1、第六第六章章 肾上腺素肾上腺素能神经系统能神经系统激动药和阻断药激动药和阻断药PHARMACOLOGY【课程目标课程目标】1 1.掌握掌握：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、酚妥拉明药理作用和临床应用的异同素、多巴酚丁胺、酚妥拉明药理作用和临床应用的异同点。点。2.2.受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。【学时分配学时分配】2 2学时学时【教学重点教学重点】1 1去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性及对血流动力
2、学的影响，临床应用与不良反应体的选择性及对血流动力学的影响，临床应用与不良反应。2 2人工合成的拟肾上腺素药麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺人工合成的拟肾上腺素药麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺等的药理作用、对血流动力的影响、临床素、多巴酚丁胺等的药理作用、对血流动力的影响、临床用途与不良反应用途与不良反应。3.3.拟肾上腺素药治疗低血压及休克的机理及临床拟肾上腺素药治疗低血压及休克的机理及临床应用原则与注意事项。应用原则与注意事项。【教学难点教学难点】、受体激动与阻断药的分类和药理作用受体激动与阻断药的分类和药理作用Adrenergic SynapseAdrenergic Synapse
3、第一节第一节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1.1.受体激动药受体激动药2.2.、受体激动药受体激动药3.3.受体激动药受体激动药一、药物的构效关系及分类一、药物的构效关系及分类678二、二、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素 药动学药动学 口服无效，一般皮下注射。口服无效，一般皮下注射。作用作用 1.1.心血管系统心血管系统（1 1）心脏：兴奋作用）心脏：兴奋作用（2 2）血管：皮肤、粘膜及腹腔内脏血管）血管：皮肤、粘膜及腹腔内脏血管收缩；骨骼肌及冠状血管扩张收缩；骨骼肌及冠状血管扩张（3 3）血压：因剂量及给药途径而异）血压：因剂量及给药途径而异2.2.支气管平滑肌支气管平滑肌：扩
4、张：扩张3.3.代谢代谢：促进分解代谢，增加耗氧量促进分解代谢，增加耗氧量11 应用应用 1.1.心脏骤停心脏骤停2.2.过敏性休克的首选药物过敏性休克的首选药物3.3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.减少局麻药吸收减少局麻药吸收5.5.局部止血局部止血 禁忌症禁忌症 器质性心脏病、高血压、冠心病、器质性心脏病、高血压、冠心病、甲亢及糖尿病等甲亢及糖尿病等多巴胺多巴胺 作用作用 主要激动主要激动D D受体，也能激动受体，也能激动 、1 1受体受体1.1.心血管系统：增加心输出量。对血压心血管系统：增加心输出量。对血压的影响因剂量而异。的影响因剂量而异。2.2.肾：小剂量使肾血管舒张，尚有排钠肾：小
5、剂量使肾血管舒张，尚有排钠利尿作用；高剂量使肾血管明显收缩。利尿作用；高剂量使肾血管明显收缩。应用应用 1.1.抗休克：尤其适用于伴有心收缩抗休克：尤其适用于伴有心收缩力减弱及尿量减少者力减弱及尿量减少者2.2.急性肾衰：与利尿药合用急性肾衰：与利尿药合用麻黄碱麻黄碱 药动学药动学 口服易吸收，可通过血脑屏障。口服易吸收，可通过血脑屏障。体内不易代谢，排泄较慢。体内不易代谢，排泄较慢。作用作用 与肾上腺素基本相似，但弱而持久。与肾上腺素基本相似，但弱而持久。1.1.心血管系统：兴奋心脏，升高血压心血管系统：兴奋心脏，升高血压2.2.支气管平滑肌：松弛支气管平滑肌：松弛3.3.中枢神经系统：兴奋
6、中枢神经系统：兴奋 应用应用 1.1.防治低血压状态防治低血压状态2.2.治疗鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞治疗鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞3.3.预防或缓解支气管哮喘发作预防或缓解支气管哮喘发作4.4.缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状状 不良反应不良反应 失眠、不安、头痛、心悸等。失眠、不安、头痛、心悸等。短期内反复用药，可出现短期内反复用药，可出现快速耐受快速耐受性性（一）（一）1 1、2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 药动学药动学 口服无效，一般静滴。口服无效，一般静滴。三、三、受体激动药受体激动药 药理作用药理作用 1.1.血管：收缩血管：收缩2.2.
7、心脏：整体情况下心率减慢，心输心脏：整体情况下心率减慢，心输出量不变或稍降。出量不变或稍降。3.3.血压：小剂量升高收缩压，舒张压血压：小剂量升高收缩压，舒张压不变；大剂量收缩压、舒张压均升高。不变；大剂量收缩压、舒张压均升高。4.4.其他：可使孕妇子宫收缩频率增加其他：可使孕妇子宫收缩频率增加 临床应用临床应用 1.1.休克：仅用于神经源性休克、过休克：仅用于神经源性休克、过敏性休克等的低血压敏性休克等的低血压2.2.上消化道出血：胃出血等的止血上消化道出血：胃出血等的止血 不良反应不良反应 1.1.局部组织坏死局部组织坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭3.3.停药后的血压下降停药后的
8、血压下降（二）（二）1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素 作用作用 主要激动主要激动 1 1受体，使血管收缩，受体，使血管收缩，血压升高，但作用较弱。血压升高，但作用较弱。激动瞳激动瞳孔扩大肌孔扩大肌 1 1受体，扩瞳。受体，扩瞳。应用应用 1.1.防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压压2.2.快速短效扩瞳药，用于眼底检查快速短效扩瞳药，用于眼底检查（三）（三）2 2受体激动药受体激动药1.1.外周性外周性22受体激动药受体激动药羟甲唑啉羟甲唑啉收缩血管收缩血管 滴鼻治疗鼻粘膜充血及鼻炎滴鼻治疗鼻粘膜充血及鼻炎2.2.中枢性中枢性22受体激动药受体激动药可乐
9、定可乐定选择性激动中枢和外周选择性激动中枢和外周 2 2受体，发挥受体，发挥降压作用。降压作用。（一）（一）1 1、2 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 药动学药动学 口服无效，舌下给药吸收迅速，气雾口服无效，舌下给药吸收迅速，气雾剂吸入或注射均易吸收。剂吸入或注射均易吸收。四、四、受体激动药受体激动药 作用作用 1.1.心血管系统：兴奋心脏，舒张血管。心血管系统：兴奋心脏，舒张血管。因剂量不同而作用有所差异。因剂量不同而作用有所差异。2.2.支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张3.3.代谢：促进作用代谢：促进作用 应用应用 1.1.支气管哮喘：舌下或吸入给药控支气管哮喘：舌下或
10、吸入给药控制急性发作制急性发作2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.3.心脏骤停心脏骤停4.4.休克：临床现已少用休克：临床现已少用 不良反应不良反应 似肾上腺素似肾上腺素（二）（二）1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺 作用特点作用特点 1.1.加强心肌收缩力时不明显增加心加强心肌收缩力时不明显增加心率，有较多优点率，有较多优点2.2.持续用药可于持续用药可于24262426小时后呈现小时后呈现耐受性耐受性 应用应用 1.1.急性心肌梗死伴有的心力衰竭急性心肌梗死伴有的心力衰竭2.2.中毒性休克伴有的心肌收缩力减中毒性休克伴有的心肌收缩力减弱或心衰弱或心衰（三）（三）2 2受体激动药
11、受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/101/10。用于支气管哮喘。用于支气管哮喘。第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、一、受体阻断药受体阻断药Adr的翻转作用34（一）非选择性（一）非选择性 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药1.1.短效短效 1 1、2 2 受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明 药理作用药理作用 1.1.心血管系统：舒张血管，降低血心血管系统：舒张血管，降低血压，反射性兴奋心脏。压，反射性兴奋心脏。2.2.其他：拟胆碱作用其他：拟胆碱作用(胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌张力增加张力增加)、组胺样作用（胃酸分泌
12、、组胺样作用（胃酸分泌增加）增加）35 应用应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.静滴静滴NANA药液外漏时：局部浸润注药液外漏时：局部浸润注射射3.3.休克：补充血容量，合用休克：补充血容量，合用NANA4.4.嗜铬细胞瘤患者的高血压嗜铬细胞瘤患者的高血压5.5.充血性心力衰竭：辅助药物充血性心力衰竭：辅助药物 不良反应不良反应 消化道溃疡及冠心病患者慎用消化道溃疡及冠心病患者慎用362.2.长效长效11、22 受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明与与 受体结合牢固，用药一次作用可受体结合牢固，用药一次作用可维持维持3434天。通常口服给药。天。通常口服给药。作用作用 似酚妥
13、拉明似酚妥拉明37 应用应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.休克休克3.3.嗜铬细胞瘤的慢性治疗嗜铬细胞瘤的慢性治疗 不良反应不良反应 常见体位性低血压、心悸、鼻塞常见体位性低血压、心悸、鼻塞38（二）选择性（二）选择性 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪选择性阻断选择性阻断 1 1受体，对突触前膜受体，对突触前膜 2 2受体阻断作用极小，降压的同受体阻断作用极小，降压的同时不会引起时不会引起NANA释放的增加，避释放的增加，避免加快心率的副作用。免加快心率的副作用。39（三）选择性（三）选择性 2 2受体阻断药受体阻断药育亨宾育亨宾选择性阻断选择性阻断 2 2受体受
14、体工具药，也可治疗男性性功能障工具药，也可治疗男性性功能障碍及糖尿病患者神经病变碍及糖尿病患者神经病变40 二、二、受体阻断药受体阻断药一、构效关系一、构效关系1.1.左旋体的作用为右旋体的左旋体的作用为右旋体的5010050100倍，倍，说明构效关系中的立体特异性说明构效关系中的立体特异性2.2.某些某些 受体阻断药除了阻断作用外，还受体阻断药除了阻断作用外，还具有较弱的激动作用，称为具有较弱的激动作用，称为内在拟交感内在拟交感活性活性。41二、药理作用二、药理作用1.1.受体阻断作用受体阻断作用（1 1）心血管系统：抑制心脏功能，慢性给药）心血管系统：抑制心脏功能，慢性给药使外周血管阻力降
15、低使外周血管阻力降低（2 2）支气管平滑肌：收缩）支气管平滑肌：收缩（3 3）代谢：可防止肾上腺素所致血中游离脂）代谢：可防止肾上腺素所致血中游离脂肪酸和血糖的升高肪酸和血糖的升高（4 4）肾素：释放减少）肾素：释放减少42432.2.内在拟交感活性内在拟交感活性：有利于减少有利于减少 受体阻断而致的支气管收缩、受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞，不良反应心衰和房室传导阻滞，不良反应较少较少3.3.膜稳定作用膜稳定作用：与与 受体阻断作受体阻断作用不平行用不平行44（一）非选择性（一）非选择性 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药1.1.无内在活性的无内在活性的 1 1、2 2受体阻断
16、药受体阻断药普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）作用与应用作用与应用 较强的较强的 受体阻断作用受体阻断作用临床用于治疗心绞痛、心律失常、临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲亢等（详见有关章节）高血压、甲亢等（详见有关章节）45 不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证 可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。导阻滞等。长期用药突然停用可产生高血压、快速长期用药突然停用可产生高血压、快速型心率失常、心绞痛加剧；需逐渐减量型心率失常、心绞痛加剧；需逐渐减量至停用。至停用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用。4647噻吗洛尔（噻吗心安）
17、噻吗洛尔（噻吗心安）心血管效应与普萘洛尔相似而较强。心血管效应与普萘洛尔相似而较强。临床局部应用于青光眼治疗，降眼临床局部应用于青光眼治疗，降眼压机制主要是减少房水生成。压机制主要是减少房水生成。482.2.有内在活性的有内在活性的 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药吲哚洛尔吲哚洛尔应用同普萘洛尔，但对心肌抑制、房应用同普萘洛尔，但对心肌抑制、房室传导阻滞、诱发呼吸困难作用均较室传导阻滞、诱发呼吸困难作用均较弱。弱。49（二）选择性（二）选择性 1 1受体阻断药受体阻断药对对 1 1受体结合能力相对较强，增加呼受体结合能力相对较强，增加呼吸道阻力较轻。适于哮喘患者选用。吸道阻力较轻。适于哮喘患
18、者选用。501.1.无内在活性的无内在活性的 1 1受体阻断药受体阻断药阿替洛尔阿替洛尔 作用与应用作用与应用 具有很强的心脏选择性作用，用于具有很强的心脏选择性作用，用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。治疗高血压、心绞痛及心律失常。512.2.有内在活性的有内在活性的 1 1受体阻断药受体阻断药醋丁洛尔醋丁洛尔 作用与应用作用与应用 有内在活性和膜稳定作用，用于治有内在活性和膜稳定作用，用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。疗高血压、心绞痛和心律失常。减慢心率作用较普萘洛尔、阿替洛减慢心率作用较普萘洛尔、阿替洛尔等轻。尔等轻。52三、三、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔 作用与应用作用与应用
19、对对 1 1、2 2受体的阻滞作用较受体的阻滞作用较 1 1受体阻滞受体阻滞作用强许多倍。作用强许多倍。急性降压时外周血管阻力减低急性降压时外周血管阻力减低主要用于中度至重度高血压，静注可用主要用于中度至重度高血压，静注可用于高血压危象。于高血压危象。53 2.2.兼具兼具 2 2受体激动作用的受体激动作用的 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药赛利洛尔赛利洛尔 作用与应用作用与应用 激动激动22受体，阻断受体，阻断11受体。受体。主要用于高血压和稳定型心绞痛，效果主要用于高血压和稳定型心绞痛，效果与普萘洛尔和阿替洛尔相似，不良反应与普萘洛尔和阿替洛尔相似，不良反应小。小。54Thanks!Thanks!
