1、一 霍乱弧菌 霍乱是一种烈性肠道传染病，有霍乱是一种烈性肠道传染病，有3 3个个疫源地疫源地印度恒河三角洲（印度恒河三角洲（O1O1群，古典生物型）：群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于六次世界性大流行，始于18171817年年印尼苏拉威西岛（印尼苏拉威西岛（O1O1群，埃尔托生物型）：群，埃尔托生物型）：第七次世界大流行，始于第七次世界大流行，始于19611961年至今未停止，累年至今未停止，累及及140140多个国家多个国家孟加拉湾（孟加拉湾（O139O139，BeolgalBeolgal）：）：始于始于19921992年，危害相同年，危害相同WHOWHO规定：疑为霍乱病例，三种同时检
2、测规定：疑为霍乱病例，三种同时检测一、生物学性状 形态染色形态染色 G G弧菌，弧形或逗点形，弧菌，弧形或逗点形，单鞭毛单鞭毛，穿梭样运，穿梭样运动，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽动，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞胞扫描电镜15000 培养特性培养特性兼性厌氧，氧气充分生长良好兼性厌氧，氧气充分生长良好耐碱怕酸耐碱怕酸，常用培养基为，常用培养基为 pH8.89.0 pH8.89.0 碱性蛋白胨碱性蛋白胨水水/碱性琼脂平板碱性琼脂平板能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）生化反应生化反应触酶、氧化酶（触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（），硝酸盐还原（
3、+），吲哚试验），吲哚试验（+）抗原主要有抗原主要有O O和和H H抗原，根据抗原，根据O O抗原的不同分类：抗原的不同分类：O1群群O139群：群：小川型小川型稻叶型稻叶型彦岛彦岛型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型脂多糖抗原和荚膜抗原脂多糖抗原和荚膜抗原l 抗原构造与分型抗原构造与分型 抵抗力抵抗力 较弱较弱怕干怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）周（水源性传播，水性爆发）怕酸怕酸正常胃酸正常胃酸4min4min不耐热不耐热1
4、00100，1-2min1-2min对消毒剂、抗生素敏感对消毒剂、抗生素敏感1.1.霍乱肠毒素霍乱肠毒素最强烈的致泻毒素最强烈的致泻毒素其致病机制与其致病机制与ETECETEC的的LTLT相似，但作用强烈得多相似，但作用强烈得多 A A亚单位亚单位 活性亚单位活性亚单位 B B亚单位亚单位 与受体介导与受体介导A A亚单位进入细胞亚单位进入细胞1A+5B二、致病性与免疫性（一）致病物质2.2.侵袭力侵袭力黏液素酶黏液素酶 液化黏液作用液化黏液作用鞭毛鞭毛 有利于细菌穿过黏膜表面黏液层有利于细菌穿过黏膜表面黏液层菌毛菌毛 定植定植（二）所致疾病（二）所致疾病霍乱霍乱（甲类法定传染病，俗称（甲类法
5、定传染病，俗称2 2号病号病 ）传染源：传染源：病人和无症状感染者病人和无症状感染者传染途径：传染途径：通过污染的水源或食物经口摄入通过污染的水源或食物经口摄入发病条件：发病条件：暴饮暴食暴饮暴食感染所需菌量：感染所需菌量：101010 10（水）（水）10102 2 10104 4（食物）（食物）（三）免疫性（三）免疫性阻止霍乱肠毒素与上皮细胞上的受体结合阻止霍乱肠毒素与上皮细胞上的受体结合抗毒素抗毒素中和霍乱肠毒素中和霍乱肠毒素抗菌抗体抗菌抗体针对针对O O抗原抗原SIgA阻止霍乱弧菌粘附于肠粘膜上皮细胞阻止霍乱弧菌粘附于肠粘膜上皮细胞1 1、O1O1群：群：2 2、O139O139群：群
6、：产生针对荚膜多糖及脂多糖的免疫为主产生针对荚膜多糖及脂多糖的免疫为主病人愈后可获得病人愈后可获得牢固免疫牢固免疫 感染感染O1群获得的免疫对群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用群感染无交叉保护作用病人病人米泔水样米泔水样粪便，肛拭子粪便，肛拭子（流行病学调查包括水样）（流行病学调查包括水样）标标 本本直接镜检直接镜检分离培养分离培养碱性蛋白胨水增菌碱性蛋白胨水增菌选择培养基为选择培养基为TCBSTCBS生化反应生化反应玻片凝集反应玻片凝集反应涂片见涂片见G G-性弧菌，鱼群状排列性弧菌，鱼群状排列悬滴法悬滴法观察细菌呈穿梭样运动观察细菌呈穿梭样运动标本必须密封专送，专训人员检测三、微生
7、物学检查一般预防一般预防疫苗预防疫苗预防加强水源管理；加强水源管理；注意饮食卫生；注意饮食卫生；流行区隔离、消毒流行区隔离、消毒灭活疫苗；灭活疫苗；减毒活疫苗等基因工程疫苗减毒活疫苗等基因工程疫苗治疗治疗预防预防对症处理，对症处理，及时补充液体和电解质及时补充液体和电解质抗生素等药物的应用抗生素等药物的应用如四环素、强力霉素、氯霉素等如四环素、强力霉素、氯霉素等四、防治原则：四、防治原则：嗜盐性弧菌，存在于近海海水、海泥、嗜盐性弧菌，存在于近海海水、海泥、海海产品产品中，主要引起中，主要引起食物中毒食物中毒。特点：特点：嗜盐嗜盐，在含有，在含有3.5%NaCl3.5%NaCl培养基中生长良好，
8、无培养基中生长良好，无盐不长，盐不长，8%8%也不长，在海水中可生存也不长，在海水中可生存4747天以天以上。上。潜伏期短，几小时即可发病。症状严重，可有潜伏期短，几小时即可发病。症状严重，可有水样、血水样便。恢复较快。水样、血水样便。恢复较快。二 副溶血性弧菌（parahemolyticus）第十一章 幽门螺杆菌 G G ，菌体弯曲呈螺旋型、，菌体弯曲呈螺旋型、S S形、海鸥形，有鞭形、海鸥形，有鞭毛毛 对胃酸敏感，最适对胃酸敏感，最适pH6-7pH6-7 与与胃炎、消化性溃疡、胃腺癌胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和胃粘膜相关和胃粘膜相关B B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（MALTMALT）小 结霍乱弧
9、菌分类、形态、染色、培养、抵抗霍乱弧菌分类、形态、染色、培养、抵抗力、力、致病物质、所致疾病及防治原则致病物质、所致疾病及防治原则第十二章 厌氧性细菌厌氧性细菌：是一群必须在无氧环境下，才能生长繁殖的细菌。分类：厌氧芽胞梭菌无芽胞厌氧菌第一节厌氧芽胞梭菌 破伤风梭菌破伤风梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便闭，吸乳、啼哭无力。蛋白质+蜡质D迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜治疗原则：早期、足量、长期、联合用药食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉免疫力与迟发型超敏反应并存耐碱怕酸，常用培养基为
10、 pH8.再次注射 局部反应小 不扩散 有免疫有超敏反应非特异性预防：及时清创、扩创，破坏伤口厌氧微环境特点：特异免疫没有建立，感染易扩散触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），吲哚试验（+）印尼苏拉威西岛（O1群，埃尔托生物型）：悬滴法观察细菌呈穿梭样运动以6个月以内的小婴儿居多典型的症状和病史即可作出诊断伤口深而窄，伴有泥土或异物污染病变一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核（气性坏疽主要死亡原因）分类：厌氧芽胞梭菌无芽胞厌氧菌脂质存在于细胞壁共共 性性G+，大多为严格厌氧菌；，大多为严格厌氧菌；芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强；芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力
11、强；致病菌产生致病菌产生外毒素外毒素致病，病情严重致病，病情严重1.是破伤风的病原菌是破伤风的病原菌2.大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染3.创口污染、分娩时用不洁器械剪断脐带，创口污染、分娩时用不洁器械剪断脐带，本菌可从伤口侵入而致病本菌可从伤口侵入而致病4.临床表现：肌肉痉挛，抽搐，最终呼吸衰临床表现：肌肉痉挛，抽搐，最终呼吸衰 竭或窒息而死竭或窒息而死5.发病后，死亡率很高发病后，死亡率很高一、破伤风梭菌（C.tetani）G菌体细长菌体细长有芽胞细菌，有芽胞细菌，呈鼓槌状呈鼓槌状周身鞭毛周身鞭毛形态与染色形态与染色（一）生物学性状（一）生物学性状培
12、养特性培养特性专性厌氧，营养要求不高专性厌氧，营养要求不高血皿：薄膜状爬行生长物，有血皿：薄膜状爬行生长物，有 溶血环溶血环生化反应生化反应 不活泼不活泼抵抗力抵抗力 有芽胞菌抵抗力强，有芽胞菌抵抗力强，能耐能耐100 1小时，小时，土壤中可存活数十年土壤中可存活数十年 1.1.致病条件：致病条件：有外伤史有外伤史，造成伤口厌氧微环境造成伤口厌氧微环境 伤口深而窄，伴有泥土或异物污染伤口深而窄，伴有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部缺血 有需氧或兼性厌氧菌混合感染有需氧或兼性厌氧菌混合感染（二）致病性与免疫性2.2.致病物质：致病物质：破伤
13、风溶血毒素破伤风溶血毒素 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 编码基因：质粒编码基因：质粒 组成：蛋白质，不耐热；可被肠道蛋白酶消化组成：蛋白质，不耐热；可被肠道蛋白酶消化 作用特点：神经毒素作用特点：神经毒素 作用部位：作用部位：脊髓前角细胞和脑干神经细胞脊髓前角细胞和脑干神经细胞 毒性：毒性：强，仅次于肉毒毒素强，仅次于肉毒毒素 免疫原性免疫原性:强，可制成类毒素强，可制成类毒素与与SLOSLO在抗原、功能上相似在抗原、功能上相似痉挛毒素痉挛毒素末梢神经末梢神经淋巴液淋巴液血液血液封闭抑制性突封闭抑制性突触的介质释放触的介质释放牙关紧闭牙关紧闭角弓反张角弓反张强直性痉挛强直性痉挛伸肌、屈肌同伸肌
14、、屈肌同时强烈收缩时强烈收缩脊髓前角细胞、脊髓前角细胞、脑干脑干破伤风破伤风致病机制致病机制破伤风痉挛毒素作用机理破伤风痉挛毒素作用机理破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用正常作用正常作用 苦笑面容苦笑面容 牙关紧闭牙关紧闭 角弓反张角弓反张 其它其它 早期症状还包括有漏口早期症状还包括有漏口水、出汗和激动；水、出汗和激动；因自主神经系统功能紊因自主神经系统功能紊乱，还可产生心率不齐、乱，还可产生心率不齐、血压波动、呼吸困难而血压波动、呼吸困难而窒息死亡。窒息死亡。几天至几周几天至几周潜伏期潜伏期典型的症状典型的症状3.3.所致疾病所致疾病破伤风破伤风牙关紧闭牙关紧闭角弓反张角弓反张 新生儿破
15、伤风新生儿破伤风霍乱弧菌分类、形态、染色、培养、抵抗力、抗原主要有O和H抗原，根据O抗原的不同分类：运动神经末梢麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。主要由A型产气荚膜梭菌引起及时扩创破坏厌氧微环境分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，8%也不长，在海水中可生存47天以上。悬滴法观察细菌呈穿梭样运动抗原主要有O和H抗原，根据O抗原的不同分类：神经毒素，根据其免疫原性分A-G 7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。人工主动免疫：注射破伤风类毒素G+，菌体细长微弯，一端或两端彭膨大呈棒状；黏液素酶 液化黏液作用取材：创口深部取材，涂片；毒力变异：1908年卡
16、氏和介氏两位科学家将有毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代获得的减毒活菌株，即卡介苗（BCG），现广泛用于结核病的预防。食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉特点：特异免疫没有建立，感染易扩散耐碱怕酸，常用培养基为 pH8.注射结核杆菌于豚鼠皮下感染所需菌量：1010（水）102 104（食物）4.4.免免 疫疫 性性 主要是体液免疫，破伤风主要是体液免疫，破伤风抗毒素可抗毒素可 中和中和游离毒素游离毒素的作用；的作用；患过破伤风后不易获得牢固的免疫力患过破伤风后不易获得牢固的免疫力 获得有效抗毒素的途径是获得有效抗毒素的途径是人工免疫人工免疫（三）微生物学
17、检查法一般不进行涂片镜检和分离培养一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断典型的症状和病史即可作出诊断（四）（四）防治原则防治原则1.非特异性预防非特异性预防：及时清创、扩创，破坏伤口厌氧微环境及时清创、扩创，破坏伤口厌氧微环境2.特异性预防：特异性预防：人工主动免疫：人工主动免疫：注射注射破伤风类毒素破伤风类毒素 百白破三联菌苗，百白破三联菌苗，DPT人工被动免疫：人工被动免疫：注射注射破伤风抗毒素破伤风抗毒素(TAT)紧急预防紧急预防3.特异性治疗：特异性治疗：早期足量注射早期足量注射TAT抗生素：大剂量青霉素、红霉素抗生素：大剂量青霉素、红霉素对症处理：镇静解痉药对症处理
18、：镇静解痉药二、产二、产 气气 荚荚 膜膜 梭梭 菌菌 是引起是引起气性坏疽气性坏疽的病原菌，广的病原菌，广泛存在于自然界及人和动物肠道中泛存在于自然界及人和动物肠道中G G+粗大杆菌粗大杆菌有芽胞，位于次有芽胞，位于次极端，呈椭圆形，极端，呈椭圆形，小于菌体直径小于菌体直径有有荚膜荚膜无鞭毛无鞭毛形态染色：形态染色：(一)生物学性状厌氧，但不十分严格；繁殖快；42最好，生长迅速培养特性：培养特性：血皿：血皿：双层溶血环双层溶血环蛋黄琼脂平板：蛋黄琼脂平板：NaglerNagler反反应应theta牛奶培养基：牛奶培养基：汹涌发酵现象汹涌发酵现象（stormy fermentationstor
19、my fermentation）产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌在在牛奶培养基牛奶培养基中能分解中能分解乳糖乳糖产酸，使酪蛋白凝产酸，使酪蛋白凝固；并产生大量气体将凝固的酪固；并产生大量气体将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势汹涌，称蛋白冲成蜂窝状，气势汹涌，称汹涌发酵现象汹涌发酵现象。外毒素：外毒素：1010余种余种 毒素：溶血、组织坏死、水肿毒素：溶血、组织坏死、水肿 毒素：组织坏死毒素：组织坏死肠毒素肠毒素致病物质：致病物质：（二）致 病 性加剧加剧毒素的致病机理毒素的致病机理毒素毒素分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物溶解溶解RBCRBC、WBCWBC、BPCBPC溶
20、血溶血溶解组织细胞溶解组织细胞血管内皮损伤血管内皮损伤组织坏死组织坏死促进血小板凝集促进血小板凝集血管通透性血管通透性血栓形成血栓形成局部水肿局部水肿局部组织缺血缺氧局部组织缺血缺氧作用于心肌作用于心肌血压、心率血压、心率 休克、死亡休克、死亡（气性坏疽主要死亡原因）（气性坏疽主要死亡原因）气性坏疽气性坏疽气性坏疽主要由主要由A A型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，以气肿、水肿和全身中毒为特征以组织坏死，以气肿、水肿和全身中毒为特征所所 致致 疾疾 病病
21、其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略粗，多存在于细胞内麻风细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状）不耐热100，1-2min阻止霍乱肠毒素与上皮细胞上的受体结合特点：特异免疫没有建立，感染易扩散大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染组成：蛋白质，不耐热；国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占10%5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，8%也不长，在海水中可生存47天以上。治疗原则：早期、足量、长期、联合用药是引起气性坏疽的病原菌，广泛存在于自然界及人和动物肠道中怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）霍乱（甲类法定传染病，俗称2号病）原理：根据免疫力与迟发型超
22、敏反应同时存在的原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对结核有无免疫力黏液素酶 液化黏液作用中，主要引起食物中毒。对症处理：镇静解痉药怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）怕酸正常胃酸4min对症处理，及时补充液体和电解质（气性坏疽主要死亡原因）食物中毒食物中毒食入被大量产气荚膜梭菌污染的食物（多为肉类）食入被大量产气荚膜梭菌污染的食物（多为肉类）腹痛、腹胀、水样腹泻；无热，无恶心呕吐腹痛、腹胀、水样腹泻；无热，无恶心呕吐1.1.直接涂片镜检：直接涂片镜检：取材：创口深部取材，涂片；取材：创口深部取材，涂片；镜检：见镜检：见G G+大杆菌，有荚膜，且常
23、伴有其他杂菌大杆菌，有荚膜，且常伴有其他杂菌污染。污染。2.2.分离培养和动物实验分离培养和动物实验（三）微生物学检查（三）微生物学检查尽早手术（切除感染组织，必要时截肢）尽早手术（切除感染组织，必要时截肢）多价抗毒素：早期用多价抗毒素：早期用抗生素：大剂量治疗抗生素：大剂量治疗高压氧舱治疗：提高血液和组织的氧含量达高压氧舱治疗：提高血液和组织的氧含量达1515倍倍（四）防治原则（四）防治原则预预 防防及时扩创及时扩创破坏厌氧微环境破坏厌氧微环境严密隔离病人；所用器械、敷料彻底灭菌严密隔离病人；所用器械、敷料彻底灭菌治治 疗疗肉毒梭菌主要存在于土壤中，肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厌氧环境下产生
24、在厌氧环境下产生肉毒毒素肉毒毒素引起引起肉肉毒中毒毒中毒和和婴儿肉毒病婴儿肉毒病。三、肉毒梭菌1.1.形态染色：形态染色：G G+粗杆菌，粗杆菌，有芽胞，呈网球有芽胞，呈网球拍状拍状 周身鞭毛周身鞭毛2.2.培养：培养：严格厌氧，血平板上有溶血。严格厌氧，血平板上有溶血。(一)生物学性状1.1.致病物质：致病物质：肉毒毒素肉毒毒素是目前已知是目前已知最剧烈最剧烈的毒素。的毒素。不耐热，不耐热，100 1min100 1min神经毒素，根据其免疫原性分神经毒素，根据其免疫原性分A-G 7A-G 7个型，个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我国以各型毒素只能被同型抗毒素中和。我国以A A型多型多（
25、二）致 病 性细菌细菌肉毒毒素肉毒毒素重链与受体结合重链与受体结合轻链进入细胞，阻碍乙酰胆碱释放轻链进入细胞，阻碍乙酰胆碱释放重链重链 S S S S轻链轻链运动神经末梢麻痹：眼睑下垂，运动神经末梢麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。肉毒毒素作用肉毒毒素作用正常正常肉毒毒素作用机制肉毒毒素作用机制 2.所致疾病 食物中毒食物中毒单纯性毒素中毒，而非细菌感染单纯性毒素中毒，而非细菌感染临床表现与其它食物中毒不同，主要为临床表现与其它食物中毒不同，主要为运动神经运动神经末稍麻痹：末稍麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭竭。食物种类
26、：国外：罐头、香肠、腊肉食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉 国内：发酵豆制品占国内：发酵豆制品占80%80%，发酵面制品占，发酵面制品占10%10%婴儿肉毒病婴儿肉毒病以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便闭，吸乳、啼哭无力。闭，吸乳、啼哭无力。（三）防治原则（三）防治原则预防预防治疗治疗多价抗毒素多价抗毒素加强护理和对症治疗加强护理和对症治疗食品卫生监督、彻底灭菌食品卫生监督、彻底灭菌黏液素酶 液化黏液作用取材：创口深部取材，涂片；传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜临床表现：肌肉痉挛，抽搐，最终呼吸衰未
27、感染过结核分枝杆菌/未接种BCG；（流行病学调查包括水样）分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物怕酸正常胃酸4min牛奶培养基：汹涌发酵现象（stormy fermentation）42最好，生长迅速怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）（3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应印尼苏拉威西岛（O1群，埃尔托生物型）：食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉牛奶培养基：汹涌发酵现象（stormy fermentation）特点：特异免疫没有建立，感染易扩散怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）免疫功能低下者，如艾滋病或肿瘤患者，以及使用过免疫抑制剂者等
28、。治疗原则：早期、足量、长期、联合用药轻链进入细胞，阻碍乙酰胆碱释放 小 结1.1.破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性和防治原则；和防治原则；2.2.产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病性；性；3.3.汹涌发酵现象汹涌发酵现象4.4.肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。第一节 结核分枝杆菌(M.tuberculosis)分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。枝生长趋势而得名。特点：特点：1.细胞壁含有大量的细胞壁含
29、有大量的脂质脂质2.菌体不易着色，不易脱色，故采用菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色抗酸染色，分枝杆菌又，分枝杆菌又称称抗酸杆菌抗酸杆菌3.无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病变变4.营养要求高，生长缓慢营养要求高，生长缓慢5.可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌枝杆菌 第十三章 分枝杆菌属一、生物学性状“红、馋、懒、顽、变红、馋、懒、顽、变”（一）形态与染色（一）形态与染色 菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多
30、单个散在，易发生易发生L型，型，抗酸染色阳性抗酸染色阳性（红色）（红色）红红齐齐-尼抗酸染色法尼抗酸染色法 10001000（二）培养特性（二）培养特性 专性需氧，温度专性需氧，温度37，pH偏酸偏酸6.5-6.8 营养要求高，营养要求高，罗氏培养基罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）铃薯、无机盐、孔雀绿等）生长缓慢，生长缓慢，18h分裂一次，分裂一次，2-4W形成形成R型菌落，型菌落，“菜花样菜花样菌落菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节馋馋懒懒（三）抵抗力（三）抵抗力 四不怕四不怕 干燥干燥 酸（酸（3
31、%HCl或或6%H2SO4)或碱（或碱（4%NaOH)有抵抗力有抵抗力 碱性染料碱性染料 青霉素等抗生素青霉素等抗生素 四怕四怕 乙醇乙醇 湿热湿热 紫外线紫外线 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）顽顽（四）变异性（四）变异性 形态变异形态变异 菌落变异菌落变异 毒力变异：毒力变异：1908年卡氏和介氏两位科学家将有年卡氏和介氏两位科学家将有毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经铃薯的培养基中，经13年年230次传代获得的减毒次传代获得的减毒活菌株，即活菌株，即卡介苗卡介苗（BCG），现广泛用
32、于结核），现广泛用于结核病的预防。病的预防。耐药性变异耐药性变异变变（一）致病物质（一）致病物质菌体成分菌体成分1.脂质脂质存在于细胞壁存在于细胞壁（1）索状因子）索状因子（糖脂（糖脂分枝菌酸分枝菌酸+海藻糖）：海藻糖）：引起引起慢性肉芽肿慢性肉芽肿（2）磷脂：）磷脂：形成结核结节、干酪样坏死形成结核结节、干酪样坏死（3）蜡质）蜡质D（分枝菌酸（分枝菌酸+肽糖脂）：肽糖脂）：引起迟发型超引起迟发型超敏反应敏反应（4）硫酸脑苷脂：）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合，使细菌在吞噬细胞中长期存活结合，使细菌在吞噬细胞中长期存活二、致病性2.蛋白质蛋白质 有免疫
33、原性、本身无毒，如结核菌素有免疫原性、本身无毒，如结核菌素 蛋白质蛋白质+蜡质蜡质D迟发型超敏反应，导致迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成3.多糖多糖（二）所致疾病（二）所致疾病传染源：排菌的肺结核患者传染源：排菌的肺结核患者传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜1.肺部感染肺部感染（1）原发感染）原发感染常见儿童（外源性感染）常见儿童（外源性感染）结局结局机体抵抗力强机体抵抗力强 形成结核结节形成结核结节纤维化纤维化钙化钙化自愈自愈 （但病灶内常有细菌的潜伏）（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差机体抵抗
34、力差 全身播散全身播散全身粟粒性结核、全身粟粒性结核、结核性脑膜炎结核性脑膜炎肺泡渗出性炎症（原发灶）肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结（肿大）肺门淋巴结（肿大）沿淋巴管沿淋巴管扩散（炎症）扩散（炎症）原发综合症（哑铃型）原发综合症（哑铃型）特点：特异免疫没有建立，感染易扩散特点：特异免疫没有建立，感染易扩散致病条件与破伤风梭菌相同与SLO在抗原、功能上相似“红、馋、懒、顽、变”字母状（V形、L形）或栅栏状排列。怕酸正常胃酸4min肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厌氧环境下产生肉毒毒素引起肉毒中毒和婴儿肉毒病。食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便闭，吸乳、啼哭无
35、力。蛋白质+蜡质D迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成中和游离毒素的作用；免疫功能低下者，如艾滋病或肿瘤患者，以及使用过免疫抑制剂者等。不耐热100，1-2min是目前已知最剧烈的毒素。典型的症状和病史即可作出诊断国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占10%国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占10%镜检：见G+大杆菌，有荚膜，且常伴有其他杂菌污染。大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），吲哚试验（+）食入被大量产气荚膜梭菌污染的食物（多为肉类）（2）继发感染）继发感染成人（外成人（外/内源性感染）内源性感染）特点：已建立特异性细胞免疫，故
36、病灶局限，不易扩特点：已建立特异性细胞免疫，故病灶局限，不易扩散散病变一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形病变一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核成空洞和开放性肺结核2.肺外感染肺外感染 肠结核，结核性脑肠结核，结核性脑膜炎，皮肤结核，肾膜炎，皮肤结核，肾结核，骨结核等结核，骨结核等（一）免疫力（一）免疫力 人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病率低）病率低）主要是细胞免疫（有菌免疫）主要是细胞免疫（有菌免疫）三、免疫性与超敏反应（二）超敏反应郭霍现象郭霍现象注射结核杆菌于豚鼠皮下注射结核杆菌于豚鼠皮下 初次注射初次注射 局部反应大局
37、部反应大 全身扩散全身扩散 无免疫无超敏反无免疫无超敏反应应 再次注射再次注射 局部反应小局部反应小 不扩散不扩散 有免疫有超敏反有免疫有超敏反应应 免疫力与迟发型超敏反应并存免疫力与迟发型超敏反应并存以前感染过或免疫豚鼠以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠正常豚鼠24-48小时小时10-14天天局部红肿、浅溃疡局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡局部红肿、溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合坏死，经久不愈坏死，经久不愈有毒有毒TBTB菌菌全身扩散全身扩散皮下皮下郭霍现象郭霍现象（三）结核菌素试验 原理：原理：根据根据免疫力免疫力与与迟发型超敏反应迟发型超敏反应同时存在的原同时存在的原理，用结
38、核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对结核有无免疫力以判断机体对结核有无免疫力 试剂试剂 旧结核菌素（旧结核菌素（OT）两种两种 纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PPD）方法：方法：前臂皮肤皮内注射，前臂皮肤皮内注射，48-72h后观察结果后观察结果 结果：结果：红肿硬结红肿硬结5mm，阳性（，阳性（15mm，强阳性），强阳性）红肿硬结红肿硬结5mm，阴性，阴性 意义意义 阳性：阳性：过去感染过过去感染过/BCG接种成功，有免疫接种成功，有免疫力力 强阳性：强阳性：可能有活动性结核病可能有活动性结核病 阴性：阴性：未感染过结核分枝杆菌未感染
39、过结核分枝杆菌/未接种未接种BCG；感染初期；感染初期；严重结核患者；严重结核患者；免疫功能低下者，如艾滋病或肿瘤患者，以及使免疫功能低下者，如艾滋病或肿瘤患者，以及使用过免疫抑制剂者等。用过免疫抑制剂者等。四、微生物检查与防治 微生物学检查微生物学检查 直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌 分离培养分离培养 动物试验动物试验 快速诊断快速诊断 防治防治 应用卡介苗预防接种应用卡介苗预防接种 治疗原则：早期、足量、长期、联合用药治疗原则：早期、足量、长期、联合用药第二节 麻风分枝杆菌(M.leprae)其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但其大小、形态、染色
40、均与结核杆菌类似，但菌体略粗，多存在于细胞内菌体略粗，多存在于细胞内麻风细胞麻风细胞（有大（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状）量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状）瘤型麻风瘤型麻风（恶性麻风）（恶性麻风）肉芽肿，麻风结节，肉芽肿，麻风结节，“狮面狮面容容”结核样型麻风（良性麻风）结核样型麻风（良性麻风）界线类界线类 未定类未定类 俗称白喉杆菌俗称白喉杆菌,是急性呼吸道传染病是急性呼吸道传染病白喉白喉的病原体，患者在咽喉部出现的病原体，患者在咽喉部出现灰白色的假膜灰白色的假膜；该菌产生外毒素该菌产生外毒素白喉毒素白喉毒素，引起全身中毒，引起全身中毒症状。症状。白喉棒状杆菌(C.diphthe
41、ria)1.形态与染色：形态与染色：G+，菌体细长微弯，一端或两端彭膨大呈棒状；，菌体细长微弯，一端或两端彭膨大呈棒状；字母状（字母状（V形、形、L形）或栅栏状排列。形）或栅栏状排列。美兰染色：菌体着色不均，有异染颗粒。美兰染色：菌体着色不均，有异染颗粒。Albert染色：菌体绿色，内有蓝褐色颗粒染色：菌体绿色，内有蓝褐色颗粒 异染颗粒异染颗粒是白喉杆菌在形态上的主要特征。是白喉杆菌在形态上的主要特征。美兰染色Albert染色结核分枝杆菌的生物学特性、致病结核分枝杆菌的生物学特性、致病性、性、免疫性及防治原则免疫性及防治原则 小 结 抗原主要有抗原主要有O O和和H H抗原，根据抗原，根据O
42、O抗原的不同分类：抗原的不同分类：O1群群O139群：群：小川型小川型稻叶型稻叶型彦岛彦岛型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型古典生物型古典生物型El TorEl Tor型型脂多糖抗原和荚膜抗原脂多糖抗原和荚膜抗原l 抗原构造与分型抗原构造与分型 抵抗力抵抗力 较弱较弱怕干怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）周（水源性传播，水性爆发）怕酸怕酸正常胃酸正常胃酸4min4min不耐热不耐热100100，1-2min1-2min对消毒剂、抗生素敏感对消毒剂、抗生素敏感第一节厌氧芽胞梭
43、菌 破伤风梭菌破伤风梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌G菌体细长菌体细长有芽胞细菌，有芽胞细菌，呈鼓槌状呈鼓槌状周身鞭毛周身鞭毛形态与染色形态与染色（一）生物学性状（一）生物学性状二、产二、产 气气 荚荚 膜膜 梭梭 菌菌 是引起是引起气性坏疽气性坏疽的病原菌，广的病原菌，广泛存在于自然界及人和动物肠道中泛存在于自然界及人和动物肠道中WHO规定：疑为霍乱病例，三种同时检测致病物质、所致疾病及防治原则运动神经末梢麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。致病条件与破伤风梭菌相同镜检：见G+大杆菌，有荚膜，且常伴有其他杂菌污染。霍乱肠毒素最强烈的致泻毒素本菌可从伤口侵入而致病孟加拉湾
44、（O139，Beolgal）：怕酸正常胃酸4minAlbert染色：菌体绿色，内有蓝褐色颗粒兼性厌氧，氧气充分生长良好主要是细胞免疫（有菌免疫）抗原主要有O和H抗原，根据O抗原的不同分类：菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，分枝杆菌又称抗酸杆菌对胃酸敏感，最适pH6-7（但病灶内常有细菌的潜伏）diphtheria)对胃酸敏感，最适pH6-7分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）2.所致疾病 食物中毒食物中毒单纯性毒素中毒，而非细菌感染单纯性毒素中毒，而非细菌感染临床表现与其它食物中毒不同，主要为临床表现与其它食物中毒不同，主要为运动神经运动神经末稍麻痹：末稍麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭竭。食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉 国内：发酵豆制品占国内：发酵豆制品占80%80%，发酵面制品占，发酵面制品占10%10%婴儿肉毒病婴儿肉毒病以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便闭，吸乳、啼哭无力。闭，吸乳、啼哭无力。美兰染色Albert染色结核分枝杆菌的生物学特性、致病结核分枝杆菌的生物学特性、致病性、性、免疫性及防治原则免疫性及防治原则 小 结
