1、发表论文数发表论文数年份年份2008 Sep;17(5):257-62除营养缺少以外，许多毒性事件的也会导致损伤。快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。缺血耐受-首先在心肌中被发现，心绞痛可诱导心肌产生缺血耐受，改善后继发生的心肌梗死的预后快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。四、TIA诱导缺血耐受的机制（2）TIA与后继中风的间隔时间：间隔时间过短，对随后的损伤性缺血无保护作用，反而出现累积性损伤；缺血预处理后的基因水平反应狄更斯（1869-1870）1、增加营养底物的运输这些生长因子一方面可具有抗凋亡、抗炎症的活性，另一方面可介导神经恢复，从而参与诱导缺血耐。指组织受到一次或多次、短暂性、
2、适度缺氧刺激后，触发机体的内源性保护机制，可使机体对接下来发生的严重缺氧(血)或其它致死性应激产生防御和保护作用VEGF减小脑梗死面积四、TIA诱导缺血耐受的机制三、TIA诱导缺血耐受的影响因素在星形胶质细胞中过表达GLT1-EAAT2可产生神经保护作用短暂的、非致死性的、总体或局部的大脑缺血可保护大脑免受后继发生的更严重的、持续缺血的损伤。沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤研究发现，缺血耐受也存在类似的机制。凋亡减少（Caspase3)指组织受到一次或多次、短暂性、适度缺氧刺激后，触发机体的内源性保护机制，可使机体对
3、接下来发生的严重缺氧(血)或其它致死性应激产生防御和保护作用TRENDS in Neurosciences 26(5):248-254,2003无神经保护-永久损伤有神经保护-损伤减小时间上有害与有益反应的复杂性时间上有害与有益反应的复杂性TIA对中风病人的影响对中风病人的影响.(A)NIHSS(美国国家卫生院脑中风评分表）评分神经状态;(B)modified Rankin scale（改良RanKin量表）评分致残.各组均无显著差异J Stroke Cerebrovasc Dis.2008 Sep;17(5):257-62TIA对中风病人的影响对中风病人的影响.TIA与后继中风的间隔时间:0
4、 to 24(n=9),25 to 48(n=22),and 49 to 72(n=11)hours.(A)NIHSS(美国国家卫生院脑中风评分表）评分神经状态;(B)modified Rankin scale（改良RanKin量表）评分致残.各组均无显著差异J Stroke Cerebrovasc Dis.2008 Sep;17(5):257-62Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism(2006)26,11281140.小鼠激光多普勒灌流图像皮质严重缺血区（mm2）（CBF30 mL/100 g/min)梗死后时间（h）成年大鼠脑梗死模型中，脑室内
5、注射VEGF可有效减小脑梗死面积和神经损伤1869 年，写给 W.成年大鼠脑梗死模型中，脑室内注射VEGF可有效减小脑梗死面积，提高新生神经元的存活发病率高、死亡率高、致残率高等特点，是目前公共卫生领域最受关注的健康问题之一。沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活;J Stroke Cerebrovasc Dis.缺血预处理增加脑梗死区血液灌流Willis 医生的信中提到“言语与行动障碍”；研究发现，缺血耐受也存在类似的机制。这些生长因子一方面可具有抗凋亡、抗炎症的活性，另一方面可介导神经恢复，从而参与诱导缺血耐
6、。Neuroscience Volume 146,Issue 3 2007 1020-1031时间过长，对随后的损伤性缺血也无保护作用6月8号，在写第一部侦探小说艾德温德鲁德之谜时中风，6月9日与世长辞。相反，会促进神经母细胞的增殖和迁移.因此，多种应激包括整体或局部脑缺血、炎症、癫痫发作、抑郁、代谢抑制及氧自由基，都可诱导产生缺血耐受。时间上有害与有益反应的复杂性J Clin Invest.二、TIA与脑缺血耐受而在亚急性期（梗死后3小时）预适应组大脑“半阴影区”的血流量明显增加VEGF减小脑梗死面积狄更斯（1869-1870）Journal of Cerebral Blood Flow&M
7、etabolism(2007)27,928938.颞叶皮质微血管检测缺血预处理组缺血预处理组对照组对照组微血管体积百分比对照组对照组缺血预处理组缺血预处理组J Clin Invest.2003;111(12):18431851.高倍镜下，VEGF 组，细胞正常形态，皱缩与残缺细胞减少甲酚紫染色大脑组织DNA断裂减少（Klenow)凋亡减少（Caspase3)对照组VEGF组J Clin Invest.2003;111(12):18431851.神经等级高预示功能损害严重缺血预适应可上调神经胶质细胞谷氨酸转运蛋白1-兴奋性氨基酸转运蛋白2（GLT1-EAAT2）的表达，增加胶质细胞对谷氨酸的摄取
8、，从而降低神经元细胞间谷氨酸水平，三、TIA诱导缺血耐受的影响因素Zhao L等采用大鼠模型研究了缺血预适应与大脑血灌流的关系，该研究采用大脑中动脉闭塞10分钟的短暂缺血作为预适应。四、TIA诱导缺血耐受的机制三、TIA诱导缺血耐受的影响因素成年大鼠脑梗死模型中，脑室内注射VEGF可有效减小脑梗死面积，提高新生神经元的存活血管再通会促进细胞的损伤与凋亡（再灌注损伤）TIA可从以下几个方面产生神经保护作用Zhao L等采用大鼠模型研究了缺血预适应与大脑血灌流的关系，该研究采用大脑中动脉闭塞10分钟的短暂缺血作为预适应。快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。缺血预处理活化VEGFLee SH等的研
9、究表明，大鼠缺血预适应（大脑中动脉闭塞10分钟）处理后，大脑室下区增殖细胞数目是对照组的2.缺血导致的损伤是一个复杂的病理生理级联反应。治疗急性脑缺血的策略一周内发生过TIA的中风病人预后好于TIA提前发生超过一周或更早的中风病人。二、TIA与脑缺血耐受快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。TIA可从以下几个方面产生神经保护作用1、增加营养底物的运输缺血耐受-首先在心肌中被发现，心绞痛可诱导心肌产生缺血耐受，改善后继发生的心肌梗死的预后增加（%）降低（%）Lancet.2003 Sep 27;362(9389):1028-37.防御相关代谢相关转运相关细胞周期/凋亡J Neurosci Res
10、.2005 Dec 1;82(5):665-73在减少释放方面在减少释放方面：在缺血耐受期，大脑会由谷氨酸谷氨酸介导的兴奋性神经传递转向GABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）介导的抑制性神经传递，从而减少兴奋性神经递质的产生。谷氨酸缺血预处理（缺血预处理（IPC）上调）上调EAAT2蛋白表达，增加谷氨酸的摄取蛋白表达，增加谷氨酸的摄取Romera C et al.J.Neurosci.2004;24:1350-13573H谷氨酸的摄取（谷氨酸的摄取（%）对照预处理同位素标记法检测谷氨酸摄取对照预处理Western Blot检测蛋白水平蛋白表达灰度值四、TIA诱导缺血耐受的机制TIA可从以下几个方面产
11、生神经保护作用Lee SH等的研究表明，大鼠缺血预适应（大脑中动脉闭塞10分钟）处理后，大脑室下区增殖细胞数目是对照组的2.三、TIA诱导缺血耐受的影响因素缺血预处理活化VEGF在我国，脑血管病已经上升为第一位致死致残疾病，且发病年龄趋向于年轻化四、TIA诱导缺血耐受的机制四、TIA诱导缺血耐受的机制缺血预处理诱导神经细胞增殖四、TIA诱导缺血耐受的机制TIA可从以下几个方面产生神经保护作用发现缺血预适应后神经细胞并未死亡；沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大
12、部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活;缺血预处理增加脑梗死区血液灌流这些生长因子一方面可具有抗凋亡、抗炎症的活性，另一方面可介导神经恢复，从而参与诱导缺血耐。J Neurosci Res.快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤BrdU掺入实验检测细胞增殖，缺血预处理后，BrdU阳性细胞明显增多Neuroscience Volume 146,Issue 3
13、2007 1020-1031无神经保护-永久损伤指组织受到一次或多次、短暂性、适度缺氧刺激后，触发机体的内源性保护机制，可使机体对接下来发生的严重缺氧(血)或其它致死性应激产生防御和保护作用一周内发生过TIA的中风病人预后好于TIA提前发生超过一周或更早的中风病人。降低代谢率是脊椎动物冬眠和缺氧耐受的主要机制。相反，会促进神经母细胞的增殖和迁移.皮质严重缺血区（mm2）（CBF30mL/100g/min)沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤这些生长因子一方面可具有抗凋亡、抗炎症的活性，另一方面可介导神经恢复，从而参与诱导
14、缺血耐。缺血预适应（大脑中动脉闭塞15分钟）可从基因转录水平抑制代谢分子表达，降低离子通道活性并可降低血凝集。二、TIA与脑缺血耐受指组织受到一次或多次、短暂性、适度缺氧刺激后，触发机体的内源性保护机制，可使机体对接下来发生的严重缺氧(血)或其它致死性应激产生防御和保护作用进一步阐明TIA诱导神经保护的机制，将有助于提高人们对机体自身内源性保护机制的认识，是今后神经保护治疗新的前景和研究方向。沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活;缺血耐受-首先在心肌中被发现，心绞痛可诱导心肌产生缺血耐受，改善后继发生的心肌梗死
15、的预后（1）血管再通-早期再灌注以限制脑缺血程度Willis 医生的信中提到“言语与行动障碍”；脑梗死前有效时间窗内适宜的TIA可对随后的脑中风产生缺血预适应效应，减轻脑梗死后的神经损害。脑缺血耐受从诱导时间上可分为快速型和延迟性，三、TIA诱导缺血耐受的影响因素沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活;快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。缺血预适应可上调神经胶质细胞谷氨酸转运蛋白1-兴奋性氨基酸转运蛋白
16、2（GLT1-EAAT2）的表达，增加胶质细胞对谷氨酸的摄取，从而降低神经元细胞间谷氨酸水平，J Clin Invest.缺血预适应可上调神经胶质细胞谷氨酸转运蛋白1-兴奋性氨基酸转运蛋白2（GLT1-EAAT2）的表达，增加胶质细胞对谷氨酸的摄取，从而降低神经元细胞间谷氨酸水平，缺血耐受-首先在心肌中被发现，心绞痛可诱导心肌产生缺血耐受，改善后继发生的心肌梗死的预后（2）神经保护-抑制可导致二次缺血损伤的病理级联反应时间过长，对随后的损伤性缺血也无保护作用时间过长，对随后的损伤性缺血也无保护作用TIA对中风病人的影响.沙鼠预先给予的2min2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤1、增加营养底物的运输有神经保护-损伤减小沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活;缺血预处理增加脑梗死区血液灌流TIA可从以下几个方面产生神经保护作用2003;111(12):18431851.2008 Sep;17(5):257-62先前的TIA可作为一种缺血预适应诱导缺血耐受，产生神经保护的作用。四、TIA诱导缺血耐受的机制J Neurosci Res.
