1、Arthur J.Insulin resistance,obesity,and fatty liver disease.IR脂肪肝的概念脂肪肝的概念 是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和脂是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和脂肪储积。肪储积。正常肝脏含脂量正常肝脏含脂量2-4%2-4%，当肝细胞内脂质蓄积，当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的超过肝湿重的5%5%，称为脂肪肝。，称为脂肪肝。酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（AFLAFL）：）：酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化 统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（ALDALD）单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝非酒精性脂肪性
2、肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)NASH)肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、ReyeReye综合症等综合症等中华糖尿病杂志，中华糖尿病杂志，20042004体重指数（体重指数（BMI)=体重（公斤）体重（公斤）/身高（米）身高（米）2 中国中国*WHO 亚太亚太正常正常18.5-23.918.5-24.9超重超重24-27.92523肥胖肥胖283025 *中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中华流行病学杂志中华流行病学杂志 20022002，2323（1313）：）：5-105-10脂肪性肝病的发
3、病机制脂肪性肝病的发病机制 二次打击学说二次打击学说正常肝脏正常肝脏脂肪变性脂肪变性 炎症、纤维化炎症、纤维化(NASH)NASH)1st hit2nd hit Multi-hits?!U.Leuschner,NASH,March 20022nd hit微粒体微粒体中心性肥胖中心性肥胖超重超重胰岛素抵胰岛素抵抗抗B超：脂肪肝超：脂肪肝代谢综合症代谢综合症病例病例:男男,80岁岁肝脏肝脏脂肪酸脂肪酸微粒体微粒体氧化氧化线粒体线粒体氧化氧化过氧化小体过氧化小体氧化氧化PPAR脂肪沉积脂肪沉积减少减少二羧酸二羧酸氧化氧化转录转录/激活激活参考参考 Reddy JK.Am J Physiol Gast
4、rointest Liver Physiol,2001脂肪生成脂肪生成肥胖肥胖 脂肪沉积脂肪沉积TG合成合成增加增加改善改善胰岛素抵胰岛素抵抗抗改善改善Vamecq,Lancet,1999抑制食欲抑制食欲促进能量消耗促进能量消耗抑制脂肪合成抑制脂肪合成促进促进激活激活+Marchesini et al,Lancet 2001噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类治疗治疗NASHNASHl一组一组 10例病理诊断为例病理诊断为 NASH的患者的患者l噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类x 6 个月个月 9 例例 ALT改善改善 5例组织学炎症积分改例组织学炎症积分改善善 肝纤维化肝纤维化/硬化无改善硬化无改善Caldwe
5、ll et al,Am J Gastroenterol 2001 减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化 维生素维生素E E、S-S-腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型GSHGSH、水飞蓟水飞蓟素、素、N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证明。等，确切疗效有待证明。动物实验显示，动物实验显示，PPARPPAR激动剂激动剂Wy-43,643-43,643通过通过激活激活PPARPPAR介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂肪变性、预防脂肪性肝炎的发生肪变性、预防脂肪性肝炎的发生 尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料 用他汀类药物治疗用他汀类药物治疗NAFLDNAFLD尚缺乏依据。尚缺乏依据。可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功能。促使脂质贮积并损害肝功能。谢谢 谢！谢！代谢综合征代谢综合征
