1、口服降糖药口服降糖药口服降糖药适应证口服降糖药适应证l用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病l饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者口服降糖药的分类口服降糖药的分类 磺脲类磺脲类 双胍类双胍类 a-a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂 DPP-抑制剂抑制剂磺脲类药物（磺脲类药物（sulfonylureas，SU）1.1.第一代：第一代：D860D860，氯磺丙脲，氯磺丙脲 2.2.第二代：第二代：格列本脲格列本脲 2.5-15mg/2.5-15mg/日日 格列吡嗪格列吡嗪 5-30mg/5-30mg/
2、日日 缓释片缓释片 5-20mg/5-20mg/日日 格列齐特格列齐特80-320mg/80-320mg/日日 格列喹酮格列喹酮 30-180mg/30-180mg/日日 3.3.第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1-6mg/1-6mg/日日磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制 SUR与细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。糖尿病人的胰岛素分泌模式糖尿病人的胰岛素分泌模式作用机制作用机制胰腺内作用机制胰腺内作用机制 促使促使细胞敏感的钾离子通道关闭是细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转
3、运、磷酸化、氧化代谢产生）均（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生）均可通过此机制刺激胰腺可通过此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外，细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加还可使外周葡萄糖利用增加1010-52-52（平均（平均2929）。）。磺脲类药物作用一览磺脲类药物作用一览药名药名 达达峰时间峰时间 作作用时间用时间 半半衰期衰期 日剂量日剂量 日日服次服次数数 代谢途径代谢途径 （小时）小时）（小时）小时）（小时）小时）(mg)(mg)格列本脲格列本脲 2-5 2-5 20-24 20-24
4、10 10 2.5-15 2.5-15 1-2 1-2 肝、肾肝、肾格列齐特格列齐特 2-6 24 2-6 24 6-15 6-15 40-240 1-2 40-240 1-2 肝肝格列美脲格列美脲 2-3 2-3 24 24 5-8 5-8 1-8 1-8 1-2 1-2 肝肝格列吡嗪格列吡嗪 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2 肝肝格列喹酮格列喹酮 2-3 4-6 1-2 2-3 4-6 1-2 15-120 15-120 2-3 2-3 胆道、肾胆道、肾甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12 3-4 6-10 3-
5、12 500-300 500-300 2-3 2-3 肝肝临床选择用药临床选择用药 依据各种药物的排泄途径、作用起效时依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间。第二代磺脲类药物：普通间及持续时间。第二代磺脲类药物：普通剂型宜餐前剂型宜餐前15-3015-30分钟，缓释剂型宜餐时服分钟，缓释剂型宜餐时服用。用。注意避免不同磺脲类合并使用！注意避免不同磺脲类合并使用！磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为为 格列本脲）格列本脲）老年人慎用，个体差异较大老年人慎用，个体差异较大l体重增加（高胰岛素血症）体重增加（高胰岛素血症）不良反应不良反应禁忌症禁忌症 1
6、.T1DM1.T1DM 患者。患者。2.T2DM2.T2DM 患者合并严重感染、酮症酸中毒患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲、磺胺类药物过敏者禁用。、磺胺类药物过敏者禁用。2 2、双胍类药物（、双胍类药物（BiguanideBiguanide）作用机理作用机理：减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小肠葡萄糖的转换增加小肠葡萄糖的转换种类：种类：二甲
7、双胍二甲双胍 苯乙双胍苯乙双胍双胍类药物的药代动力学双胍类药物的药代动力学摄取摄取6 6小时内，从小肠吸收小时内，从小肠吸收达峰时间为达峰时间为1 12 2小时小时半衰期为半衰期为4 48 8小时小时从肾脏中清除从肾脏中清除双胍类药物特点双胍类药物特点（二甲双胍）（二甲双胍）降糖作用明显降糖作用明显 最小有效剂量最小有效剂量 0.5 0.5g g，最佳剂量最佳剂量 2.0 2.0g g，最大剂最大剂 量量 2.5 2.5g g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，应用范围广泛，可用于可用于IGTIGT干预，肥胖、胰岛素明干预，肥胖、胰岛素
8、明显高者为首选显高者为首选 不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护 细胞细胞 具有调脂、抗凝作用具有调脂、抗凝作用双胍类药物副作用双胍类药物副作用 常见有消化道反应常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意意 服用苯乙双胍的患者相对多见服用苯乙双胍的患者相对多见 肠溶二甲双胍可减轻消化道反应肠溶二甲双胍可减轻消化道反应a-a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 作用机制：减少糖份从肠道吸收从而达到作用机制：减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物降血糖
9、的药物 适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的治疗。后高血糖的治疗。阿卡波糖阿卡波糖 （卡博平、拜唐苹（卡博平、拜唐苹）、）、伏格列波伏格列波糖糖 (倍欣倍欣)注意事项注意事项:进食服药，不进食不服药进食服药，不进食不服药小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应不良反应不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻个别患者出现黄疸痛、腹泻个别患者出现黄疸胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 增加外周组织对胰
10、岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的-型受体（PPAR)有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达。从而起到降糖作用。噻唑皖二酮类衍生物代表药物：吡格列酮 15-30mg 一日一次罗格列酮 4-8mg 一日一次噻唑皖二酮类n服用方法：推荐剂量是罗格列酮每天4-8mg，吡格列酮15-45mg，空腹与进餐均可服用，与进食无关。n起效及持续时间：一般2-4周开始起效，在6-12周出现明显疗效。停药后仍然有效。胰岛素抵抗越明显疗效越好。禁忌症：禁忌症：n不能单独应用治疗T1DM；n在肝脏代谢，主要从胆汁排出，肝病者慎用。谷丙转氨酶高出正常上限2.5倍应停药
11、；n不能用于糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；n心功能3、4级者禁用；n妊娠、哺乳的妇女及18岁以下病人。n水肿、贫血患者慎用。非磺脲类促进胰岛素分泌剂非磺脲类促进胰岛素分泌剂格列奈类药物格列奈类药物瑞格列奈瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)那格列奈那格列奈（唐力）餐前餐前0-15分钟口服，不进餐不服药分钟口服，不进餐不服药瑞格列奈的特点瑞格列奈的特点（与磺脲类的差别）1.作用更快、持续时间更短作用更快、持续时间更短2.促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理更符合生理3.控制餐后高血糖的效果更好控制餐后高血糖的效果更好4.低血糖发生率更低低血糖发生率更低5.在肾功能不全患者可以安全使用在肾功能不全患者可以安全使用DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂
