1、第二十章第二十章 内分泌功能检测内分泌功能检测第一节 下丘脑-垂体内分泌功能检测第二节 甲状腺内分泌功能检测第三节 肾上腺内分泌功能检测第四节 性腺内分泌功能检测 3 3 第一节 下丘脑-垂体内分泌功能检测 概 述（一）生长激素及其相关检测（二）促肾上腺皮质激素检测（三）促甲状腺激素测定（四）促性腺激素测定（五）血清泌乳素测定（六）神经垂体激素测定 4 4 下丘脑与垂体在结构与功能上密切联系，形成下丘脑-垂体功能单位，包括下丘脑-腺垂体内分泌和下丘脑-神经垂体内分泌两部分。下丘脑-腺垂体系统：生长激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素；下丘脑-神经垂体系统：抗利尿
2、激素、缩宫素。概 述 5 5（一）生长激素及其相关检测（一）生长激素及其相关检测生长激素：生长激素：是由腺垂体嗜酸性细胞合成的单链多肽，是腺垂体中含量最丰富的一种激素，其化学结构与人催乳素(prolactin，PRL)相似，二者作用有一定的交叉。主要生理功能主要生理功能：刺激软骨及软组织增生，使骨骼面积增加，伴随内脏增大，肌肉、皮肤、结缔组织和淋巴器官增生；促进蛋白质合成；提升血糖浓度；同其他几种“促激素”（如ACTH，TSH，FSH和LH）分别结合使用时，可增强“促激素”的作用；对其他激素有“允许作用”，能产生为其他激素或因子充分发挥作用的生理环境等。6 6（一）生长激素及其相关检测（一）生
3、长激素及其相关检测生理调节：生理调节：GH释放受下丘脑的生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素的双重调节。由于GH呈脉冲式分泌并有明显的昼夜节律，每14h出现1次脉冲峰，睡眠后GH分泌增高，约在熟睡1h后达高峰。因而宜在午夜或清晨起床前采血测定GH，且单项测定意义有限，应同时进行动态检测。7 7【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：成年男性：0.0030.971g/L成年女性：0.0103.607g/L电化学发光免疫测定（ECLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：男孩（010岁）：0.0946.29g/L女孩（010岁）：0.127.79g/
4、L男孩（1117岁）：0.07710.8g/L女孩（1117岁）：0.1238.05g/L男性（成年）：0.032.47g/L女性（成年）：0.1269.88g/L（一）生长激素及其相关检测（一）生长激素及其相关检测 8 8（一）生长激素及其相关检测（一）生长激素及其相关检测【临床意义】1.GH的分泌具有脉冲节律，单一GH基础值或随机GH浓度几乎无诊断价值，可采用12小时内每隔2030分钟抽血一次，以动态检测生长激素的自发性分泌状况。2.GH增高最常见于垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症，也可见于异源GHRH或GH综合征。另外，外科手术、灼伤、低糖血症、糖尿病、肾衰竭等生长激素也增高。3.GH减
5、低主要见于垂体性侏儒症、垂体功能减退症、遗传性生长激素缺乏症、继发性GH缺乏症等。另外，高血糖、皮质醇增多症、应用糖皮质激索也可使GH减低。9 9（一）生长激素及其相关检测（一）生长激素及其相关检测血清（浆）血清（浆）IGF-1及及IGFBP-3测定：测定：GH的部分效应可通过诱导肝细胞等外周靶细胞产生胰岛素样生长因子(IGF)实现，IGF是具有促生长作用的肽类物质，因其化学结构及其作用与胰岛素相似而得名。其中IGF-1是最重要的IGF，可介导GH的部分促生长作用，同时可缓冲血清GH波动，大约75%以上的循环IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）结合。IGF-1在血中浓度相
6、对稳定，少日夜波动，与GH水平相对一致，与年龄相关，并受甲状腺素、泌乳素、皮质激素，尤其营养摄入情况影响。IGFBP-3和IGF-1和合成均依赖于GH，但不受年龄、肥胖等因素影响。10 10（一）生长激素及其相关检测（一）生长激素及其相关检测【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：IGF-1：12岁为31160g/L，以后随年龄增加缓慢升高，至青春期（1116岁）迅速达到180800g/L峰水平，成人随年龄增加逐渐下降；IGFBP-3：新生儿0.41.4mg/L，随年龄增加逐渐升高，青春期迅速达到25mg/L成人水平。【临床意义】IGF-1和IGFBP-
7、3两者的浓度可代表一段时间内平均的GH水平，已被推荐作为GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。IGF-1或IGFBP-3显著降低，应考虑GH缺乏症，异常升高则应考虑巨人症或指端肥大症。11 11（二）促肾上腺皮质激素检测促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)是腺垂体分泌的含有39个氨基酸的多肽激素生理作用：生理作用：刺激肾上腺皮质增生、合成与分泌肾上腺皮质激素，对醛固酮(aldosterone，ALD)和性腺激素的分泌也有促进作用。生理调节：生理调节：促肾上腺皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropic hormone releasing hormone，CRH)的调
8、节，并受血清肾上腺皮质激素浓度的反馈调节。另外，促肾上腺皮质激素分泌具有昼夜节律性变化，上午时为分泌高峰，午夜时为分泌低谷。12 12 ACTH测定的适应证：测定的适应证：鉴别诊断皮质醇增多症。鉴别诊断肾上腺皮质功能减退。疑有异位促肾上腺皮质激素分泌。【参考区间】ACTH的测定主要采用电化学发光免疫测定（ECLIA）法，其参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：成人ACTH：7.263.3 ng/L（上午7:0010:00时收集血浆标本）（二）促肾上腺皮质激素检测 13 13（二）促肾上腺皮质激素检测【临床意义】1.血浆ACTH升高或降低、昼夜节律消失，提示存在肾上腺皮质功能紊乱。2.血浆ACT
9、H测定一般不作为筛查首选项目，而是作为配合皮质醇测定用于诊断肾上腺功能紊乱的种类及病变部位。3.ACTH增高常见于原发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生、异源ACTH综合征、异源CRH肿瘤等。另外，测定ACTH还可作为异源ACTH综合征的疗效观察、预后判断及转归的指标。4.ACTH减低常见于腺垂体功能减退症、原发性肾上腺皮质功能亢进症、医源性皮质醇增多症等。14 14（三）促甲状腺激素测定 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)是腺垂体分泌的重要激素，是一种糖蛋白，包括和两个亚基，其中亚基是功能亚基。生理功能：生理功能：TSH与甲状腺滤泡上皮细胞膜的TSH受体结合，刺激甲状腺生长及血管化
10、；刺激甲状腺滤泡细胞生长；促进甲状腺激素的合成和释放。生理调节：生理调节：TSH的分泌受促甲状腺素释放激素(TRH)的兴奋性和生长抑素的抑制性的影响，并受甲状腺素的负反馈调节，具有生物节律性。15 15 TSH检测的适应证：检测的适应证：原发性甲亢或甲减的一线检测。对怀疑甲状腺激素耐受者，与FT4、T3(FT3)联合测定。对继发性甲状腺功能障碍，与FT4联合测定。对先天性甲状腺功能减退的筛查。在甲状腺替代或抑制疗法中，用T4治疗的监测。对高催乳素血症的评估。对高胆固醇血症的评估。（三）促甲状腺激素测定【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：成人TSH：0
11、.345.60 mIU/L电化学发光免疫测定（ECLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：成人TSH：0.2704.20 mIU/L 16 16【临床意义】TSH是诊断原发性和继发性甲状腺功能减退症的最重要的指标。目前认为，TSH和FT3、FT4是评价甲状腺功能的首选指标。1.TSH增高常见于原发性甲减、异源TSH分泌综合征、垂体TSH不恰当分泌综合征(syndrome of inappropriate TSH secration)、单纯性甲状腺肿、腺垂体功能亢进、甲状腺炎等，应用多巴胺拮抗剂、含碘药物等也可使TSH增高。另外，检测TSH水平可以作为甲减患者应用甲状腺素替代治疗的疗效观
12、察指标。2.TSH减低常见于甲亢、继发性甲减(TRH分泌不足)、腺垂体功能减退、皮质醇增多症、肢端肥大症等。过量应用糖皮质激素和抗甲状腺药物，也可使TSH减低。（三）促甲状腺激素测定 17 17（四）促性腺激素测定黄体生成素（黄体生成素（LH）由腺垂体嗜碱粒细胞分泌。对于女性，LH协同FSH共同作用促使卵泡成熟和雌激素的合成，维持卵巢的月经周期，导致排卵与黄体形成；对于男性，则能促使睾丸间质细胞增殖并合成雄激素、促进间质细胞分泌睾酮促进精子成熟。在月经周期LH的释放高峰与卵巢排卵有着密切关系，LH高峰一经出现，预示24-36小时卵巢排卵，因此可以在月经周期中监测血清LH峰值，以确定最佳受孕时间
13、。促性腺激素促性腺激素(Gn)是调节脊椎动物性腺发育，促进性激素生成和分泌的糖蛋白激素。垂体前叶主要分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)两种激素。18 18【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性：卵泡期：2.1210.89 IU/L 排卵期：19.18103.03 IU/L 黄体期：1.2012.86 IU/L 绝经后：10.8758.64 IU/L男性：成人：1.248.62 IU/L电化学发光免疫测定（ECLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性：卵泡期：2.412.6 IU/L 排卵期：14.095.6 IU/L 黄体期：
14、1.011.4 IU/L 绝经后：7.758.5 IU/L男性：成人：1.78.6 IU/L黄体生成素 19 19 黄体生成素【临床意义】1.LH与FSH的联合测定是判断下丘脑-垂体-性腺轴功能的常规检查方法。2.“LH峰”月经中期LH快速升高刺激排卵，此时快速增高的LH被称为“LH峰”。绝大多数女性排卵发生在此后的1428小时后，这个时间段的妇女最易受孕。因此可以通过测定“LH峰”以明确排卵功能是否正常以提高受孕率。3.LH异常增高多见于多囊卵巢综合征（持续无排卵及雄性激素过多等）、特纳综合征（turner）、原发性性腺功能低下、卵巢功能早衰、卵巢切除术后、更年期综合征或绝经期妇女。4.LH
15、异常降低多见于下丘脑-垂体促性腺功能不足，如下丘脑性闭经、长期服用避孕药；20 20 卵泡刺激素卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，成分为糖蛋白。主要作用为促进卵泡细胞生长发育、成熟，使卵泡膜细胞生成的雄激素转化为雌激素，并诱发卵泡LH受体的生成，增加卵泡甾体激素合成的能力，为排卵做准备。21 21 卵泡刺激素【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性：卵泡期：3.858.78 IU/L 排卵期：4.5422.51 IU/L 黄体期：1.795.12 IU/L 绝经后：16.74113.59 IU/L男性：成人：1.2
16、719.26 IU/L电化学发光免疫测定（ECLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性：卵泡期：3.512.5 IU/L 排卵期：4.721.5 IU/L 黄体期：1.77.7 IU/L 绝经后：25.8134.8 IU/L男性：成人：1.512.4 IU/L 22 22【临床意义】1.FSH浓度的测定可以用来说明下丘脑-垂体-卵巢系统的功能障碍。2.通过注射促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing Hormone，GnRH)观察LH和FSH的浓度变化，能动态的测定垂体促性腺激素的储备功能。3.FSH升高见于睾丸精原细胞瘤、克兰费尔特（Klinefelter
17、）综合征、特纳（Turner）综合征、原发性闭经、先天性卵巢发育不全、使用肾上腺皮质激素治疗后、原发性生殖功能减退症、卵巢性肥胖、早期腺垂体功能亢进症、巨细胞退行性肺癌等。4.FSH降低见于雌激素和孕酮治疗、继发性性功能减退症、垂体功能减退症、希恩（Sheehan）综合征、多囊卵巢综合征、晚期腺垂体功能减退症等。5.男性患无精症室FSH水平会很低卵泡刺激素 23 23（五）血清泌乳素测定泌乳素泌乳素(PRL)也叫催乳素，是一种多肽激素，是腺垂体所分泌激素中的一种，是乳房正常发育和妇女哺乳期的必需条件，外周血中PRL有单体、二聚体、三聚体三种存在形式，后两者活性极低。PRL生理功能有：调节乳腺活
18、动；调节性腺功能；参与应激反应；调节免疫功能。PRL的分泌受下丘脑催乳素释放激素(prolactin release hormone，PRF)促进与催乳素释放抑制激素(prolactin release inhibiting hormone，PIF)抑制的双重调节，但以PIF抑制为主。成年人血清中催乳素浓度低，妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛浓度升高，可促进乳腺发育与泌乳。泌乳素的分泌具有昼夜节律和分泌脉冲，一天之中有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。24 24【参考
19、区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性：绝经前（50岁）：2.7419.64g/L男性：成人：2.6413.13g/L电化学发光免疫测定（ECLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：女性（未怀孕）：4.7923.3g/L男性：4.0415.2g/L（五）血清泌乳素测定 25 25（五）血清泌乳素测定【临床意义】1.PRL升高：生理性：妊娠、哺乳。病理性：垂体肿瘤、肉芽肿、头颅咽管瘤、组织细胞增生症X、肢端肥大症、垂体腺瘤向蝶鞍上部转移、低血糖、应激状态、原发性甲状腺功能减退症、前胸部损伤（创伤、手术、带状疱疹）、精神疾病、药物（降压剂、安定剂、避
20、孕药、镇惊药）的服用、多囊性卵巢、肾功能不全等。2.PRL降低：Sheehan综合征（席汉综合征）、垂体前叶功能减退症、催乳素单一缺乏症、部分垂体肿瘤。3.正常个体出现泌乳素缺乏的现象很罕见。26 26（六）神经垂体激素测定抗利尿激素抗利尿激素(ADH)，或称为血管升压素(VP)，是下丘脑的视上核和室旁核神经元产生的一种含有9个氨基酸的多肽激素，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。其主要生理作用是促进肾远曲小管和集合管对水的重吸收，即具有抗利尿作用，从而调节有效血容量、渗透压及血压。ADH的分泌主要受血浆晶体渗透压、循环血量和血压变化的调节。27 27 抗利尿激素 【参考区间】化学发光免疫测定（CLIA）法参考区间（引自商品化试剂说明书）如下：健康成人：0.3211.80pmol/L。【临床意义】对于多尿患者，应首先排除糖尿的情况下，再检测血、尿渗透压及血浆ADH，以进行鉴别诊断，必要时还应进行过夜禁水试验。1ADH增高常见于腺垂体功能减退症、肾性尿崩症、脱水等。也可见于产生异源ADH的肺癌或其他肿瘤等。2ADH减低常见于中枢性尿崩症、肾病综合征、输入大量等渗溶液、体液容量增加等。也可见于妊娠期尿崩症。
