1、2023-1-6药理学第十五章第十五章 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-HypnoticsSedative-Hypnotics2023-1-6药理学镇静药（Sedative）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:能促进和维持近似生理睡眠的药物。2023-1-6药理学2023-1-6药理学药物分类 第一代：巴比妥类 1903年第二代：苯二氮 类 1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮2023-1-6药理学第一节 苯二氮 类 1,4-苯并二氮2023-1-6药理学表151 常用苯二氮 类药物作用时间及分类 作用时间作用时间药物药物
2、达峰浓度时达峰浓度时间（间（h）t1/2（h）代谢物代谢物t1/2（h）短效类短效类(38h)三唑仑（三唑仑（triazolam）奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepam）1 24231020有活性（有活性（7）无活性无活性中效类中效类（1020h）阿普唑仑（阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（替马西泮（temazepam）氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性弱活性弱活性长效类长效类（2472h）地
3、西泮（地西泮（diazepam）氟西泮（氟西泮（flurazepam）氯氮氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（73）2023-1-6药理学【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮 。镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。
4、中枢性肌肉松弛作用。2023-1-6药理学苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类苯二氮苯二氮 类类缩短缩短REM+后遗作用后遗作用+麻醉作用麻醉作用有有无无安全度安全度较小较小大大依赖性依赖性较重较重较轻较轻2023-1-6药理学睡眠的生理周期 2023-1-6药理学GABAGABA受体受体 BZ BZ受体受体 氯离子通道复合体学说氯离子通道复合体学说 2023-1-6药理学作用机制：BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物 促GABA与GABA R结合Cl通道开放频率Cl通道内流 细胞膜超极化2023-1-6药理学体内过程 口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。多数
5、药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。2023-1-6药理学不良反应 后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。2023-1-6药理学二二 、巴比妥类巴比妥类 （BarbituratesBarbiturates）分类：长效长效巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥6 8h中效中效戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥3 6h短效短效司可巴比妥司可巴比妥2 3h超短效超短效 硫喷妥钠硫喷妥钠0.25h2023-1
6、-6药理学苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类苯二氮苯二氮 类类缩短缩短REM+后遗作用后遗作用+麻醉作用麻醉作用有有无无安全度安全度较小较小大大依赖性依赖性较重较重较轻较轻2023-1-6药理学中枢抑制作用 普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制：突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。2023-1-6药理学不良反应 1.眩晕，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性红斑，剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性2023-1-6药理学三、其他镇静催眠药 水合氯
7、醛（Chloral hydrate）最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM,维持6 8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水合氯醛灌肠。2023-1-6药理学甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，丙二醇类药物，1952年合成，久用依年合成，久用依赖，成瘾。赖，成瘾。安眠酮 60年代广泛用于安眠药年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售停止生产和销售 明显药物依赖性明显药物依赖性2023-1-6药理学丁螺环酮（buspirone)抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后12周才显现。非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem)1.选择性激动GABA1受体的BZ1受点。2.抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。2023-1-6药理学“理想的”安眠药 1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。
