1、12020/3/25 牙周炎牙周炎是细菌及其产物引起的慢性感染性疾病，并引起宿主的免疫应答和炎性反应，造成牙周组织的直接和间接破坏。近年研究表明，牙周炎的致病菌非常多。22023-1-332023-1-342023-1-352023-1-3口腔细菌为牙周炎的主要致病因子，菌斑微生物是牙周炎发生的始动因子。2.放线共生放线杆菌4.嗜麦芽糖密螺旋体5.中间密螺旋体1.牙龈卟啉单胞菌3.福赛类杆菌62023-1-3 是牙周病变区最主要的优势菌，在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、牙周脓肿等的发生、发展中起重要作用，是牙周微生态学的研究热点，在微生物学、分子生物学、基因工程等方面都取得了一定进展。牙龈卟啉单胞
2、菌显微镜视图牙龈卟啉单胞菌显微镜视图72023-1-3基本特性分布致病物质及机制现状与展望010102020303040482023-1-3 Pg是革兰阴性无芽孢有菌毛的专性厌氧杆菌，细菌自身不发酵葡萄糖，能产生蛋白酶为其提供能量，在血平板上培养能代谢铁储存亚铁血红素形成特征性的黑色菌落，CDC厌氧血琼脂培养基中加入的氯化血红素、维生素K1和绵羊冻血能促进细菌生长和黑色素形成。92023-1-3 Pg在健康人龈沟、唾液、龈上菌斑、口腔黏膜等部位较少，但在龈下菌斑尤其病变的牙周组织中数量显著增多。研究表明，牙周健康者检出的Pg主要是fimA型Pg，而慢性牙周炎患者主要与fimA型和fimA 型P
3、g有关。龈下菌斑是牙周炎的进展前沿，与牙周组织的快速破坏相关，Pg通过与其他细菌和宿主的相互作用影响了龈下菌斑的形成和构成，改变了牙菌斑生态系，从而导致牙周疾病的发生、发展。102023-1-3PgPg有关的致病物质主要分两类有关的致病物质主要分两类菌毛、纤毛、外膜、荚膜菌体成分菌体产生的毒力因子内毒素、蛋白酶以及一些代谢产物等。112023-1-33 3 牙菌斑是牙周炎的始动因子，细菌的聚集和黏附是致病的先决条件。口腔细菌的相互作用主要有以下种：氢键、疏水键、亲水键等的辅助作用。通过凝集素糖类样机制介导自身的共聚和其他细菌的凝集。1 12 2蛋白质和蛋白质间的相互作用。122023-1-3
4、研究表明Pg能通过自身的菌毛蛋白与福赛拟杆菌赛拟杆菌（BacteroidesBacteroides forsythus,Bfforsythus,Bf）、伴放线杆菌伴放线杆菌（ActinobaccillusActinobaccillus actinomycetemactinomycetem comitans,Aacomitans,Aa）的菌体多糖特异性结合，这种结合受单糖和氨基酸的调节，但不受温度影响。132023-1-3 主要是与唾液获得性膜间的相互作用，易受温度影响。142023-1-3 Pg的表面结构如疏水性强的纤毛、荚膜、外膜等与其相关。152023-1-3 与正常组织相比，牙周病变部位
5、侵入的细菌数量显著增多，Jandik等通过菌落形成单位的测定显示Pg在病变位点有更强的侵袭能力。Pg的侵袭能力还受其他细菌的影响，Saito等研究发现具核梭杆菌核梭杆菌（FusobacteriumFusobacterium nucleatumnucleatum，FnFn）可以显著增强Pg的入侵，AaAa和BfBf却减弱Pg的入侵，这表明不同种类的病原体在入侵过程中存在协同和拮抗作用，菌毛菌毛可以介导病原体穿越上皮屏障，Amano研究发现在菌毛的种基因型（、b型）中，具有型菌毛的Pg可以通过降解整合素相关的信号分子，破坏上皮屏障和上皮细胞功能从而侵入宿主组织。162023-1-3 Pg能逃避和抵
6、抗宿主的防御反应，这是其得以在宿主体内适应性定植和生长的关键因素。Wang等发现Pg菌毛蛋白的部分成分FimCDE能增强病原体适应性，介导病原体逃避细胞内杀伤机制；与其他病原体相比，Pg细胞壁成分肽聚糖的片段，在刺激结合龈沟上皮受体方面具有弱的免疫活性。172023-1-3 此外，Pg的脂多糖（脂多糖（Lipopolysaccharide,LPSLipopolysaccharide,LPS）具有特殊的结构脂质A，可以作为TLR4的拮抗剂，抑制了炎症的NF-kappaB通路，并且随炎症部位温度的变化，脂质可以变构调节宿主的免疫应答；Brunner等首次发现Pg的荚膜多糖荚膜多糖可以通过减少白细胞
7、介素（L-1、L-6、L-8）等来抑制宿主的免疫应答，这些可能是其逃脱免疫系统的内源分子机制，从而诱发牙周组织炎症。182023-1-3 Pg侵入机体组织后，能通过各种途径介导牙周组织的损伤。其LPS对成纤维细胞有明显的细胞毒作用，可抑制人牙龈成纤维细胞的生长和增殖，降低成纤维细胞附着和定向移动能力，还可以抑制牙周膜细胞的活性和分化，并能与一些炎症介质如INF-协同作用，增加局部组织氧自由基产生，促进成纤维细胞凋亡。192023-1-3 LPS能通过激活Notch1信号抑制成骨细胞前体细胞的成骨分化，并抑制成骨细胞的生长、分化和功能，抑制骨形成，改变病变部位牙槽骨改建的动态平衡。LPS还能刺激
8、肥大细胞脱颗粒产生前炎症介质如白三烯，增加微血管通透性造成局部水肿，并使肥大细胞表面的TLR2和TLR4表达增高。202023-1-3菌体产生的的毒力因子：菌体产生的的毒力因子：内毒素内毒素（EndotoxinEndotoxin）是革兰阴性菌细胞壁外膜的LPS成分，可在细菌死亡或裂解时释放，也可由活菌以细胞壁发泡的形式释放。212023-1-3 Pg能产生许多细胞外蛋白酶蛋白酶，如牙龈素牙龈素、胶原胶原酶酶，是破坏宿主组织的重要毒力因子，能降解非常广泛的底物，直接参与牙周组织的破坏和降解。222023-1-3 牙龈素（牙龈素（gingipainsgingipains，gpsgps）是存在于Pg
9、外膜、膜泡、胞外的一组蛋白酶，为半胱氨酸酶类。包括：包括：精氨酸牙龈素（arginine-gingipains，Rgps、RgpA和RgpB）赖氨酸牙龈素（lysine-gingipain，Kgp）。232023-1-3能破坏上皮屏障的功能，使细菌渗透入牙周结缔组织中；能灭活中性粒细胞产生的抗微生物多肽LL-37，使其丧失与LPS结合的能力和杀菌活性；能裂解表达于口腔上皮的CAM-1，干扰了中性粒细胞的黏附和免疫作用；能降解炎症介质如L-4、L-5等或其配体如TNF-的配体CD27，使机体免疫功能紊乱，有利于细菌在龈下菌斑的生长繁殖和疾病的发生；能辅助细菌逃脱机体血清抗体的免疫应答。24202
10、3-1-3Pg是牙周炎的主要致病菌，毒力较强，因此国内外学者针对Pg的牙周病防治进行了大量研究，已经深入到分子水平并取得了一定进展。252023-1-3 通过筛选针对牙周致病菌的敏感药物或天然物质，制成牙周缓释剂，其抑菌作用可辅助治疗和控制牙周感染。一些研究针对FimA、型Pg菌毛制备的单克隆抗体能有效中和Pg所致的感染，其中抗FimA型Pg的单克隆抗体可以抑制人牙龈成纤维细胞中L-8的产生。262023-1-3 将Pg外膜蛋白抗体制成的疫苗经皮免疫通过抑制Pg的共聚，可以阻止Pg的感染，从而有效阻止慢性牙周炎的进展；Yu等针对Pg的FimA构建了靶向质粒DNA疫苗，能有效预防实验动物的牙槽骨丧失；Pg菌毛蛋白免疫动物能阻止牙槽骨吸收。272023-1-3 牙周炎疫苗的研究刚刚起步，有关全菌免疫还存在一定争议，菌体成分复杂，而且全细胞抗原多，增加了与人体组织免疫交叉反应的危险性，在牙周炎病原菌的众多抗原分子中，选择有效且具有免疫保护作用的抗原分子，是研究的热点问题。此外不同病原菌的抗原分子，其单独或共同作用时，对机体的免疫系统的影响都有待于进一步研究。282023-1-3292023-1-3
