1、第六章第六章 细胞因子细胞因子免疫学教研室免疫学教研室 黎黎 明明 教授教授Contents1.细胞因子的共性特点细胞因子的共性特点2.细胞因子及细胞因子受体的分类细胞因子及细胞因子受体的分类3.细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性4.细胞因子与临床细胞因子与临床第一节第一节 细胞因子的共性特点细胞因子的共性特点v细胞因子的共性特点：细胞因子的共性特点：小分子多肽，小分子多肽，8-30KDa 8-30KDa 较低浓度既有生物学活性较低浓度既有生物学活性 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 以自分泌、旁分泌、内分泌或细胞内分泌的形式发挥以自分
2、泌、旁分泌、内分泌或细胞内分泌的形式发挥作用作用 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类白细胞介素白细胞介素Interleukine,IL（IL-1IL-35)见附录一见附录一集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor,CSF干扰素干扰素Interferon,IFNType I&II生长因子生长因子Growth factor,GF趋化因子趋化因子chemokine肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Tumor-necrosis factor,TNF第三节第三节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性1
3、.多环节调节固有免疫应答多环节调节固有免疫应答2.影响特异性免疫应答影响特异性免疫应答3.多环节刺激造血多环节刺激造血4.促进凋亡和直接杀伤靶细胞促进凋亡和直接杀伤靶细胞5.促进创伤修复促进创伤修复第五节第五节 细胞因子受体细胞因子受体1.1.细胞因子受体分类：细胞因子受体分类：Curr Opin Immunol 2011 Oct;23(5):598-604.2.可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂可抑制相应细胞因可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂可抑制相应细胞因子的功能子的功能第五节第五节 细胞因子受体细胞因子受体IL-1Ra（IL-1受体拮抗剂）受体拮抗剂）绝大多数细胞绝大多数细胞因
4、子受体在体液中因子受体在体液中存在可溶型形式。存在可溶型形式。检测某些可溶型细检测某些可溶型细胞因子受体的水平胞因子受体的水平有助于某些疾病的有助于某些疾病的诊断疾病进展和转诊断疾病进展和转归的检测归的检测第六节第六节 细胞因子与临床细胞因子与临床1.细胞因子参与疾病的发生和发展细胞因子参与疾病的发生和发展细胞因子风暴细胞因子风暴(cytokine storm)或高细胞因子血症，或高细胞因子血症，是致死性的全身性免疫反应，通常由微生物感染引是致死性的全身性免疫反应，通常由微生物感染引起，表现为多种细胞因子在短期大量分泌。起，表现为多种细胞因子在短期大量分泌。2.细胞因子及其相关生物制品得到广泛
5、应用细胞因子及其相关生物制品得到广泛应用第六节第六节 细胞因子与临床细胞因子与临床细胞因子细胞因子适应证适应证IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFN-白血病、白血病、Kaposi 肉瘤、乙肝、恶性肿瘤、肉瘤、乙肝、恶性肿瘤、AIDSIFN-多发性硬化症多发性硬化症IFN-慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿性关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿性关节炎G-CSF自体骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、再障自体骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、再障EPO慢性肾衰竭导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血慢性肾衰竭导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失
6、血后贫血EGF外用药治疗烧伤、口腔溃疡外用药治疗烧伤、口腔溃疡已批准上市的重组细胞因子药物已批准上市的重组细胞因子药物第六节第六节 细胞因子与临床细胞因子与临床名称名称适应症适应症可溶型可溶型IL-1R(干粉吸入剂）干粉吸入剂）哮喘哮喘IL-1R拮抗剂拮抗剂类风湿性关节炎类风湿性关节炎抗抗IL-2R单抗单抗肾脏移植、移植排斥反应肾脏移植、移植排斥反应抗抗IL-4单抗单抗哮喘哮喘抗抗TNF-单抗单抗类风关类风关抗抗TNF-单抗单抗Crohn diseaseTNFRII-Fc融合蛋白融合蛋白类风湿性关节炎，慢性心力衰竭类风湿性关节炎，慢性心力衰竭细胞因子细胞因子R/R拮抗剂、单克隆抗体及其应用拮抗
7、剂、单克隆抗体及其应用Immune systemImmune-related genesMolecules：Ag,Ab,Complement system,CellsTissue/organsCytokinesCD and AM第七章第七章 白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子免疫学教研室免疫学教研室 黎黎 明明 教授教授Contents1.免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原2.粘附分子粘附分子3.CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用0-4hr4-96hr96hrStages of Infection
8、 and the Immune Response表面功能分子种类表面功能分子种类主要分布细胞主要分布细胞主要功能主要功能受体 T细胞受体（TCR)T细胞特异性识别抗原（抗原肽-MHC）B细胞受体（BCR)B细胞特异性识别抗原 NK细胞受体NK细胞激活或抑制NK细胞杀伤活性 模式识别受体（PRR)吞噬细胞抗感染、感应危险信号 IgG Fc受体（FcR)吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、B细胞、肥大细胞调理吞噬、杀伤，免疫调节以及介导超敏反应 补体受体（CR)吞噬细胞调理吞噬、免疫调节、抗感染 细胞因子受体广泛造血、细胞生长、分化、趋化 死亡受体(DR）广泛诱导细胞凋亡主要组织相容复合体编码分子 M
9、HC I类分子广泛识别抗原肽，提呈抗原 MHC II类分子APC、活化T细胞识别抗原肽，提呈抗原 非经典HLA I类分子滋养层细胞、其他细胞调节杀伤细胞功能协同刺激分子和细胞粘附分子（CAM)T细胞、B细胞、APC和其他多种细胞调节T细胞、B细胞活化和信号转导，淋巴细胞再循环，细胞生长、分化和迁移，炎症，凝血、创伤愈合免疫细胞表面功能分子举例免疫细胞表面功能分子举例第一节第一节 免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原1.人类白细胞分化抗原人类白细胞分化抗原血细胞发育分化和免疫细胞活血细胞发育分化和免疫细胞活化的标志分子化的标志分子 血细胞在分化成熟为不
10、同谱系、分化不同阶段及细胞血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。2.CD国际白细胞分化抗原的统一命名系统国际白细胞分化抗原的统一命名系统 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD(cluster of differentiation)。主要生物学作用：主要生物学作用：表面标志：代表不同谱系、不同分化阶段、活化阶段表面标志：代表不同谱系、不同分化阶段、活化阶段参与机体重要的生理、病理
11、过程参与机体重要的生理、病理过程第一节第一节 免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原第二节第二节 粘附分子粘附分子v 细胞粘附分子（细胞粘附分子（cell adhesion molecule,CAM)cell adhesion molecule,CAM)介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。子的统称。v 大部分粘附分子已被命名为大部分粘附分子已被命名为CDCD分子。分子。AMAM和和CDCD是从不同角度是从不同角度来命名的。来命名的。v 以受体以受体-配体结合的形式发挥作用。配体结合的形式
12、发挥作用。第二节第二节 粘附分子粘附分子整合素家族整合素家族Integrin family免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily,IGSF选凝素家族选凝素家族Selectin family未归类的粘附分子未归类的粘附分子粘蛋白样血管地址粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族素、钙粘蛋白家族第二节第二节 粘附分子粘附分子整合素家族整合素家族Integrin family18种8种 主要介导细胞间以及细胞与细胞外基质的粘附主要介导细胞间以及细胞与细胞外基质的粘附 由由，两条链经非共价键连接组成的异二聚体两条链经非共价键连接组成的异二聚体第二节第二节 粘附分
13、子粘附分子整合素家族整合素家族Integrin family免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族选凝素家族选凝素家族未归类的粘附分子未归类的粘附分子粘蛋白样血管地址粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族素、钙粘蛋白家族第二节第二节 粘附分子粘附分子v 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IGSF)具有具有IgV区或区或C区相似的结构区相似的结构 识别同型识别同型IGSF黏附分子、黏附分子、IGSF其他成员、整合素或其他结构的其他成员、整合素或其他结构的膜分子膜分子 参与免疫应答中细胞间黏附，主要为细胞提供刺激或抑制信号参与免疫应答中细胞间黏附，主要为细
14、胞提供刺激或抑制信号第二节第二节 粘附分子粘附分子v免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IGSF)第二节第二节 粘附分子粘附分子整合素家族整合素家族Integrin family免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族选凝素家族选凝素家族未归类的粘附分子未归类的粘附分子粘蛋白样血管地址粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族素、钙粘蛋白家族第二节第二节 粘附分子粘附分子选凝素家族（选凝素家族（selectin family)在白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生、淋巴细胞在白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生、淋巴细胞归巢中发挥重要作用归巢中发挥重要作用 有三种：有三种
15、：L-selectin(CD62L)P-selectin(CD62P)E-selectin(CD62E)选凝素家族分子结构选凝素家族分子结构分分 布布配配 体体 功功 能能P-P-selectinselectin血小板、活化内皮细血小板、活化内皮细胞等胞等CD15S,CD15S,CD15,CD15,PSGL-1PSGL-1白细胞与血管内皮细胞粘附，参白细胞与血管内皮细胞粘附，参与炎症与炎症E-E-selectinselectin活化的内皮细胞活化的内皮细胞CD15S,CD15S,CLA,CLA,PSGL-1PSGL-1等等白细胞与内皮细胞黏附、移向炎白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，参与肿瘤细
16、胞转移。症区，参与肿瘤细胞转移。L-L-selectinselectin白细胞白细胞CD15SCD15S、CD34CD34等等白细胞与内皮细胞黏附、移向炎白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。症区，淋巴细胞的归巢。表表7-5 7-5 选凝素的分布、配体和功能选凝素的分布、配体和功能第二节第二节 粘附分子粘附分子第二节第二节 粘附分子粘附分子v黏附分子功能黏附分子功能 参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供刺激或抑参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供刺激或抑制信号制信号 黏附分子参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附分子参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附和渗出。黏附和渗出。黏附分子参与
17、淋巴细胞归巢黏附分子参与淋巴细胞归巢第二节第二节 粘附分子粘附分子v黏附分子功能（黏附分子功能（selectin family)参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供刺激或抑参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供刺激或抑制信号制信号 黏附分子参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附分子参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附和渗出。黏附和渗出。黏附分子参与淋巴细胞归巢黏附分子参与淋巴细胞归巢第二节第二节 粘附分子粘附分子 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细淋巴细胞的定向游动，包括：胞的定向游动，包括：成熟淋巴细胞向外周成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢淋巴器官归巢 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞向炎症部位淋巴细胞向炎症部位（如皮肤、肠道粘膜（如皮肤、肠道粘膜和关节滑膜等炎症部和关节滑膜等炎症部位）迁移。位）迁移。第三节第三节 CDCD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用1.1.阐明发病机制阐明发病机制 HIVHIV的受体是的受体是CD4CD42.CD2.CD单克隆抗体广泛应用于多种疾病的免疫诊断单克隆抗体广泛应用于多种疾病的免疫诊断 AIDSAIDS：CD4CD4+T T细胞计数细胞计数3.CD3.CD单克隆抗体治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。单克隆抗体治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。抗抗CD3CD3单克隆抗体防治移植排斥反应等单克隆抗体防治移植排斥反应等
