1、2023-1-31适应性免疫应答适应性免疫应答 2023-1-322023-1-33免疫应答的概念免疫应答的概念 指淋巴细胞受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化，产生抗体和致敏淋巴细胞，并表现出一定生物学效应的全过程。生物学意义生物学意义 1 1 免疫保护。识别免疫保护。识别“非己非己”，清除体内抗原性异物，清除体内抗原性异物，以保持内环境相对稳定。以保持内环境相对稳定。2 2 免疫损伤。在某种情况下，引起超敏反应性疾病免疫损伤。在某种情况下，引起超敏反应性疾病或其它免疫相关性疾病。或其它免疫相关性疾病。2023-1-34免疫应答的类型免疫应答的类型非特异性免疫应答非特异性免疫应答 特异性免疫应
2、答特异性免疫应答 体液免疫：B细胞/Ab介导。细胞免疫：T细胞介导的。免疫应答的特点免疫应答的特点2023-1-35 皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结抗原抗原 静脉静脉 脾脾 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下粘膜下 淋巴细胞淋巴细胞2023-1-36免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程感应识别阶段感应识别阶段增殖和分化阶段增殖和分化阶段效效 应应 阶阶 段段 AgAPC ThAgAPC Th细胞细胞效应性效应性T T细胞细胞细胞免疫效应细胞免疫效应 ILIL、第二信号、第二信号 AgBAgB细胞细胞 浆细胞浆细胞抗体抗体体液免疫效应体液免疫效应 感应阶段增生分化阶段感应阶
3、段增生分化阶段 效应阶段效应阶段 (Tc和Th)2023-1-372023-1-38 2023-1-392023-1-310l识别特点识别特点 TCR只能识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物。TCRTCR识别肽识别肽-MHC-MHC分子的原因：分子的原因：因为因为TCRTCR识别的是抗原肽识别的是抗原肽的线性决定簇，而线性决定簇是位于抗原分子内部的，的线性决定簇，而线性决定簇是位于抗原分子内部的，TCRTCR不能直接识别。该决定簇只有被不能直接识别。该决定簇只有被APCAPC处理后才能暴处理后才能暴露出来，暴露出来的决定簇只有和露出来，暴露出来的决定簇只有和APCAPC上的上的MHCMHC分
4、子结分子结合成复合物才能被转运表达于合成复合物才能被转运表达于APCAPC表面，被表面，被T T细胞识别。细胞识别。该识别的亲和力该识别的亲和力 识别具有识别具有MHCMHC限制性限制性2023-1-3111 T1 T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合（的非特异性结合（AMAM的结合）的结合）2 T2 T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合结构结构：中心是中心是TCRTCR与肽与肽-MHC-MHC分子结合及辅助受体与分子结合及辅助受体与MHCMHC分子的结合，周围环形分布着大量分子的结合，周围环形分布着大量AMAM的配对结合，象筏的配对结合，象筏”状结构。状结构。功能：功能：增
5、强结合的亲和力、分子间的相互作用及增强结合的亲和力、分子间的相互作用及T T细胞信细胞信号传导，参与号传导，参与T T细胞的激活。细胞的激活。2023-1-312（一）（一）T T细胞活化信号细胞活化信号第一信号：TCR-CD3TCR-CD3识别抗原肽识别抗原肽-MHC-MHC分子复合物，分子复合物，CD4/CD8CD4/CD8与与MHCMHC分子结合辅助分子结合辅助CD3CD3转导抗原信号。转导抗原信号。第二信号：T T细胞与细胞与APCAPC上的许多协同刺激分子上的许多协同刺激分子（共刺激分子）配对结合。如（共刺激分子）配对结合。如CD28/B7CD28/B7、CTLA-CTLA-4/B7
6、4/B7、LFA-1/ICAM CD2/CD58 LFA-1/ICAM CD2/CD58 等。等。CK信号：APCAPC和活化的和活化的T T细胞都可以分泌，如细胞都可以分泌，如IL1IL1、IL2IL2、IL6IL6、IL12IL12等。等。细胞因子细胞因子3 32023-1-3132023-1-3142023-1-315 PLC-PLC-途径途径 PLC-分解细胞膜上磷脂酰肌醇二磷酸 产生 甘油二酯(DAG）三磷酸肌醇(IP)增加和Ca2+激活PKC 胞内Ca2+浓度激活磷酸酶 和钙调磷酸酶PKC活化转录因子 NF-Kb 钙调磷酸酶活化转录因子NFAT 转录因子结合到效应分子编码基因调控区
7、启动子部转录因子结合到效应分子编码基因调控区启动子部位，使基因转录位，使基因转录2023-1-316 MAPMAP激酶途径激酶途径 GEFs激活小G蛋白(Ras)经Ras激活MAP激酶的级联反应 活化Fos，Fos是AP-1转录因子的组成成分 AP-1AP-1结合到效应分子编码基因调控区的启结合到效应分子编码基因调控区的启动子部位，使基因转录动子部位，使基因转录 2023-1-317u 最重要的最重要的是是ILIL2 2基因基因，因为，因为ILIL2 2是是T T细胞自分泌细胞自分泌CKCK，其基因转录对其基因转录对T T细胞活化是必需的。细胞活化是必需的。u 一些药物可以抑制一些药物可以抑制
8、ILIL2 2基因转录，从而抑制基因转录，从而抑制T T细胞细胞的活化，抑制细胞免疫应答的发生，用于治疗某的活化，抑制细胞免疫应答的发生，用于治疗某些免疫性疾病。如些免疫性疾病。如 环孢菌素环孢菌素A A和和FKFK506506是临床常用是临床常用的免疫抑制剂。的免疫抑制剂。2023-1-3181 CD4+T1 CD4+T效应细胞的形成效应细胞的形成(Th1(Th1、Th2Th2、Th17Th17）2 CD8+T2 CD8+T效应细胞的形成效应细胞的形成1 1）不依赖不依赖Th1Th1的的CTLCTL效应细胞的形成效应细胞的形成 （靶细胞为树突状细胞）（靶细胞为树突状细胞）2 2）依赖依赖Th
9、1Th1的的CTLCTL效应细胞的形成效应细胞的形成 （靶细胞为肿瘤细胞和病毒感染靶细胞）（靶细胞为肿瘤细胞和病毒感染靶细胞）2023-1-319（一）（一）ThTh细胞的效应细胞的效应（二）（二）CTLCTL细胞的效应细胞的效应（三）（三）记忆记忆T T细胞的形成细胞的形成2023-1-320 Th1Th1：介导细胞免疫：介导细胞免疫，抑制体液免疫。，抑制体液免疫。激活激活M M，参与抗胞内病原体感染。，参与抗胞内病原体感染。促进促进ThTh、TcTc增殖分化、辅助增殖分化、辅助B B细胞产生调理性抗体。细胞产生调理性抗体。活化中性粒细胞、激活活化中性粒细胞、激活NKNK，促进其杀伤病原体。
10、，促进其杀伤病原体。Th2Th2：介导体液免疫：介导体液免疫，抑制细胞免疫。，抑制细胞免疫。辅助辅助B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。Th17Th17：参与炎症反应和抗真菌、抗胞外菌感染。：参与炎症反应和抗真菌、抗胞外菌感染。（一）（一）ThTh的效应功能的效应功能 分泌细胞因子分泌细胞因子2023-1-321（二）（二）TcTc的效应功能的效应功能 作用机制作用机制 细胞毒作用细胞毒作用 诱导凋亡诱导凋亡 特异性杀伤靶细胞。具有抗病毒、抗肿瘤特异性杀伤靶细胞。具有抗病毒、抗肿瘤及参与移植排斥反应。及参与移植排斥反应。杀伤特点杀伤特点2023-1-3222023-1-323B细胞识别的抗原：T
11、D抗原和TI抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞辅助。第三节第三节 2023-1-324 TI抗原直接激活未致敏B细胞，而无需T细胞辅助。TI抗原分：TI-1 TI-1 含含B B表位和丝裂原表位和丝裂原 TI-2 TI-2 含多个重复的含多个重复的B B表位表位TI-1TI-22023-1-325B B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的识别机制的识别机制TI-1TI-1：高浓度时可与丝裂原受体结合，多克隆激：高浓度时可与丝裂原受体结合，多克隆激 活活B B细胞；低浓度时可单克隆激活。细胞；低浓度时可单克隆激活。TI-2TI-2：B B表位与表位与B B细胞细胞BCRBCR形成广泛交联而直
12、接活化形成广泛交联而直接活化 B B细胞（激活程度受表位密度影响）细胞（激活程度受表位密度影响）2023-1-326 不依赖不依赖T T细胞细胞 B B细胞只产生细胞只产生IgMIgM 不产生再次免疫应答和免疫记忆不产生再次免疫应答和免疫记忆2023-1-327（一）（一）B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别1 1 即识别蛋白质即识别蛋白质AgAg，也识别肽、核酸、，也识别肽、核酸、多聚糖、脂类等。多聚糖、脂类等。2 2 即识别完整蛋白质抗原，也识别降即识别完整蛋白质抗原，也识别降解而暴露的决定簇。解而暴露的决定簇。1 1 向向B B细胞传递抗原刺激信号细胞传递抗原刺激信号.2 2
13、内化所识别的内化所识别的AgAg。2023-1-328BCRBCR特异性识别抗原产生抗原信号，在信号特异性识别抗原产生抗原信号，在信号 复合物复合物CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81的辅助下，由的辅助下，由CD79CD79传递传递 该信号到该信号到B B细胞内部。细胞内部。B B细胞上细胞上CD40CD40与活化与活化T T细胞上细胞上CD40LCD40L的结合。的结合。巨噬细胞巨噬细胞/活化的活化的T T细胞释放的细胞释放的IL1IL1和和IL4IL4等等CKCK与与 B B细胞表面细胞表面CKCK受体结合促使受体结合促使B B细胞活化细胞活化.1 B1 B细胞活化信号
14、的产生细胞活化信号的产生2 B2 B细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径3 B3 B细胞增殖及在生发中心的分化成熟细胞增殖及在生发中心的分化成熟2023-1-329 T细胞 B细胞Ag受体：TCR BCR信号转导分子 CD3 CD79辅助受体 CD4/CD8 CD19/CD21/CD81募集活化的PTK ZAP-70 syk活化的转录因子 NFAT B特异性转录蛋白T T细胞和细胞和B B细胞信号转导的区别细胞信号转导的区别2023-1-3302023-1-331 ThTh在在B B细胞应答中的作用细胞应答中的作用ThTh细胞识别到细胞识别到APCAPC提呈来的提呈来的IIII类类分子
15、分子-肽复合物后，肽复合物后，T T与与B B直接接直接接触（触（B B流经流经T T依赖区或者依赖区或者T T进入进入B B依赖区）依赖区）ThTh细胞产生细胞因子细胞产生细胞因子(如如IL2IL2、IL4IL4、IL5IL5、IL6IL6、IL10IL10、IL13IL13等等)辅助辅助B B细胞。细胞。活化活化T T细胞表达的细胞表达的CD40LCD40L与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40分子结合产生分子结合产生第二活化信号。第二活化信号。2023-1-3322023-1-3331 1 个体发育中抗体产生规律个体发育中抗体产生规律2 2 在初次应答和再次应答中产生的规律在初次应答
16、和再次应答中产生的规律 最先产生的是最先产生的是IgMIgM，其在胚胎晚期已能由胎，其在胚胎晚期已能由胎儿自身合成；其次是儿自身合成；其次是IgGIgG，在新生儿约第，在新生儿约第3 3个月开个月开始合成；第三个产生的是始合成；第三个产生的是IgAIgA，在新生儿第，在新生儿第4 46 6个月出现。个月出现。IgM IgG IgAIgM IgG IgA 初次应答初次应答再次应答再次应答潜伏期潜伏期 长长 短短AbAb种类种类 IgMIgM类为主类为主 IgG IgG 类为主类为主AbAb效价效价 低低 高高AbAb亲和力亲和力 低低 高高AbAb维持时间维持时间 短短 长长所需抗原量所需抗原量
17、 多多 少少2023-1-334了解抗体产生规律的意义了解抗体产生规律的意义 制定最佳免疫方案制定最佳免疫方案 IgMIgM可作为早期诊断的依据可作为早期诊断的依据 根据血清抗体的动态变化诊断传染病根据血清抗体的动态变化诊断传染病2023-1-335 由粘膜上皮组织和由粘膜上皮组织和MALTMALT构成的粘膜免疫系统执行。构成的粘膜免疫系统执行。特点：通过粘膜表面的上皮细胞接受抗原，以产特点：通过粘膜表面的上皮细胞接受抗原，以产生生SIgASIgA为主；对暴露的大多抗原产生耐受。为主；对暴露的大多抗原产生耐受。MALTMALT包括：包括：肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织、支气管相关淋巴组、支气管相
18、关淋巴组织、鼻相关淋巴组织。织、鼻相关淋巴组织。2023-1-336弥散淋巴组织弥散淋巴组织：活化的：活化的B B细胞、浆细胞、细胞、浆细胞、T T细胞、巨噬细胞。细胞、巨噬细胞。淋巴滤泡淋巴滤泡：B B（B1B1和和B2B2）、巨噬细胞、）、巨噬细胞、DCDC、少量、少量T T细胞细胞（CD4+CD4+为主）、粘膜肥大细胞。为主）、粘膜肥大细胞。肠上皮细胞肠上皮细胞肠上皮内淋巴细胞肠上皮内淋巴细胞M M细胞细胞2023-1-3372023-1-338摄取肠腔内抗原的方式摄取肠腔内抗原的方式1 1 肠上皮细胞肠上皮细胞通过通过PRRPRR和和FcRnFcRn摄取病原体和摄取病原体和IC.IC.
19、摄取的抗原释放到固有层由摄取的抗原释放到固有层由DCDC提呈，或提呈，或CD1CD1分分子提呈给子提呈给2 M2 M细胞细胞。把抗原交给。把抗原交给DCDC提呈给提呈给T T细胞，或交给细胞，或交给B B细胞直接识别抗原，在活化细胞直接识别抗原，在活化DCDC分泌的分泌的TGF-TGF-等的诱导下，发生类别转换，分泌等的诱导下，发生类别转换，分泌SIgASIgA3 3 固有层中固有层中DCDC直接伸入肠腔摄取直接伸入肠腔摄取2023-1-3392023-1-3401 1 生理屏障生理屏障 介导固有免疫。介导固有免疫。2 2 产生效应细胞和产生效应细胞和SIgASIgA。发挥粘膜局部保护功能。发
20、挥粘膜局部保护功能。3 3 建立免疫耐受，维持机体自身免疫稳定建立免疫耐受，维持机体自身免疫稳定。对外源性抗原的耐受和对正常菌群的耐受。对外源性抗原的耐受和对正常菌群的耐受。2023-1-341细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别特异性细胞介导的细胞毒效应特异性细胞介导的细胞毒效应迟发性超敏反应迟发性超敏反应Ag-AbAg-Ab复合物形成复合物形成2023-1-342本章重点本章重点1 1 免疫应答的概念、发生部位、类型、基本过程免疫应答的概念、发生部位、类型、基本过程2 2 免疫突触的概念免疫突触的概念3 T3 T细胞识别抗原的特点？细胞识别抗原的特点？4 T4 T、B B细胞活化需要哪些信号刺激？细胞活化需要哪些信号刺激？5 5抗体产生的规律。抗体产生的规律。6 6T T细胞的效应功能细胞的效应功能7 7体液免疫的效应功能。体液免疫的效应功能。2023-1-343u抗感染免疫抗感染免疫u免疫损伤免疫损伤u免疫调节作用免疫调节作用NoImage
