀的混悬剂。的混悬剂。v质硬或贵重药物：采用水飞法质硬或贵重药物：采用水飞法。v“水飞法水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。可使药物粉碎到极细的程度。v制备器械：研制备器械：研钵、乳匀机、胶体磨钵、乳匀机、胶体磨v例例 炉甘石洗剂炉甘石洗剂化学凝聚法：化学凝聚法：两种化合物经化学反应生成不溶解两种化合物
46、经化学反应生成不溶解的药物悬浮于液体中制成混悬液的一种方法。的药物悬浮于液体中制成混悬液的一种方法。物理凝聚法：物理凝聚法：将药物制成热饱和溶液，在搅拌下将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加到另一种不同性质的冷溶剂中，使之快速结晶，加到另一种不同性质的冷溶剂中，使之快速结晶，可以得到可以得到10微米以下的微粒，再将微粒分散于适微米以下的微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬液宜介质中制成混悬液八、乳浊液型液体药剂八、乳浊液型液体药剂v（一）概述（一）概述v乳剂：两种互不相溶的液体混合，其中一种乳剂：两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中液体以细小液滴的形式分散在另一
47、种液体中形成的非均相液体制剂形成的非均相液体制剂v分散的液滴称为分散相、内相或不连续相分散的液滴称为分散相、内相或不连续相v包在外面的液体称为分散介质（分散媒）、包在外面的液体称为分散介质（分散媒）、外相或连续相外相或连续相v液体分散相分散在不相混溶的介质中形成乳液体分散相分散在不相混溶的介质中形成乳浊液的过程称为浊液的过程称为乳化乳化v能够使分散相乳化，并能保持乳浊液稳定的能够使分散相乳化，并能保持乳浊液稳定的物质称为物质称为乳化剂乳化剂基本组成：基本组成：水相水相 （W W）水或水溶液；水或水溶液；油相（油相（O O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂防止油水分层的稳
48、定剂防止油水分层的稳定剂其他组成其他组成油为分散相，分散在水中，称为水包油油为分散相，分散在水中，称为水包油型乳剂（型乳剂（O/W型）型）水为分散相，分散在油中，称为油包水水为分散相，分散在油中，称为油包水型乳剂（型乳剂（W/O型）型）O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释性稀释性可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别
49、CoCl试纸试纸 粉红色粉红色 不变色不变色v（二）乳浊液的形成：（二）乳浊液的形成：v乳剂乳剂=两种互不相容的液体两种互不相容的液体+乳化剂乳化剂v由于两种液体互不相容，在混合搅拌后，两由于两种液体互不相容，在混合搅拌后，两相间的界面张力较大，由于这种张力的存在，相间的界面张力较大，由于这种张力的存在，使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分层，使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分层，为保持乳剂的稳定性，必须加入乳化剂。为保持乳剂的稳定性，必须加入乳化剂。v乳化剂具有降低界面张力、形成界面膜和电乳化剂具有降低界面张力、形成界面膜和电屏障的作用屏障的作用（三）乳化剂（三）乳化剂基本要求基本要求 1.1
50、.天然乳化剂天然乳化剂 2.2.合成乳化剂：合成乳化剂：表面活性剂类表面活性剂类 3.3.固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂1.1.天然乳化剂天然乳化剂 阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia)西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanthtragacanth)明胶明胶(gelatin)(gelatin)磷脂磷脂(lecithin)(lecithin)其它：杏树胶、胆固醇其它：杏树胶、胆固醇 多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多数黏性。多数黏性较
