1、 1937年1857年1857溴化物1912巴比妥类注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗21974年1987年1938苯妥英钠1938，扑米酮1960，乙琥胺1963，卡马西平 1974丙戊酸 广谱AED开创了新纪元 第一种以作用机制为基础的AED 不良反应较之前AED轻新型AEDs1989，唑尼沙胺1989，氨己烯酸1991，拉莫三嗪1993，加巴喷丁1993，非氨酯1994，司替戊醇1995，托吡酯1997，噻加宾1999，奥卡西平2000，左乙拉西坦1.童晓欣,童萼塘.抗癫痫药物的发展史与新型抗癫痫药.医药导报.2007;26(2):111-115.2.Loscher
2、 W.CNS Drugs.2002;16(10):669-694.试验证据试验证据Experimental Evidence专家意见专家意见Expert Opinion行动行动Action个人经验个人经验 Personal Experience 指南是一种系统性阐述，用以帮助职业医师以及患者对于特定临床情况作出适当的医疗决定治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验（RCTs)结果的基础上，符合循证医学的原则，具有科学的严谨性，客观性透明无利益驱动无利益驱动公正所有数据采用同样的评估标准所有数据采用同样的评估标准严格评价方法严格可行评价方法严格可行动态不断更新不断更新指南及共识名称国家最新版年份A
3、AN指南美国2004AAN-迷走神经刺激术治疗癫痫指南美国2013中国癫痫诊疗指南中国抗癫痫协会2005中国抗癫痫药物应用专家共识中国2011中国专家癫痫长程管理共识中国2013中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识中国2012l新型抗癫痫药物不断出现l新型AED和传统AED疗效的差异l一系列新药临床试验如SANAD 研究带来的新结论 NICE 2004 指南 2012？lNICE 2004 指南是受到广泛认可的癫痫诊疗指南l中国抗癫痫协会癫痫诊疗指南2005对癫痫药物的推荐主要依据NICE2004指南的意见NICE clinical guideline 1372012年 NICE指南更新
4、英国国家健康与临床优化研究所 1.1 决策原则 1.5 诊断 1.6 检查 1.7 癫痫分类 1.8 疾病管理 1.9 药物治疗 1.12 生酮饮食 1.13 迷走神经刺激应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据Ngugi AK,et al.影像学检查应用于鉴定是否存在导致癫痫发作的脑部结构性异常以下情况应及时转诊进行神经心理学评估：对于儿童和青少年患者，当有必要进行脑电图检查时，一般在第二次癫痫发作后进行。癫痫患者在接受教育、从事职业工作方面存在困难NICE clinical guideline 137第一种以作用机制为
5、基础的AED成人可疑癫痫患者应进行12导联心电图检查当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查（Juvenile absence epilepsy or other absence syndromes）尽量避免重复进行睡眠状态脑电图或睡眠剥夺脑电图NICE 2012 指南框架90年代初对5省农村地区进行儿童出生出生28天到天到11岁的癫痫患者岁的癫痫患者青少年12岁到岁到17岁的癫痫患者岁的癫痫患者成人18岁以上的癫痫患者岁以上的癫痫患者老人65岁以上的癫痫患者岁以上的癫痫患者NICE clinical guideline 137癫痫患病人数
6、（英国）l英国目前估计约36.2万41.5万癫痫患病人群l其中12.45万人明确诊断为癫痫l癫痫疾病诊断率不足30%NICE clinical guideline 137癫痫发病率（英国）l英国目前癫痫发生率为50/10万 人年l全年发病率为5-10l2/3的活动性癫痫患者能够经药物治疗使病情得到满意控制NICE clinical guideline 1372010年一项研究，对全球的癫痫情况进行分析并进行估算Ngugi AK,et al.Epilepsia.2010;51(5):883-890.估算的终身癫痫患者(百万例)终身癫痫患者预计接近7000万估算的活动性癫痫患者(百万例)活动性癫痫
7、患者预计超过3000万我国分别于20世纪80年代中期和90年代初，进行了两次大规模的癫痫流行病学调查80年代对我国6城市和21省农村及少数民族地区神经系统调查190年代初对5省农村地区进行癫痫流行病学调查2千分比()患病率()1.常琳,王小珊.中国癫痫流行病学调查研究进展.国际神经病学神经外科学杂志.2012;39(2)161-164.2.王志文,等.中国五省农村人群瘢痫流行病学抽样调查.中华医学杂志.2002;82(7):449-452年发病人口28.8/10万1.总体原则2.脑电图检查3.影像学检查4.其他辅助检查5.疾病诊断分类NICE clinical guideline 137l成人
8、癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师做出l儿童癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的儿科医师做出l患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断癫痫诊断的参与人员NICE clinical guideline 137l应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无癫痫发作l临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据单一症状的有无进行诊断。病史在诊断癫痫中的重要性NICE clinical guideline 137l癫痫诊断难以明确时，可行进一步的检查、上级医院会诊，并进行跟踪随访l当怀疑症状由非癫痫疾病引起时，应及时将患者转诊至精神疾病或心理疾病
9、相关医疗机构进行进一步检查和治疗l前瞻性的有计划地记录患者疾病相关的事件，如发作的视频记录、文字描述，对于疾病诊断非常有帮助癫痫诊断不明时的处理NICE clinical guideline 137l当临床病史提示患者的症状很可能由原发性癫痫引起时，应行脑电图检查协助诊断l当怀疑患者为癫痫时可行脑电图检查协助癫痫类型及癫痫综合征类型的鉴别诊断l脑电图检查发现无诱因的癫痫发作或明确的癫痫样活动表现可协助评估患者癫痫再次发作的风险脑电图检查的目的NICE clinical guideline 137当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易导致假阳性结果80年代对我国6城市和21省农
10、村及少数民族地区神经系统调查1（Juvenile absence epilepsy or other absence syndromes）NICE2012 癫痫诊断总体原则对于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查2012年 NICE指南更新NICE 2012采用的指导治疗的癫痫类型分类当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查NICE 2012指南更新介绍患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断NICE 2012 指南框架（Idiopathic generalised epilepsy）MRI检查对
11、以下患者的评估尤为重要：（Idiopathic generalised epilepsy）单纯全面性强直阵挛癫痫l对于儿童和青少年患者，当有必要进行脑电图检查时，一般在第二次癫痫发作后进行。部分情况下，在经专科医师评估后也可在首次癫痫发作后进行l一旦临床需要进行脑电图检查时，应立即进行脑电图检查脑电图检查的时机NICE clinical guideline 137l当标准脑电图对癫痫诊断或分类没有帮助时，可考虑进行睡眠状态脑电图检查。对于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查l当经临床评估和标准脑电图检查后仍然诊断困难的癫痫可疑患者，长期的视频脑电图或动态脑电图可能
12、会有帮助l当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查l尽量避免重复进行睡眠状态脑电图或睡眠剥夺脑电图特殊的脑电图检查NICE clinical guideline 137400-0196-638广州协佳癫痫医院l当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易导致假阳性结果l当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断l不应单独根据脑电图检查结果进行癫痫诊断脑电图检查的误用NICE clinical guideline 137l影像学检查应用于鉴定是否存在导致癫痫发作的脑部结构性异常l当特发性全面性癫痫诊断成立后，不应将影像
13、学检查作为常规评估项目影像学检查的目的NICE clinical guideline 137400-0059-826昆明军海脑科医院lMRI检查应作为癫痫患者首选的影像学检查方式lMRI检查对以下患者的评估尤为重要：2岁以前有癫痫发作的患者病史、检查或脑电图提示有既往局灶性癫痫发作的成人患者一线抗癫痫药物治疗下仍然癫痫发作的患者l临床如有需求进行MRI检查，应立即进行MRI 检查NICE clinical guideline 137lCT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变l在某些紧急情况下，CT可用于判断癫痫发作是否由某些急性的神经科疾病所引起CT 检查NICE clinical g
14、uideline 137400-0120-772沈阳万佳癫痫医院托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和注意力的下降，思维速度减慢，影响智商当特发性全面性癫痫诊断成立后，不应将影像学检查作为常规评估项目NICE2012 脑电图检查NICE clinical guideline 137CT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变NICE2012 脑电图检查应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无NICE clinical guideline 137成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师做出病史在诊断癫痫中的重要性（Idiopathic generalised
15、 epilepsy）对于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查NICE 2012指南更新介绍NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类（续）l对于成人癫痫患者，进行血生化检查（如电解质、血糖）有助于评估潜在的病因以及一些有临床意义的合并症l对于儿童和青少年患者，进行血、尿生化检查有助于专科医师排除其他诊断，以及判断癫痫的病因血生化检查NICE clinical guideline 137可通过血液或体液分析协助早期遗传代谢相关癫痫诊断的生物标志物及其临床意义l乳酸l丝氨酸lGABAl谷氨酸l同型半胱氨酸Prasa
16、d A N,Hoffmann G F.The Canadian Journal of Neurological Sciences,2010,37(3):350-358.l成人可疑癫痫患者应进行12导联心电图检查l对于儿童和青少年患者，在疾病诊断不明确时可进行12导联心电图检查l心电图诊断不明确时，应请心内科专家会诊心电图检查l进行癫痫诊断时不推荐进行血清催乳素的检查血催乳素检查NICE clinical guideline 137l所有癫痫患者均应进行神经心理学评估、其中是最重要的评估项目l以下情况应及时转诊进行神经心理学评估：癫痫患者在接受教育、从事职业工作方面存在困难癫痫患者主诉存在记忆或
17、认知功能下降或障碍MRI检查提示认知功能相关脑部区域存在异常神经心理学评估NICE clinical guideline 137传统药物苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能苯妥英钠易使患者注意力下降卡马西平易使患者注意力下降新型药物托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和注意力的下降，思维速度减慢，影响智商丙戊酸钠对儿童认知的影响纳入2004年12月-2007年12月新诊断的116例癫痫患儿，其中男60例，女56例。认知功能测验采用韦氏儿童智力量表中国修订本作为评定工具代表左脑功能的知识分提高，代表左脑功能的知识分提高，提示其言语理解和领悟无误，提示其言语理解和领悟无误，甚至有提高甚至有提高
18、韦氏儿童智力量表评分P0.05李冠慧等.中国误诊医学杂志.2009,9(24):5823-5824l癫痫的诊断分类应考虑以下内容：发作描述、发作类型、综合征及病因、合并症l癫痫诊断不正确会导致错误的不恰当的治疗和癫痫的反复发作l应当告知患者癫痫或癫痫综合征的类型以及相应的预后诊断分类的重要性NICE clinical guideline 137l全身强直-阵挛发作l强直或阵挛发作l失神发作l肌阵挛发作l部分性发作NICE 2012采用的指导治疗的癫痫类型分类NICE clinical guideline 137l儿童失神性癫痫和其他失神综合征（Childhood absence epileps
19、y or other absence syndromes）l青少年失神性癫痫和其他失神综合征（Juvenile absence epilepsy or other absence syndromes）l青少年肌阵挛癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy）l单纯全面性强直阵挛癫痫（Epilepsy with generalised tonicclonic seizures only）l特发性全面性癫痫（Idiopathic generalised epilepsy）NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类NICE clinical guideline 137l伴中央
20、颞叶棘波的良性癫痫（Benign epilepsy with centrotemporal spikes）lPanayiotopoulos 综合征（Panayiotopoulos syndrome）l迟发性儿童枕叶癫痫（Gastaut 型）（Late-onset childhood occipital epilepsy）(Gastaut type)lDravet 综合征（Dravet syndrome）lLennoxGastaut 综合征（LennoxGastaut syndrome）NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类（续）NICE clinical guideline 137对
21、于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查（Juvenile myoclonic epilepsy）儿童失神性癫痫和其他失神综合征LennoxGastaut 综合征病史在诊断癫痫中的重要性（Idiopathic generalised epilepsy）癫痫的诊断分类应考虑以下内容：发作描述、发作类型、综合征及病因、合并症NICE clinical guideline 137卡马西平易使患者注意力下降NICE 2012癫痫流行病学NICE2012 癫痫的诊断人群定义抗癫痫药物也会导致认知功能障碍NICE2012 脑电图检查NICE2012 癫痫诊断总体原则2012;3
22、9(2)161-164.流行病学癫痫的诊断癫痫的患病人群和发病率仍然不容乐观仍有相当部分的癫痫患者未能获得满意的治疗患者及其家属、看护人员提供的病史仍是癫痫诊断的基础脑电图、影像学是癫痫诊断的重要辅助支持手段应当加强对患者学习和认知功能的评估有计划的长期观察随访是对明确难以确诊的癫痫的有效手段（Epilepsy with generalised tonicclonic seizures only）当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类（续）2002;16(10):669-694.成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师
23、做出NICE2012 脑电图检查NICE2012 癫痫诊断总体原则当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查CT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变NICE 2012 癫痫的诊断NICE2012 影像学检查当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易导致假阳性结果NICE2012 其他辅助检查当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查当经临床评估和标准脑电图检查后仍然诊断困难的癫痫可疑患者，长期的视频脑电图或动态脑电图可能会有帮助l成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培
24、训的专科医师做出l儿童癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的儿科医师做出l患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断癫痫诊断的参与人员NICE clinical guideline 137l应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无癫痫发作l临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据单一症状的有无进行诊断。病史在诊断癫痫中的重要性NICE clinical guideline 137l当标准脑电图对癫痫诊断或分类没有帮助时，可考虑进行睡眠状态脑电图检查。对于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查l当经临床评估和标准脑电图检查
25、后仍然诊断困难的癫痫可疑患者，长期的视频脑电图或动态脑电图可能会有帮助l当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查l尽量避免重复进行睡眠状态脑电图或睡眠剥夺脑电图特殊的脑电图检查NICE clinical guideline 137400-0196-638广州协佳癫痫医院l当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易导致假阳性结果l当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断l不应单独根据脑电图检查结果进行癫痫诊断脑电图检查的误用NICE clinical guideline 137可通过血液或体液分析协助早期遗传代谢相
26、关癫痫诊断的生物标志物及其临床意义l乳酸l丝氨酸lGABAl谷氨酸l同型半胱氨酸Prasad A N,Hoffmann G F.The Canadian Journal of Neurological Sciences,2010,37(3):350-358.l儿童失神性癫痫和其他失神综合征（Childhood absence epilepsy or other absence syndromes）l青少年失神性癫痫和其他失神综合征（Juvenile absence epilepsy or other absence syndromes）l青少年肌阵挛癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy）l单纯全面性强直阵挛癫痫（Epilepsy with generalised tonicclonic seizures only）l特发性全面性癫痫（Idiopathic generalised epilepsy）NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类NICE clinical guideline 137
