结核的现状与对策课件.pptx

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1、 中国是全球结核病第二大高负担国家,为有效控制结核病,作者复习有关文献综合如下:基础、实验方面诊断鉴别技术方面治疗及有关耐药方面基础实验方面(一)基础实验方面(一)国家自然科学基金项目:-干扰素检测技术(外周血)可作为特异性抗原进行结核分枝杆菌特异性细胞免疫检测。用于结核病的辅助诊断。基础实验方面(二)基础实验方面(二)谷胱甘肽S-转移酶(GST)m1基因缺失可能是结核治疗患者发生肝损伤的易感基因型(病例组106例,对照组106例)基础实验方面(三)基础实验方面(三)单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与肺结核易感性有关中国汉族人群 中国汉族人群肺结核易感基因结果已有一些资料报告(基因单倍型)基础实

2、验方面(四)基础实验方面(四)多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。MTB散在分布重单位分型方法简单、快速,结果有效、可靠,可在大规模的TB病分子流行病学中应用(国家自然科学基金项目)基础实验方面(五)基础实验方面(五)重组MTB蛋白筛查结核分枝杆菌有望用于MTB感染的筛查(国家863计划资助项目)基础实验方面(六)基础实验方面(六)细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关 C1/C1野生基因型是引起抗痨药物性肝损害的易患因素之一病理所见:肉芽肿性炎症,干酪坏死,凝固坏死,淋巴细胞,类上皮细胞,朗汉斯巨细胞,炎症细胞,脓细胞,组织细胞,瘢痕组织第3组氟喹诺酮类:莫西沙星、左氧

3、氟沙星(一)诱导保护性Th1免疫反应结核治疗及耐药方面(十一)TGF-:生长因子抑制剂多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。胸膜结核瘤83例(2005-2008年)痰菌阳性占60-70%诊断、鉴别技术方面(四)复治肺TB标准方案评价谷胱甘肽S-转移酶(GST)m1基因缺失可能是结核治疗患者发生肝损伤的易感基因型(病例组106例,对照组106例)结核病与结节病鉴别诊断结核治疗及a耐药方面(四)TGF-:生长因子抑制剂世界银行项目近5年平均治愈率82.胸腔积液中血管生成素-2(Ang-2)对恶性肿瘤和结核性胸膜炎的诊断价值疗效不确切药物:氯法齐明,利奈唑胺,阿莫西林/克拉维酸,氨硫尿,泰能,高剂量IN

4、H和克拉霉素MTB散在分布重单位分型方法简单、快速,结果有效、可靠,可在大规模的TB病分子流行病学中应用(国家自然科学基金项目)MTB散在分布重单位分型方法简单、快速,结果有效、可靠,可在大规模的TB病分子流行病学中应用(国家自然科学基金项目)结核治疗及耐药方面(十三)基础实验方面(七)基础实验方面(七)MTB热休克蛋白16.3及合成肽诱导鼠免疫应答研究提示二者均有望成为TB病疫苗的候选组分。(国家863计划资助项目)基础实验方面(八)基础实验方面(八)分泌蛋白MPT64鉴定MTB复合群是一种准确、快速和简便方法,值得临床推广应用(国家科技重大专项资助项目)基础实验方面(九)基础实验方面(九)

5、维生素D受体基因Fok1多态性与结核易感性有关。(1980-2007相关文献荟萃分析结论)基础实验方面(十)基础实验方面(十)应用比较蛋白质组学方法筛选出肺结核患者发病免疫相关蛋白质,其中冠优蛋白1A和普列克底物蛋白可能通过对单核巨噬细胞作用调节在肺结核病中起着重要作用。诊断、鉴别技术方面(一)诊断、鉴别技术方面(一)胸膜结核瘤83例(2005-2008年)病理所见:肉芽肿性炎症,干酪坏死,凝固坏死,淋巴细胞,类上皮细胞,朗汉斯巨细胞,炎症细胞,脓细胞,组织细胞,瘢痕组织 其中15例穿刺抗酸杆菌染色阳性 其中21例穿刺MTB培养阳性 胸膜结核瘤 X线胸片:63例为类圆形 68例为单发者 15例

6、为多发者 46例右下肺居多 胸部CT片:病灶密度不均匀40例 伴钙化9例 强化扫描65例密度不均匀 胸膜结核瘤是结核性胸膜炎发生发展与转归的一个重要过程。掌握其临床、病理和影像学特征对诊断和鉴别诊断具有重要价值。非结核分枝杆菌(NTM)CT表现诊断价值但胸腔积液中腺苷脱氨酶仍是首选指标结核治疗及耐药方面(十九)(二)抑制病理性免疫应答的免疫治疗Ang-2诊断TB性胸腔积液敏感度和特异度高于血清腺苷脱氨酶,而胸水相比敏感相当结核治疗及耐药方面(七)药物经淋巴管等流向周围淋巴结对潜在病变同步治疗,阻止复发维生素D受体基因Fok1多态性与结核易感性有关。结核治疗及耐药方面(十三)结论对病程短、发热及

7、肝脾和淋巴结肿大,CT表现为ILD的患者应排除肺TB。全间歇复治方案 2H3R3Z3E3S3或者6H3R3E3细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关结核治疗及耐药方面(二)北京协和医院对2003-2007年住院230例胸部CT表现为ILD样改变回顾分析。诊断、鉴别技术方面(一)临床表现无特异性,发热、腹痛、腹泻等细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。诊断、鉴别技术方面(三)诊断、鉴别技术方面(四)多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。诊断、鉴别技术方面(二)诊断、鉴别技术方面(二)艾滋病合并肠系膜淋巴结结核11例 临

8、床表现无特异性,发热、腹痛、腹泻等 CD4男性 2:1-3:1 青中年多于老年结核治疗及耐药方面(十二)结核治疗及耐药方面(十二)支气管结核分型(支气管镜下分型)型 炎症浸润型型 溃疡坏死型型 肉芽增殖型型 瘢痕狭窄型型 管壁软化型 另外CT三维图像:可计算病变累及范围,准确掌握气道狭窄程度,为介入治疗方案提供重要参考。另外CT三维图像:可计算病变累及范围,准确掌握气道狭窄程度,为介入治疗方案提供重要参考。腹部CT增强扫描出现典型环状强化为特征药物总量明显减少,药物局部积聚,对听力、肾、神经损害减少近20+年的应用评价:平均治愈率达90.质量保证,培养、药敏、及时的诊断可用冷冻、热烧灼等方法多

9、种基因分型技术识别结核分枝杆菌。肺部病变为多发薄壁空洞(国家科技重大专项资助项目)维生素D受体基因Fok1多态性与结核易感性有关。RuTI:是一种由MTB特异性片段组成的实验性治疗疫苗耐多药/广耐药结核病高负担国家部长级会议(2009年4月,北京)诊断、鉴别技术方面(四)北京协和医院对2003-2007年住院230例胸部CT表现为ILD样改变回顾分析。然而印度孟买报告耐药上升明显,应引起各国高度重视。结核治疗及耐药方面(十一)国家自然科学基金项目:-干扰素检测技术(外周血)可作为特异性抗原进行结核分枝杆菌特异性细胞免疫检测。耐多药/广耐药结核病高负担国家部长级会议(2009年4月,北京)活动性

10、肺TB并发EBTB约10-40%药物总量明显减少,药物局部积聚,对听力、肾、神经损害减少(国家863计划资助项目)(二)非活动性EBTB治疗结核治疗及耐药方面(十三)结核治疗及耐药方面(十三)(一)活动性EBTB的治疗 全身药物治疗:按指南要求将EBTB归为肺外TB,疗程12个月以上 气道内局部用药:局部药物浓度增加提高对杀菌、抑菌的效果 糖皮质激素:不宜使用 支气管腔内介入治疗 对、型以清除分泌物 配合局部用药 可用冷冻、热烧灼等方法 用支架只能是硅酮或金属膜,以方便取出结核治疗及耐药方面(十四)结核治疗及耐药方面(十四)(二)非活动性EBTB治疗 多为、型首选为腔内介入治疗,改善肺功为目的

11、优点与外科手术比操作简单,创伤程度轻,术后恢复快结核治疗及耐药方面(十五)结核治疗及耐药方面(十五)结核病的免疫治疗(一)诱导保护性Th1免疫反应-干扰素:巨噬细胞激活剂 IL-2:是Th1细胞产生的细胞因子-干扰素:诱导CD4+T细胞产生-干扰素结核治疗及耐药方面(十六)结核治疗及耐药方面(十六)(二)抑制病理性免疫应答的免疫治疗 TGF-:生长因子抑制剂 IL-10:受体抗体上述有望作为免疫治疗目标之一结核治疗及耐药方面(十七)结核治疗及耐药方面(十七)(三)分枝杆菌疫苗 分枝杆菌的热休克蛋白 RuTI:是一种由MTB特异性片段组成的实验性治疗疫苗 母牛分枝杆菌疫苗(微卡),有文章报告用以

12、辅助治疗复治涂阳肺TB,能增强细胞活性,促进肺部病灶吸收,提高转阴率,且安全性好。是WHO唯一被推荐的免疫治疗制剂。结核治疗及耐药方面(十八)结核治疗及耐药方面(十八)(四)耻垢分枝杆菌疫苗(五)草分枝杆菌疫苗(六)其他 脱氢雄笛酮 转移因子 沙力度胺 卡介苗结核治疗及耐药方面(十九)结核治疗及耐药方面(十九)结核病是一种危害人类的慢性传染病,我们防治重点是“预防为主,防治结合”预防MDR-TB的发生是防治工作重要环节,建议多参考“耐多药结核病化学治疗指南(2009)”等规范性文件,为防病治病作出我们医务工作者的贡献。基础实验方面(四)基础实验方面(四)多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。MTB

13、散在分布重单位分型方法简单、快速,结果有效、可靠,可在大规模的TB病分子流行病学中应用(国家自然科学基金项目)基础实验方面(六)基础实验方面(六)细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关 C1/C1野生基因型是引起抗痨药物性肝损害的易患因素之一诊断、鉴别技术方面(二)诊断、鉴别技术方面(二)艾滋病合并肠系膜淋巴结结核11例 临床表现无特异性,发热、腹痛、腹泻等 CD450 x106/L腹部CT增强扫描出现典型环状强化为特征有条件可用腹腔镜活检淋巴结做病理学检查,并进行淋巴结培养,PCR检测MTB诊断、鉴别技术方面(四)诊断、鉴别技术方面(四)结核病与结节病鉴别诊断 实时定

14、量PCR方法检测石蜡包埋病理组织中的MTBDNA具有灵敏度和特异度高,操作简单,结果可靠。将MTBDNA为1.14*103拷贝/ml作为定量标准可提高鉴别诊断的准确性。结核治疗及耐药方面(二)结核治疗及耐药方面(二)复治肺TB标准方案评价 全间歇复治方案 2H3R3Z3E3S3或者6H3R3E3 近20+年的应用评价:平均治愈率达90.4%,失败率为3.1%世界银行项目近5年平均治愈率82.9%,失败率3.0%,复发率达12%结核治疗及耐药方面(七)结核治疗及耐药方面(七)耐多药/广耐药结核病高负担国家部长级会议(2009年4月,北京)中国获3300万美元资助,承诺到2015年实现MDR-TB

15、患者普遍获得诊断和治疗结核病是一种危害人类的慢性传染病,我们防治重点是“预防为主,防治结合”诊断、鉴别技术方面(四)腹部CT增强扫描出现典型环状强化为特征结论对病程短、发热及肝脾和淋巴结肿大,CT表现为ILD的患者应排除肺TB。重组MTB蛋白筛查结核分枝杆菌有望用于MTB感染的筛查腹部CT增强扫描出现典型环状强化为特征多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。CD450 x106/L第3组氟喹诺酮类:莫西沙星、左氧氟沙星TGF-:生长因子抑制剂结核治疗及耐药方面(十九)非结核分枝杆菌(NTM)CT表现诊断价值多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。全间歇复治方案 2H3R3Z3E3S3或者6H3R3E3-干扰素:诱导CD4+T细胞产生-干扰素(二)非活动性EBTB治疗腹部CT增强扫描出现典型环状强化为特征细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关活动性肺TB并发EBTB约10-40%全间歇复治方案 2H3R3Z3E3S3或者6H3R3E3多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。结核治疗及耐药方面(十七)结核治疗及耐药方面(十七)(三)分枝杆菌疫苗 分枝杆菌的热休克蛋白 RuTI:是一种由MTB特异性片段组成的实验性治疗疫苗 母牛分枝杆菌疫苗(微卡),有文章报告用以辅助治疗复治涂阳肺TB,能增强细胞活性,促进肺部病灶吸收,提高转阴率,且安全性好。是WHO唯一被推荐的免疫治疗制剂。

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