1、1 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药药学学理理pharmacology2肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阻断肾上腺素受体阻断肾上腺素受体拮抗去甲拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用体激动药的作用药药学学理理pharmacology3分类分类 -受体阻断药受体阻断药 -受体阻断药受体阻断药 、-受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology4第一节第一节 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology(-receptor blocking drugs)5-受体阻断药受体阻断药能选择性地
2、与能选择性地与-肾上腺素受肾上腺素受体结合体结合妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与素受体激动药与-受体受体的结合的结合将将肾上腺素的升肾上腺素的升压作用压作用翻翻转为降压转为降压作用作用，这种现象称为肾上腺素，这种现象称为肾上腺素作用的翻转作用的翻转 。药药学学理理pharmacology肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)6 一、一、非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology（一）短效（一）短效受体阻断药受体阻断药7【体内过程体内过程】n 酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用
3、持续酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用持续3-6hn 妥拉唑啉妥拉唑啉注射给药注射给药 药药学学理理pharmacology酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline）8【药理作用药理作用】机制：竞争性阻断机制：竞争性阻断受体受体n血管血管阻断阻断1受体和直接舒张血管受体和直接舒张血管使外周阻力使外周阻力 血压下降血压下降n心脏心脏血管扩张、血压血管扩张、血压 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经 心肌收缩力心肌收缩力 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体神经末梢神经末梢NA释放释放 心率心率 n其他其他 有拟胆碱作用和组胺样作用有拟胆碱作用和组胺样作
4、用药药学学理理pharmacology9【临床应用临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病、治疗外周血管痉挛性疾病2、静滴、静滴NA药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注 射，防治组织缺血坏死。射，防治组织缺血坏死。3、抗休克、抗休克4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高 血压及高血压危象。血压及高血压危象。5、用于充血性心力衰竭。、用于充血性心力衰竭。药药学学理理pharmacology10【不良反应不良反应】n常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等n拟胆碱样作用和胃酸过多
5、诱发溃疡病。拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。n静脉给药静脉给药引起心动过速、心绞痛及体位性低血压引起心动过速、心绞痛及体位性低血压n消化道溃疡及冠心病患者慎用消化道溃疡及冠心病患者慎用药药学学理理pharmacology11（二）（二）长效长效受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology12酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）【体内过程体内过程】1、口服吸收少。、口服吸收少。2、局部刺激性强、局部刺激性强 3、起效慢、起效慢,作用持久作用持久 4、脂溶性高，排泄慢。、脂溶性高，排泄慢。药药学学理理pharmacology13【药理作用药理作用】机制：与机制：与受体受
6、体形成共价键形成共价键非竞争性非竞争性阻断阻断受体受体 n血管扩张血管扩张 外周阻力下降外周阻力下降（作用强大而持久作用强大而持久）n心脏兴奋心脏兴奋血压血压 交感神经反射性兴奋交感神经反射性兴奋阻断突触前膜阻断突触前膜2受体作用受体作用 心率加快心率加快抑制摄取抑制摄取1、摄取、摄取2 n具有较弱的抗组胺、抗具有较弱的抗组胺、抗5-HT作用作用药药学学理理pharmacology14【临床应用临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病、治疗外周血管痉挛疾病2、抗休克、抗休克适用于治疗感染性休克适用于治疗感染性休克3、治疗嗜铬细胞瘤、治疗嗜铬细胞瘤 4、治疗良性前列腺增生、治疗良性前列腺增生【不良反应
7、不良反应】n体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞n口服口服恶心、呕吐及恶心、呕吐及中枢抑制症状中枢抑制症状药药学学理理pharmacology15二、选择性二、选择性1受体受体阻断药阻断药药药学学理理pharmacology16n对动脉和静脉对动脉和静脉1受体受体具有选择性阻断作用具有选择性阻断作用n对突触前膜的对突触前膜的2受体受体无明显作用无明显作用无明显心率无明显心率 n常用哌唑嗪等常用哌唑嗪等n主要用于治疗良性前列腺增生及高血压病主要用于治疗良性前列腺增生及高血压病药药学学理理pharmacology17三、选择性三、选择性2受体受体
8、阻断药阻断药药药学学理理pharmacology育亨宾（育亨宾（yohimbine）18第二节第二节 受体阻断剂受体阻断剂-adrenoceptor blockers药药学学理理pharmacology19【体内过程体内过程】n脂溶性脂溶性n口服生物利用度口服生物利用度n血浆半衰期血浆半衰期n首关消除首关消除n消除器官消除器官药药学学理理pharmacology20【药理作用药理作用】1、受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管系统）心血管系统n 对心脏的作用：对心脏的作用：受体阻断药受体阻断药使心率减慢使心率减慢，心收缩力减弱，心输出心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。量减少，心肌耗氧量
9、下降。n受体阻断药能延缓心房和房室结的传导受体阻断药能延缓心房和房室结的传导 使房室使房室传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期。传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期。药药学学理理pharmacology21n对血管的作用对血管的作用 短期使用短期使用受体阻断药受体阻断药心脏功能受到抑制引起心心脏功能受到抑制引起心输出量下降输出量下降反射性的兴奋交感神经反射性的兴奋交感神经引起血管收缩和引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。外周阻力增加，血压基本不变。长期使用长期使用受体阻断药受体阻断药收缩压和舒张压收缩压和舒张压均均下降。下降。药药学学理理pharmacology22（2）支气
10、管平滑肌）支气管平滑肌n 2受体激动时受体激动时支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛n 受体阻断药收缩支气管平滑肌受体阻断药收缩支气管平滑肌阻力增加阻力增加n 这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘患者会诱发或加重哮喘的急性发作。患者会诱发或加重哮喘的急性发作。药药学学理理pharmacology23（3）代谢）代谢 受体激动会促进脂肪和糖原的分解，受体激动会促进脂肪和糖原的分解，会使血糖和游离脂肪酸升高。会使血糖和游离脂肪酸升高。（4）肾素）肾素 受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的1受受体而抑制肾素释放。体而抑制肾素释放。药药学学理理p
11、harmacology242、内在拟交感活性、内在拟交感活性 (Intrinsic sympathomimetic activity)有些有些受体阻断药与受体阻断药与受体结合后除能阻断受受体结合后除能阻断受体外还对体外还对受体具有部分激动作用，也称内在拟受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。交感活性。拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等药药学学理理pharmacology253、膜稳定作用、膜稳定作用 是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量应作用在常规剂量下并不显著，只有在过量
12、应用时比较明显。用时比较明显。药药学学理理pharmacology26【临床应用临床应用】1.心律失常心律失常2.心绞痛及心肌梗死心绞痛及心肌梗死3.高血压高血压4.充血性心衰充血性心衰5.其他其他药药学学理理pharmacology27【不良反应不良反应】n心血管反应心血管反应n诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘n反跳现象反跳现象n其他其他药药学学理理pharmacology28常常 用用 药药 物物药药学学理理pharmacology29一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology30普萘洛尔普萘洛尔【药动学药动学】n 口服易从胃肠道吸收口服易从胃
13、肠道吸收n主要在肝脏代谢，有首关效应主要在肝脏代谢，有首关效应n主要代谢产物从肾排出主要代谢产物从肾排出n易透过血脑屏障易透过血脑屏障药药学学理理pharmacology31【药理作用药理作用】普萘洛尔有较强的普萘洛尔有较强的受体阻断作用受体阻断作用用药后心用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。力有一定程度提高。【临床应用临床应用】用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。腺功能亢进等。药
14、药学学理理pharmacology32【不良反应不良反应】n 一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠和皮疹等。眠和皮疹等。n少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失n病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减量至停止使用。量至停止使用。【禁忌症禁忌症】糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用等。者禁用等。药药学学理理pharmacology33噻吗洛尔噻吗洛
15、尔（timolol）n是目前作用最强的是目前作用最强的受体阻断药受体阻断药n临床用于青光眼和眼压高的病人。临床用于青光眼和眼压高的病人。纳多洛尔纳多洛尔（nadolol）n是目前是目前受体阻断药中作用最长的受体阻断药中作用最长的药物药物n水溶性高，肠道吸收完全水溶性高，肠道吸收完全药药学学理理pharmacology34 吲哚洛尔吲哚洛尔（pindolol）n 生物利用度高生物利用度高n应用同普萘洛尔应用同普萘洛尔n对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起肺功能的损害均较普奈洛尔为少肺功能的损害均较普奈洛尔为少n心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿
16、病患心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿病患者等应慎用。者等应慎用。药药学学理理pharmacology35二、选择性二、选择性1 受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology361、无内在活性的、无内在活性的1 受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔（atenolol）美托洛尔美托洛尔（metoprolol）2、有内在活性的、有内在活性的1 受体阻断药受体阻断药 醋丁洛尔醋丁洛尔（acebutolol）药药学学理理pharmacology37第三节第三节 、受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology38 本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高,兼兼有有、受体阻断作用，但对受体阻断作用，但对受体的阻断作用强受体的阻断作用强于对于对受体的阻断作用。受体的阻断作用。拉贝洛尔拉贝洛尔（abetalol）主要用于中度和重度高血压，静注可用于高主要用于中度和重度高血压，静注可用于高血压危象。血压危象。药药学学理理pharmacology
