1、SOUTHWEST UNIVERSITY 西南大学荣昌校区药学教研室西南大学荣昌校区药学教研室第八章皮质激素类药物20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带、束状带、网状带。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 一、分类：（肾上腺皮质部）一、分类：（肾上腺皮质部）种类种类生成部位生成部位作用作用生理剂量生理剂量治疗剂量治疗剂量糖皮质激素糖皮质激素（可的
2、松、氢化（可的松、氢化可的松）可的松）束状带细胞合成、束状带细胞合成、分泌分泌对糖代谢作用强，对糖代谢作用强，对钾、钠代谢作对钾、钠代谢作用弱用弱抗炎、抗过敏、抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克抗毒素、抗休克盐皮质激素（醛盐皮质激素（醛固酮、脱氧皮质固酮、脱氧皮质酮）酮）球状带细胞分泌球状带细胞分泌 钠潴留、钾排泄；钠潴留、钾排泄；意义不大意义不大氮皮质激素氮皮质激素（脱氢异雄酮、（脱氢异雄酮、雌二醇）雌二醇）网状带网状带雄激素、雌激素雄激素、雌激素弱弱20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 二、构效关系二、构效关系 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核
3、甾核，构效关系非常密切：1、C3 C3的酮基、的酮基、C4-5C4-5的双键及的双键及C20C20的羰基是保持生理功能所必需；的羰基是保持生理功能所必需；2 2、糖皮质激素的、糖皮质激素的C17C17上有上有-OH-OH；C11C11上有上有=O=O或或-OH-OH；盐皮质激素的盐皮质激素的C17C17上无上无-OH-OH；C11C11上无上无=O=O或有或有O O与与C18C18相联；相联；3 3、C1C12 2为双键（泼尼松、氢化泼尼松）以及为双键（泼尼松、氢化泼尼松）以及C6C6引入引入-CH3-CH3（甲氢强的松）则抗炎（甲氢强的松）则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；作用增强、水盐代谢
4、作用减弱；4 4、C9 C9引入引入-F-F（氟氢可的松），抗炎作用增强、水钠潴留增强；（氟氢可的松），抗炎作用增强、水钠潴留增强；5 5、C16C16引入引入-CH3-CH3或或-OH-OH（地塞米松）（地塞米松）则抗炎作用更强、水钠潴留则抗炎作用更强、水钠潴留 几乎无影响。几乎无影响。ORCOC H2O H1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 82 02 1ABCD20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 盐皮质激素化学结构：C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联20112011年年 西南大学精品
5、课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 糖皮质激素化学结构：糖皮质激素化学结构：糖皮质激素的糖皮质激素的C17C17上有上有-OH-OH；C11C11上有上有=O=O或或-OH-OH；20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY C C9 9引入引入-F-F，抗炎作用更强、水钠潴留增强；，抗炎作用更强、水钠潴留增强；C C1616引入引入-CH3-CH3或或-OH-OH则抗炎作则抗炎作用更强、水钠潴留无影响。用更强、水钠潴留无影响。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 三、药动
6、学吸收：吸收：口服、注射均可吸收。口服、注射均可吸收。分布：分布：血浆中（浓度小于血浆中（浓度小于25g%25g%时）约有时）约有90%90%左右与血浆蛋白左右与血浆蛋白 结合。结合。代谢：代谢：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结 合部分一起由尿和胆汁排泄。合部分一起由尿和胆汁排泄。消除：消除：长效、中效、短效。长效、中效、短效。(地塞米松、去炎松、氢地塞米松、去炎松、氢 化可的松化可的松)20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 糖皮质激素生理作用z 糖代谢：肝肌糖原增加，血糖升高；糖
7、代谢：肝肌糖原增加，血糖升高；z 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成；蛋白质代谢：促进分解，抑制合成；z 脂肪代谢：促分解，抑合成，重新分布；脂肪代谢：促分解，抑合成，重新分布；20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 四、药理作用：四、药理作用：十分广泛十分广泛 炎症（炎症（inflammationinflammation）：是机体对致炎因素的局部损伤所）：是机体对致炎因素的局部损伤所产生的具有防御意义的应答性反应。主要表现为组织的变产生的具有防御意义的应答性反应。主要表现为组织的变质、渗出和组织细胞增生。炎症是有益的，炎症也是有害质、渗出和组织
8、细胞增生。炎症是有益的，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、细胞增生并产生大量的的，例如对人体自身组织的攻击、细胞增生并产生大量的纤维组织等。纤维组织等。1.抗炎作用：机制20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 以抑制白细胞的功能为基础，通过抑制炎症局部的血管扩张、降低血管通透性、减少血浆渗出、细胞浸润，因而能显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 抑制粒细胞进入炎症区域；稳定溶酶体膜；收缩血管；增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力；抑制炎性细
9、胞的吞噬功能；抑制结缔组织增生；注意注意:该抗炎作用同时也降低了机体的防御功能，会引起感染的扩散，该抗炎作用同时也降低了机体的防御功能，会引起感染的扩散，伤口愈合的迟缓。必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散伤口愈合的迟缓。必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。和原有病情恶化。总之，总之，GCS对各种原因引起的炎症以对各种原因引起的炎症以及炎症的各个阶段，都有明显的非特及炎症的各个阶段，都有明显的非特异性抑制作用。异性抑制作用。炎症早期炎症早期能促使炎症能促使炎症部位的血管收缩、毛细血管通透性降部位的血管收缩、毛细血管通透性降低，渗出、充血、肿胀减轻。在低，渗出、充
10、血、肿胀减轻。在炎症炎症后期后期，能抑制纤维细胞增生和肉芽组，能抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻炎症部位的粘连和疤痕织形成，减轻炎症部位的粘连和疤痕形成，减少后遗症。形成，减少后遗症。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 小剂量小剂量的糖皮质激素抑制细胞免疫；的糖皮质激素抑制细胞免疫；大剂量大剂量明显减明显减 少抗体产生，抑制体液免疫。少抗体产生，抑制体液免疫。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理、溶解淋巴细抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理、溶解淋巴细胞，导致胞，导致T T淋巴细胞及淋巴细胞及B B淋巴细胞淋巴
11、细胞、淋巴因子生成、淋巴因子生成 抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1IL-1、IL-2IL-2、IFN-IFN-等），而阻断免疫细胞内信息的传递等），而阻断免疫细胞内信息的传递抑制免抑制免疫过程疫过程20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 3 3抗内毒素作用抗内毒素作用 能提高机体对能提高机体对细菌内毒素（细菌内毒素（LPSLPS）的耐受力，缓和的耐受力，缓和机体对细菌内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒机体对细菌内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。血症状。糖皮质激素作于丘脑体温调节中枢，可降低其对致
12、糖皮质激素作于丘脑体温调节中枢，可降低其对致热原的敏感性，对于感染性毒血症有良好的退热作热原的敏感性，对于感染性毒血症有良好的退热作用。用。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 1 1）扩张痉挛收缩的血管，降低血管对收缩血管物质）扩张痉挛收缩的血管，降低血管对收缩血管物质 的反应性，改善微循环；的反应性，改善微循环；2 2）强心）强心心输出量心输出量；3 3）稳定溶酶体膜）稳定溶酶体膜心肌抑制因子的生成心肌抑制因子的生成心肌抑心肌抑 制制；5 5）抑制内啡肽释放，从而降低其对心血管的抑制；）抑制内啡肽释放，从而降低其对心血管的抑制；6 6）
13、防止血小板聚集与微血栓形成。）防止血小板聚集与微血栓形成。4抗休克作用抗休克作用20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 糖代谢：糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量，升高血糖，其机制为：增加肝糖原、肌糖原含量，升高血糖，其机制为：促进糖原异生；促进糖原异生；蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制合成，促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。脂肪代谢脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制
14、其合成。久用使四肢脂肪减：促进脂肪分解，抑制其合成。久用使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸腹、背及臀部，形成满少，还使脂肪重新分布于面部、胸腹、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。月脸和向心性肥胖。水和电解质代谢水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排：也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾、水肿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钾、水肿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。钙。5.影响代谢 20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 总之，总之，糖皮质激素糖皮质激素（GCSGCS）作用是降低机体作用是降低机体对
15、各种有害刺激的反应性，对各种有害刺激的反应性，使机体在不良的环境中维使机体在不良的环境中维持必要的生理功能。持必要的生理功能。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 五、作用机理与调节（了解）五、作用机理与调节（了解）20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 六、应用六、应用1.1.母畜代谢病母畜代谢病:牛酮血症疗效显著。牛酮血症疗效显著。2.2.感染性疾病：感染性疾病：对内毒素中毒的动物保护。常与抗生对内毒素中毒的动物保护。常与抗生 素联合使用。素联合使用。3.3.关节炎疾患：关节炎疾患：如
16、：牛腱鞘炎。但大剂量可引起如：牛腱鞘炎。但大剂量可引起“激素激素 性关节病性关节病”。4.4.皮肤疾病：皮肤疾病：变态反应性疾病疗效好变态反应性疾病疗效好(荨麻疹、湿疹、荨麻疹、湿疹、急性蹄叶炎急性蹄叶炎)5.5.眼、耳科疾病：眼、耳科疾病：结膜炎、外耳炎症。结膜炎、外耳炎症。6.6.引产：引产：地米已用于母畜的同步分娩。地米已用于母畜的同步分娩。7.7.休克：休克：对各种休克都有较好的疗效。对各种休克都有较好的疗效。8.8.预防手术后遗症：预防手术后遗症：用于剖宫产、瘤胃切开、用于剖宫产、瘤胃切开、肠吻合手术。肠吻合手术。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST
17、UNIVERSITY (1)(1)并发或加重感染：并发或加重感染：因激素抑制机体炎症和防御反应，因激素抑制机体炎症和防御反应，加之基础病等因素的影响，造成机体对多种病原体的易感加之基础病等因素的影响，造成机体对多种病原体的易感性。性。(2)(2)中枢神经并发症：中枢神经并发症：激动、失眠、抑郁、依赖性等。激动、失眠、抑郁、依赖性等。(3)(3)内分泌及代谢系统：内分泌及代谢系统：向心性肥胖向心性肥胖、糖尿病等。、糖尿病等。(4)(4)消化系统：消化系统：轻者腹胀、腹痛、泛酸，重者发生溃疡、出轻者腹胀、腹痛、泛酸，重者发生溃疡、出血和穿孔。血和穿孔。(5)(5)心血管系统：心血管系统：心悸、高血
18、压、动脉硬化等。心悸、高血压、动脉硬化等。七、不良反应与注意事项七、不良反应与注意事项20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY(6)(6)运动系统：运动系统：骨质疏松、肌肉萎缩等。骨质疏松、肌肉萎缩等。(7)(7)皮肤：皮肤：面部红斑、薄而易脆的皮肤等。面部红斑、薄而易脆的皮肤等。(8)(8)可引起动物水肿和低血钾症。可引起动物水肿和低血钾症。(9)(9)其他：其他：诱发白内障、青光眼、伤口愈合不良等。诱发白内障、青光眼、伤口愈合不良等。20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 20112011
19、年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 抗炎抗炎=10=10倍体内生理浓度，免疫抑制倍体内生理浓度，免疫抑制=2=2抗炎浓度，抗休抗炎浓度，抗休克克=5=51010倍免疫抑制浓度；倍免疫抑制浓度；感染性疾病：必须同时使用足量有效的抗菌药物。感染性疾病：必须同时使用足量有效的抗菌药物。禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌药物治疗的细菌性感禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌药物治疗的细菌性感染。染。重症宜高剂量静注或肌注，逐渐减量、停药。重症宜高剂量静注或肌注，逐渐减量、停药。禁忌症：禁忌症：病毒感染；缺乏有效抗生素的感染；手术病毒感染；缺乏有效抗生素的感染；手术或创伤恢
20、复期；骨折或骨疏松；疫苗接种期。或创伤恢复期；骨折或骨疏松；疫苗接种期。注意事项：注意事项：20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 抗乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏、关节、抗乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏、关节、腱鞘炎症。腱鞘炎症。短效短效(12h)(36h)(36h)倍他米松：倍他米松：醋酸氟轻松醋酸氟轻松(肤轻松肤轻松)：氢化可的松：氢化可的松：抗炎，治疗牛酮血症。抗炎，治疗牛酮血症。抗炎抗炎,乳腺腔、关节腔内注射。乳腺腔、关节腔内注射。抗炎、关节腔或滑膜腔内注。抗炎、关节腔或滑膜腔内注。抗炎、对牛同步分娩有效。抗炎、对牛同步分娩有效。抗炎、用于
21、母畜的同步分娩。抗炎、用于母畜的同步分娩。抗炎、止痒效果好。抗炎、止痒效果好。八、主要药物八、主要药物糖皮质激素糖皮质激素 (GCS)20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 作用相似，主要是强弱的不同。作用相似，主要是强弱的不同。氢化可的松（氢化可的松（HydrocortisoneHydrocortisone）J 有较强的抗炎、抗毒素、抗休克和免疫抑制作用。有较强的抗炎、抗毒素、抗休克和免疫抑制作用。如中毒性感染，各种类型的休克等。如中毒性感染，各种类型的休克等。泼尼松、强的松（泼尼松、强的松（PrednisolonePrednisolone
22、）J 抗炎、抗毒素和抗休克作用。主要用于各种严重的抗炎、抗毒素和抗休克作用。主要用于各种严重的感染性、过敏性疾病和风湿、类风湿性关节炎等。感染性、过敏性疾病和风湿、类风湿性关节炎等。供静注、肌注、乳房内注射和关节腔内注射等供静注、肌注、乳房内注射和关节腔内注射等20112011年年 西南大学精品课西南大学精品课SOUTHWEST UNIVERSITY 地塞米松（氟美松）地塞米松（氟美松）地塞米松的抗炎作用比泼尼松更强，约为氢化可松的地塞米松的抗炎作用比泼尼松更强，约为氢化可松的2525倍。据国外报道，本品可用于牛、猪、羊的引产，使倍。据国外报道，本品可用于牛、猪、羊的引产，使母畜同期分娩，有利于生产管理，但对马的引产效果不明母畜同期分娩，有利于生产管理，但对马的引产效果不明显。显。
